中药大承气汤灌肠联合奥曲肽对急性胰腺炎肠道菌群、肠道黏膜屏障功能的影响

庄元杰，邓定华

四川省遂宁市射洪县中医院(遂宁　629200)



中药大承气汤灌肠联合奥曲肽对急性胰腺炎肠道菌群、肠道黏膜屏障功能的影响

庄元杰，邓定华△

四川省遂宁市射洪县中医院(遂宁629200)

目的观察大承气汤灌肠联合奥曲肽治疗急性胰腺炎的临床效果及对患者肠道菌群、肠道黏膜屏障功能的影响。方法选取2011年6月至2015年5月遂宁市射洪县中医院收治的急性胰腺炎患者共88例，随机分为对照组与试验组，每组各44例。对照组单用奥曲肽治疗，试验组在对照组基础上加用大承气汤灌肠处理，比较两组治疗效果，观察两组肠道黏膜屏障功能的改善情况，检测患者肠道菌株的变化，并测定治疗前后患者血清钙、白介素18(IL-18)和淀粉酶(AMS)水平的变化。结果试验组治疗总有效率为95.45%，明显高于对照组77.27%，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组肠球菌、大肠埃希菌计数均减少，乳酸杆菌、双歧杆菌计数上升，与同组治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，试验组各肠道菌群变化幅度均高于对照组(P<0.05)；试验组腹痛、腹胀消失时间，肠鸣音恢复时间，肛门首次排气时间及住院时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组血清钙上升，AMS、IL-18下降，与同组治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，试验组钙上升幅度和AMS、IL-18降低幅度均高于对照组(P<0.05)。结论采用中药大承气汤灌肠联合奥曲肽方案治疗急性胰腺炎患者，总有效率高，同时可促进肠道黏膜屏障功能恢复，调节患者肠道菌群平衡。

奥曲肽；大承气汤；急性胰腺炎；肠道功能

急性胰腺炎为临床常见多发的急腹症，病情进展速度快、并发症多、病死率较高[1]。报道[2]显示，近年来，急性胰腺炎发病率明显上升。肠道机械梗阻、功能性紊乱、胆源性因素、高脂血症、妊娠分娩、酒精中毒、手术创伤等均与急性胰腺炎发病有关。目前，治疗多根据急性胰腺炎发病阶段给予个体化处理措施。西医方面多采用胃肠道减压、抗感染、禁食、镇痛镇静及全身支持等方案；中医方面则强调通里攻下、行气破滞、活血化瘀[3]。奥曲肽是人工合成的生长抑制肽，为急性胰腺炎常用药物，可抑制胰腺酶分泌，保护胰腺细胞。大承气汤则可促进肠管运动，改善肠道微循环，促进肠黏膜屏障功能恢复。为探讨中药大承气汤灌肠联合奥曲肽治疗急性胰腺炎的临床效果，遂宁市射洪县中医院对收治的88例急性胰腺炎患者进行了对比研究，现报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料

选择2011年6月至2015年5月我院收治的88例急性胰腺炎患者作为研究对象。纳入标准：符合中国急性胰腺炎诊断指南中急性胰腺炎标准[4]，且经CT及MRI证实合并胰腺坏死、脓肿改变；伴上腹部明显压痛、腹胀、反跳痛、肠鸣音减弱等症状；伴代谢紊乱；年龄>18岁；既往未接受中药及生长抑素治疗。排除标准：合并肠出血、肠瘘、消化道穿孔者；发病24 h死亡者；合并免疫缺陷、外伤、严重心血管疾病及外伤者；合并严重心肝肾疾病及精神病者；妊娠及哺乳期女性；对本研究用药过敏者。按随机数字表法，随机分为对照组与试验组，每组各44例。试验组，男28例，女16例；年龄38～75(55.9±10.6)岁；其中，胆源性15例，高脂血症12例， 酒精性10例，特发性3例，其他4例。对照组，男29例，女15例；年龄37～76(56.1±10.4)岁；其中，胆源性16例，高脂血症11例，酒精性11例， 特发性3例，其他3例。两组性别、年龄、病因等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

所有患者均接受常规治疗，纠正电解质紊乱及酸碱平衡，合理禁饮、禁食，减轻胃肠道压力，抑制胃液、胰腺液分泌，并作抗感染处理。对照组单用奥曲肽(上海丽珠制药有限公司，国药准字H20090272)治疗，皮下注射，0.1 mg/次，3 次/d，连续用1周。试验组加用中药大承气汤灌肠治疗。大承气汤组方：厚朴24 g，枳实、大黄各12 g，芒硝9 g，水煎，取150 mL经胃管注入灌肠，6 次/d，直至患者肛门排气、排便逐渐恢复后，减量或停止灌肠，干预时间为1周。两组均于治疗前后观察各项指标。

