血清I型胶原吡啶交联终肽检测在类风湿关节炎疗效评估中的意义

朱国民

(高淳县人民医院检验科，江苏 南京 211300)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种慢性自身免疫病，其主要表现为对称性多关节炎病变为主的外周关节持续性和进行性的滑膜炎，引起软骨破坏及骨侵蚀。RA的诊断目前主要依靠患者的临床症状、X线检查、血清类风湿因子(RF)和C反应蛋白检测等手段。I型胶原吡啶交联终肽(ICTP)是骨代谢中I型胶原蛋白病理性降解产物，能特异地反映骨胶原蛋白病理性降解过程，是骨吸收的生化指标之一，对RA诊断的特异性及敏感性均高于 RF、血沉(ESR)、C 反应蛋白[1]。本研究探讨了RA患者在用甲氨蝶呤、来氟米持药物联合治疗前后检测血清ICTP水平和RF、ESR以及疾病活动指数28(DAS28)，评价血清ICTP检测在RA联合用药疗效评估中的作用。

材料和方法

一、对象

选取2011年1月至2012年12月在高淳县人民医院门诊及住院的RA患者129例，男59例，女70例，年龄18～70岁，病程3个月～3年;诊断符合美国风湿病协会(ACR)1987年制订的RA诊断分类标准;所有患者入院前1年以上未曾使用过甲氨蝶呤、来氟米特等药物治疗;排除累及关节的其他疾病及其他风湿免疫性疾病，严重肝、肾、心功能疾患，恶性肿瘤，严重糖尿病及其他内分泌疾病，相关药物过敏史者。所有确诊RA患者用甲氨蝶呤、来氟米特治疗，2个月为1个疗程，共3个疗程。记录所有患者治疗前、后DAS28。

二、方法

空腹抽取治疗前RA患者静脉血5 mL，3000×g离心10 min，分离血清2份，1份即刻检测RF，另1份置低温冰箱保存6个月后待测。RF用免疫比浊法检测，在IMMAGE800特种蛋白分析系统上检测，ESR检测采用魏氏法，用106 mmol/L构椽酸钠抗凝血立即检测，仪器由上海迅达医疗仪器公司提供;血淸ICTP采用酶联免疫吸附试验(ELISA)，试剂盒由芬兰 Orion Diagnostica公司提供。各项目均严格按操作规程操作。所有患者治疗6个月后再次抽血检测RF、ESR和ICTP。

三、各项目参考区间

ICTP:1.6 ～4.6 μg/L;RF:＜20 IU/mL;ESR:男 ＜15 mm/h、女 ＜20 mm/h。

四、统计学方法

结 果

RA患者联合用药治疗后6个月DAS28及血清ICTP、RF、ESR均明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。ICTP水平与RA 患者 DSA28 明显相关(r=0.388，P=0.019)，与 RF(r=0.08，P=0.70)、ESR(r= －0.11，P=0.32)无相关性。

表1 129例RA患者甲氨蝶呤和来氟米特联合药物治疗前、后各指标变化()

表1 129例RA患者甲氨蝶呤和来氟米特联合药物治疗前、后各指标变化()

组别 ICTP(μg/L) RF(IU/mL) ESR(mm/h)DAS 28治疗前 5.71 ±0.49 209.42 ±129.11 89.59 ±19.38 4.38 ±2.01治疗后 2.86 ±0.36 37.98 ±3.09 30.79 ±8.77 2.76 ±1.20 t值 2.96 15.38 2.02 1.98 P值0.039 ＜0.70 ＜0.32 ＜0.019

讨 论

RA的病理改变主要为滑膜炎，慢性炎症、增厚形成血管翳，侵犯关节，其主要表现为炎症侵犯软骨以及软骨下骨、韧带等，引起关节严重破坏，导致关节畸形及功能丧失，伴有局部及全身骨质的丢失[2]。而目前RA的诊断主要依靠患者临床症状、X线检查及RF、ESR、C反应蛋白等一些非特异性的检测方法，缺乏能够直接反映患者骨组织破坏严重程度的特异、敏感的指标。I型胶原占骨组织有机成分90%，是骨组织唯一的胶原物质。成熟的I型胶原在RA病理条件下可被一些象基质金属-MMP特异性酶作用，切去羧基末端的一段小肽即ICTP。因此，血清ICTP检测反映了I型胶原的降解速度，能直接反映骨基质的病理性破坏程度，是骨吸收的特异性指标，反映破骨细胞功能和骨吸收率。ICTP是RA诊断较为特异、敏感的骨生化代谢标志物之一[3]。

本研究显示，RA患者经甲氨蝶呤、来氟米特2种药物联合治疗6个月后，ICTP比治疗前有明显下降(P＜0.05)。其原因为RA引起病理性骨降解，血中ICTP升高。而用甲氨蝶呤、来氟米特药物联合治疗后，RA的病情得到控制、好转，故炎症骨组织受到的侵蚀亦随之明显减少，ICTP水平的明显下降与反映RA活度的DAS 28也表现出明显的正相关性，此结果与李峰等[4]的研究相同。同时，Hakala等[5]研究也发现，早期RA经联合用药6个月后，RA患者血中ICTP水平与继续服药治疗2年后的检测水平基本一致，骨关节受损程度也高度一致，提示联合用药治疗的RA患者血中ICTP水平可直接反映2年后患者骨关节受损程度。因此，血清ICTP水平检测对RA诊断，尤其是联合用药效果评估以及RA发生、发展机制的研究有一定的临床参考价值。

[1]刘小玲，穆亚宏.类风湿关节炎的治疗与I型胶原吡啶交联终肽的关系[J].当代医学，2010，16(27):139-140.

[2]张小莲，崔江龙，等.抗环瓜氨酸肽抗体与葡萄糖6磷较异构酶抗原联合检测在类风湿关节炎诊断中的应用[J].中国医学检验杂志，2009，4:201-204.

[3]董奕裕，张新垠，陆建良，等.早期类风湿性关节炎患者血清Ⅰ型胶原吡啶交联终肽、基质金属酶-3等指标的检测及意义[J].检验医学，2013，28(5):400-403.

[4]李 峰，刘小滨.Ⅰ型胶原吡啶交联终肽在评价类风湿关节炎疗效中作用[J].现代检验医学杂志，2012，27(4):147-148.

[5]Hakala M，Risteli J，Aman S，et al.Combination druy strategy in recent-onset rheumatoid arhritis suppresses collagen Ⅰ degradation and is associated with retardation of radiological progression[J].Scand J Rheumatol，2008，37(2):90-93.