老年原发性高血压患者内皮功能的变化及其临床相关性研究

袁正源 宋晓华

（广东省深圳市蛇口人民医院心内科，广东 深圳518067）

心脑血管疾病的发病率、致残率逐年增高，并且已经成为人类死亡的主要病因。原发性高血压（essential hypertension，EH）是临床的常见病和多发病，以血流动力学改变为主要特征。随着人们生活水平的提高，高血压的发病率日益剧增，但是我国高血压的知晓率、治疗率、控制率较低［1］。长期的高血压可以引起心肌纤维化、心肌肥厚等心脏病理生理改变［2］；此外还可引起动脉血管壁的增厚、硬化、僵硬度的增加及顺应性的降低［3］。高血压导致心脑血管疾病的发生率和病死率越来越高，严重影响着患者的生存质量［4］。到目前为止，高血压发病机制仍未被完全阐明，但是已有研究证明血管内皮细胞功能紊乱被认为是老年单纯收缩期高血压的重要发病机制之一［5］。内皮功能与高血压疾病的相互关系已成为其发病机制的研究热点之一。本文采用EndoPAT2000无创血管内皮诊断系统对老年高血压患者的内皮功能进行测定，并且探讨其临床相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2013年1－12月我院门诊的初治原发性高血压患者144例纳入本资料，所有患者均符合《2010年中国高血压防治指南》的诊断、分级标准［6］。排除标准：（1）继发性高血压患者；（2）并发严重心脏、肝脏、脑、肾脏等疾病的患者；（3）合并糖尿病、甲亢等疾病的患者；（4）合并恶性肿瘤、感染性疾病的患者；（5）并发外周血管疾病的患者；（6）有降血压药物服用史的患者。另外选择我院体检中心健康体检的老年人50例为对照组。本组资料符合赫尔辛基宣言，经过本院伦理委员会批准，并且所有受试者均签署知情同意书。高血压组与对照组在年龄、性别、体质量指数、吸烟史、空腹血糖、血脂和肌酐水平等方面具有可比性，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 高血压患者和健康受试者的一般资料

1.2 方法 （1）血压测定：所有受试者清晨常规水银血压计测定血压。测量血压前安静休息10min，使用水银测压计于坐姿测量上臂收缩压（SBP）和舒张压（DBP），上臂置于心脏水平，连续测量3次，每次间隔2min，取平均值作为最终SBP和DBP值，计算平均血压（MBP），并根据血压水平对高血压患者进行分组。（2）左心室重量指数测定：采用PHILIPS IU-22彩色多普勒超声仪 S5-1心脏探头常规超声心动图检查，同步记录心电图。图像采集过程中平稳呼吸，获得完整的二维、彩色脉冲及连续多普勒超声图像。在左心室长轴切面分别测量舒张末期左心室内径（LVDD）、室间隔厚度（IVST）及左心室后壁厚度（LVPW），根据Devereux校正公式计算左心室重量指数（LVMI）［7］。（3）内皮功能测定：采用EndoPAT2000无创血管内皮功能诊断系统（以色列ITAMAR MEDICAL LIMITED 公司生产）对老年高血压患者的内皮功能评估指数（reactive hyperemia index，RHI）进行测定。患者平卧，将PAT探头嵌套于患者双手食指前端，将标准袖带束于左侧肱动脉肘关节上2cm处，首先采集双侧食指5min的基线张力数据，随后袖带充气阻断左侧肱动脉血流5min并同步采集双侧食指数据，最后将袖带快速放气，双侧食指同时采集快速放气过程中增强的张力信号，由Endo-PAT软件对阻断前后信号幅度比值进行计算，再根据另一侧对照数据对检测结果进行修正，得出RHI。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0进行统计分析。组间计量资料比较采用单因素方差分析（One-way ANOVA），组间计数资料采用χ2检验；相关性分析采用Pearson线性分析。

2 结 果

2.1 高血压患者和健康受试者血压、LVMI、RHI的比较 高血压组患者的SBP、DBP、MBP和LVMI均显著高于健康对照组，而RHI显著低于对照组（P均＜0.01）。见表2。