1.3观察指标

1)观察两组治疗效果，参照中医病证诊断疗效标准[5]。治愈：治疗1周后症状、体征均消失，实验室指标恢复正常，影像学检查恢复正常；显效：1周后症状、体征和实验室指标明显改善；有效：1周后症状及体征好转，实验室指标有所缓解；无效：治疗前后症状、体征无任何改善，实验室指标无变化或有加重。治疗总有效率=(治愈+显效+有效)/总数×100%。2)采集治疗前后患者大便标本，分离肠道菌株，培养，记录双歧杆菌、肠球菌、大肠埃希菌、乳酸杆菌等菌株计数的变化。3)观察两组胃肠道功能恢复情况，记录腹痛、腹胀消失时间，肠鸣音恢复时间，肛门首次排气时间和患者住院时间。4)治疗前后均采集空腹静脉血，采用全自动生化仪测定治疗前后两组血清钙、白介素18(IL-18)和淀粉酶(AMS)水平的变化。

1.4统计学方法

2　结果

2.1两组治疗效果比较

试验组治疗总有效率为95.45%，明显高于对照组的77.27%，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

2.2两组肠道菌群计数比较

治疗前，两组患者均存在肠道菌群紊乱；治疗后，两组肠球菌、大肠埃希菌计数均减少，乳酸杆菌、双歧杆菌计数上升，与同组治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，试验组各肠道菌群变化幅度均高于对照组(P<0.05)(表2)。

表1　两组治疗效果比较[n(%)]

表2　两组肠道菌群计数比较

2.3两组胃肠道功能恢复比较

试验组腹痛、腹胀消失时间，肠鸣音恢复时间，肛门首次排气时间及住院时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(表3)。

表3　两组胃肠道功能恢复比较±s，d)

2.4两组肠黏膜屏障功能指标变化

治疗前，两组各指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清钙水平上升，AMS、IL-18水平下降，与同组治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)，试验组钙上升幅度和AMS、IL-18降低幅度均高于对照组(P<0.05)(表4)。

表4　两组肠黏膜屏障功能指标变化±s)

3　讨论

急性胰腺炎患者常伴麻痹性肠梗阻、肠道菌群失调、肠黏膜屏障损害等表现，易出现肠源性感染，严重者可造成多脏器功能障碍[6-7]。肠道机械屏障障碍和肠道动力障碍均为急性胰腺炎常见肠道屏障损伤。肠道黏膜上皮细胞层的完整性与上皮细胞间隙相连，共同组成肠道机械屏障，可防止细菌移位，维持正常肠屏障功能。张喆等[8]研究发现，大部分急性胰腺炎患者均存在不同程度的肠机械屏障损伤。王学军等[9]表示，血液循环障碍、肠黏膜细胞凋亡和炎症反应介质均在肠黏膜屏障损伤中有重要作用，以肠道免疫、生物、化学屏障损伤多见。肠道动力障碍主要表现为肠胀气、肠麻痹，与肠道运动功能有紧密联系。王晓瑜等[10]认为，急性胰腺炎患者肠道传输及胃排空延迟，主要与抑制P物质减少，导致肠道肌束收缩力降低，运动功能减退有关，同时胃肠激素分泌失调也影响肠道动力。

目前，西医方面对急性胰腺炎所引起肠道功能障碍的治疗，多遵循促进肠道屏障功能恢复的原则，从拮抗炎症反应、抑制细胞凋亡、改善微循环和补充益生菌等着手[11-12]。奥曲肽为人工合成的八肽环状化合物，与内源性生长抑素作用相同，半衰期长，同时具备多种生理功能，可抑制胰高血糖素、胃酸、胰酶分泌，促进胃肠运动，保护胰腺实质细胞膜，强化肠道对水钠的吸收[13]。但张恒等[14]发现，患者服用奥曲肽后，消化系统不良反应发生率较高，对其糖耐受有一定的负面影响。

