HE4和CA125联合检测在妇科盆腔肿块中的应用

HE4和CA125联合检测在妇科盆腔肿块中的应用

王振华，应晓

(衢州市中医医院检验科，浙江 衢州 324002)

关键词：人附睾蛋白4；糖类抗原125；盆腔肿块

盆腔肿块主要是指来自盆腔的生殖器官，如卵巢、子宫、输卵管，亦可为位于盆腔的其他器官或者组织的肿物。卵巢癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一，是恶性程度最高的妇科癌症，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌，但死亡率居首位。卵巢癌的高死亡率主要是因为其诊断时多处于晚期，且容易发生腹腔转移及复发。如能早期发现治疗，5年存活率可达92%，但如晚期发现则愈后较差，5年存活率不足50%。因此，临床上迫切需要一种高灵敏度、高特异度的肿瘤标志物来提高盆腔恶性肿块的早期诊断水平。目前临床上广泛使用的肿瘤标志物为糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)，但其特异度不高。人附睾蛋白4(human epididymis protein 4，HE4)是一种新的肿瘤标志物，最先在附睾上皮细胞内被发现，在良性肿瘤及正常组织中含量极低，但在卵巢癌中含量很高[3]，提示其可用来筛查卵巢癌。我们测定了妇科盆腔肿块患者的血清CA125和HE4水平，以探讨CA125、HE4及联合检测在盆腔良、恶性肿瘤鉴别诊断中的应用价值。

一、材料和方法

1.对象选取浙江大学附属第一医院盆腔肿块患者226例，排除甲状腺及胰腺疾病。所有患者入院后均经妇科盆腔手术，根据术后病理证实分为4组。(1)子宫良性病变组：96例，年龄26～73岁，包括宫颈上皮内瘤变13例、子宫腺肌病13例、子宫肌瘤53例、子宫内膜息肉17例；(2)子宫恶性病变组：38例，年龄29～67岁，包括子宫内膜癌18例、宫颈癌20例；(3)卵巢良性病变组：57例，年龄24～77岁，包括卵巢异位囊肿25例、卵巢畸胎瘤11例、卵巢浆液性瘤8例、卵巢纤维瘤4例、卵巢交界性黏液性囊性瘤2例、输卵管良性疾病7例；(4)卵巢恶性病变(卵巢癌)组：35例，年龄23～74岁。

2.方法所有研究对象均清晨空腹采集静脉血，分离血清，-20℃冰箱保存。采用雅培ARCHITECT i4000全自动化学发光免疫检测仪及配套试剂盒[化学发光微粒子免疫分析法(chemiluminescence microparticle immunoassay，CMIA)]测定血清HE4、CA125水平。CA125的参考区间为<35 U/mL，HE4的参考区间为绝经前<70 pmol/L，绝经后<140 pmol/L。所有操作均按照厂家说明书进行。

3.统计学方法采用Microsoft Excel 2003软件进行统计分析。计算CA125、HE4及HE4+CA125联合诊断对于恶性肿瘤诊断的灵敏度和特异度，以此来评价CA125和HE4在妇科盆腔肿块中的诊断价值。

二、结果

血清CA125和HE4在子宫良、恶性病变中的阳性例数见表1；在卵巢良、恶性病变中的阳性例数见表2。

表1　血清CA125、HE4及联合检测在子宫肿块中的诊断评价　(例)

血清CA125、HE4及联合检测诊断子宫恶性病变的灵敏度分别为15.8%、5.3%、15.8%，诊断卵巢癌的灵敏度分别为91.4%、82.9%和94.3%，见表3。CA125和HE4对卵巢癌的诊断价值高于其在子宫恶性病变中的价值。CA125、HE4及联合检测诊断卵巢癌的特异性分别为64.9%、89.5%、93.0%，在对卵巢癌的诊断中，HE4的特异性高于CA125。

表2　血清CA125、HE4及联合检测在卵巢肿块中的诊断评价　(例)

表3　血清CA125、HE4及联合检测对子宫恶性肿块和

三、讨论

肿瘤标记物是肿瘤细胞异常表达的物质，可以提示肿瘤的存在[4]，在正常组织或良性疾病中不表达或者仅轻微表达，但可在肿瘤患者的血清、组织或体液以及排泄物中检测到。肿瘤标记物在肿瘤诊断方面的作用有：(1)早期检测恶性肿瘤；(2)特异性的肿瘤标记物用于不同种类肿瘤的鉴别诊断；(3)对于治疗后随访的恶性肿瘤患者，可作为判断肿瘤预后和随访的指标[5]。MOLINA等[6]研究发现，HE4诊断卵巢癌的灵敏度为79.3%、特异性为98.9%，CA125诊断卵巢癌的灵敏度为82.9%、特异性为70.9%。因此他们得出结论：HE4是检测卵巢癌的最佳标志物。有研究表明，绝经前的妇女鉴别诊断卵巢癌和良性肿块时的AUC是0.905，而鉴别诊断卵巢癌和良性肿块总的AUC是0.864[7]。HE4在绝经前妇女中有较好的卵巢良、恶性肿瘤鉴别诊断价值。

本研究结果显示CA125、HE4及联合检测诊断卵巢癌的特异性分别为64.9%、89.5%、93.0%，灵敏度分别为91.4%、82.9%、94.3%。在对卵巢癌的诊断中，HE4的特异性高于CA125。CA125和HE4联合检测对卵巢癌有较高的灵敏度和特异性。另外，在57例卵巢良性病变中，血清HE4升高的6例中有2例为卵巢浆液性交界性肿瘤、2例卵巢粘液性囊腺瘤，在病理学上此4例为良恶交界性肿瘤。此类病变应进行HE4的定期随访，不能简单的归于妇科盆腔良性肿块。

综上所述，血清HE4和CA125的联合检测是妇科卵巢良、恶病变鉴别诊断的良好指标，但由于本研究卵巢恶性病变例数相对较少，结果分析可能存在片面性，也不能深入研究HE4和CA125在妇科恶性肿瘤不同分期中的诊断价值。因此，本研究结论还有待进一步加大样本量进行研究和临床证实。

参考文献

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(本文编辑：龚晓霖)

收稿日期：(2014-10-30)

中图分类号：

文章编号：1673-8640(2015)05-0545-02R446.1

文献标志码：BDOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2015.05.032

作者简介：王振华，男，1976年生，学士，主管技师，主要从事临床免疫检验工作。