表2 高血压患者和健康受试者LVMI和RHI的比较

2.2 不同血压分级的高血压患者血压、LVMI和RHI的比较 根据《2010年中国高血压防治指南》血压分级标准，144例患者中1级高血压患者49例（34.03%）、2级高血压患者53例（36.81%）和3级高血压患者42例（29.17%）。随着血压分级升高，SBP、DBP、MBP和LVMI显著升高（P＜0.01），而RHI显著降低（P＜0.01）。见表3。

表3 不同血压分级的高血压患者LVMI和RHI的比较

2.3 高血压患者血压与RHI的相关性分析 相关性分析结果显示，RHI与SBP、DBP、MBP和LVMI水平呈显著负相关（r值分别为－0.652、－0.516、－0.614、－0.627，P均＜0.01）。

3 讨 论

高血压病是临床常见的心血管疾病，由多种因素导致，其中血管内皮功能紊乱与高血压病发生、发展及转归密切相关。血管内皮细胞是一层连续覆盖整个血管腔表面的扁平细胞，其不仅是血液与血管平滑肌之间的机械性保护屏障，而且也是机体的代谢内分泌器官，可分泌多种血管活性物质调节血管舒张状态、维持凝血和纤溶系统的平衡、抑制血小板聚集、抑制炎症细胞与内皮细胞间的黏附等［8］。血管内皮细胞不仅是人体最大的分泌器官，并且还是多种活性物质的靶器官［9］。当血管内皮细胞受损时，内皮细胞合成和释放的血管活性物质的平衡则出现紊乱，一氧化氮和前列环素等舒张血管物质的合成减少或降解加快，同时内皮素等收缩血管物质合成增加，继而出现血管内皮功能障碍［10］。已有众多研究显示，内皮功能障碍与包括高血压在内的多种心血管疾病的发生发展密切相关［11］。高血压可以导致并加重血管内皮功能障碍，同时血管内皮功能障碍又促进高血压的发生和发展。因而改善内皮功能在高血压治疗中的地位日益受到重视。

超声测量肱动脉血流介导的血管扩张功能（FMD）目前已成为评价血管内皮功能最常用的无创方法之一，同时也是评价内皮组织局部NO生物利用度的标志［12］。外周动脉张力测定（PAT）是近年来出现的评价内皮功能的分析方法，与FMD有显著的相关性［13］，并 且具有较好 的 可 重 复 性［14－15］，其操作更简单，价格更低廉，是一种很有前途的检测手段。Endo-PAT诊断系统的测量原理是基于PAT，通过测定指尖动脉搏动容积变化来反映血管内皮功能，该诊断系统早已被Framingham心脏研究中心等多家权威机构使用并认定其结果准确可靠，并于2004年通过了美国FDA认证，也是目前唯一获得该认证的无创血管内皮功能诊断系统。因此本资料采用该系统对高血压患者的内皮功能进行研究，结果显示，老年高血压患者RHI显著低于健康受试者（P＜0.01），不同血压分级的患者其RHI显著不同（P＜0.01），并且SBP、DBP、MBP水平与RHI水平呈显著负相关（P＜0.01）。因此，RHI在高血压发生、发展过程中起重要作用。高血压患者常伴有左心室肥厚（LVH），表现为心肌细胞肥大，纤维组织增多，胶原蛋白沉积，室壁肥厚，因此是高血压中心脏最具特征性的改变之一［16］。LVH可增加心肌缺血事件的发生，是引起心、脑血管病及肾功能障碍的独立危险因素［17］，可增加心血管疾病的发生率和病死率［18］。本组结果显示，老年高血压患者LVMI显著高于健康受试者（P＜0.01），RHI与LVH水平显著负相关（P＜0.01）。因此，RHI在高血压LVH发生、发展过程中起重要作用。

总之，高血压患者的内皮功能与血压水平和左心室肥厚相关，随着老年高血压患者病情发展内皮功能受损加剧。

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