在祖国医学上，急性胰腺炎则归于“结胸”、“胰瘅”、“腹痛”等范畴。《伤寒论》指出：“伤寒数余日，结胸热实，脉沉、紧，心痛，若石硬者，补气汤主之。”也有中医学者指出：“心下满痛者，为实也，宜大承气汤。”总结其病理机制主要为血气淤阻、气机不畅、湿热蕴结、气血逆乱，以热、淤、郁、厥为主。在治疗方面，需遵循理气化瘀、清热泄湿、通腑利胆等原则[15]。拟用大承气汤，方由厚朴、枳实、大黄、芒硝四味药组成，其中，厚朴主治痰饮咳喘、气滞积食、腹胀便秘，有其燥湿化痰、除满行气之效；枳实则多用于痰湿气阻、痞满胀痛、积滞内停，结胸患者治疗中，可行气消积、散结化痰；大黄主治湿热黄疸、肠痈腹痛、积滞腹痛等，可通肠泄热、逐瘀通经、攻下导滞，且现代医学[16]证实，大黄可刺激结肠，促进肠液分泌，抑制肠道菌群移位，促进细菌排出，抑制胰腺淀粉酶活化，减轻胰腺炎症反应，同时可保护肠道功能；芒硝则多用于治疗腹满胀痛、肠痈肿痛、实热积滞，有润燥软坚、清火行气、泻下通便之功效，其为硫酸盐类矿物质加工所制成的结晶体，含水、硫酸钠和硫酸镁，硫酸钠为其主要成分，药物证实其可促进腹腔渗液吸收，促进肠胃蠕动，改善机体血液循环，降低胰腺感染风险[17]。

采用中药灌肠的形式，可确保药物直接被肠道吸收，局部药物浓度高，同时可清除肠道细菌，中和与降解内毒素，降低微血管通透性，改善患者肠道微循环和肠道黏膜屏障障碍，且起效速度快、安全性高[18]。本研究中，对照组单用奥曲肽治疗，试验组加用中药大承气汤灌肠处理，结果发现，试验组治疗效果明显高于对照组，同时，试验组各肠道功能恢复指标改善情况优于对照组，与施孟伊等[19]报道结论相符。且肠道黏膜屏障功能指标检测发现，治疗后，两组血清钙水平上升，AMS、IL-18水平下降(P<0.05)，但试验组钙上升幅度高于对照组，AMS、IL-18降低幅度也高于对照组(P<0.05)，表明中西医联合治疗可改善患者肠道黏膜屏障功能。此外，肠道菌群监测发现，试验组各优势菌株治疗后明显上调，上升幅度高于对照组，与李航等[20]结论相近，肯定了大承气汤灌肠联合奥曲肽对急性胰腺炎菌群调节的作用。

综上所述，在急性胰腺炎患者临床治疗中，采用中药大承气汤灌肠联合奥曲肽方案，可提高治疗总有效率，调节患者肠道菌群平衡，促进肠道黏膜屏障功能恢复，临床应用价值高。

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Effect of Enema with Dachengqi Decoction and Octreotide on Intestinal Flora and Intestinal Mucosal Barrier Function in Patients with Acute Pancreatitis

ZhuangYuanjie,DengDinghua△.

ShehongHospitalofTraditionalChineseMedicine,Suining629200,China

ObjectiveTo observe the clinical effect of enema with Dachengqi decoction and octreotide in the treatment of acute pancreatitis and its effect on intestinal flora and intestinal mucosal barrier function. Methods Eighty-eight patients with acute pancreatitis who were treated in Shehong Hospital of Traditional Chinese Medicine between June of 2011 and May of 2015 were randomized into the control group and the observation group, and each group consisted of 44 cases. The patients in the control group were treated only with octreotide, while those in the observation group were treated with the combination of enema with Dachengqi decoction and octreotide. The curative effect was compared between the two groups by observing the improvement of intestinal mucosal barrier function, detecting the changes of intestinal strains and determining the changes of serum calcium, interleukin 18 (IL-18) and amylase (AMS) before and after treatment. ResultsThe total response rate in the observation group (95.45%) was significantly higher than that in the control group (77.27%) (P<0.05). The counts of Enterococci and Escherichia coli reduced while those of lactobacilli and bifidobacterium increased in both groups after treatment, and there were significant differences between before and after treatment in the two groups respectively (P<0.05). The variation range of intestinal flora was significantly greater in the observation group than in the control group (P<0.05). The observation group was significantly better than in the control group in the extinction time of abdominal pain and abdominal distension, the recovery time of borborygmus, the initial anal exhaust time and the hospitalization time (P<0.05). The levels of serum calcium increased while those of AMS and IL-18 decreased in both groups, and there were significant differences between before and after treatment in the two groups respectively (P<0.05). The increase of serum calcium and the decrease of AMS and IL-18 in the observation group was significantly greater than those in the control group (P<0.05). ConclusionThe total response rate is very high in the treatment of acute pancreatitis by the combination of enema with Dachengqi decoction and octreotide which can also promote the recovery of intestinal mucosal barrier function and regulate the balance of intestinal flora.

Octreotide; Dachengqi decoction; Acute pancreatitis; Intestinal function

10.3969/j.issn.1674-2257.2016.04.023

邓定华，E-mail:540686076@qq.com

R576

A

网络出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.r.20160825.0835.032.html