阿魏酸哌嗪联合血液透析治疗肾综合征出血热急性肾衰竭的临床疗效及安全性分析

胡 庆，唐 勇，刘云豹

遂宁市中心医院 肾内科（遂宁 629000）

肾综合征出血热常致急性肾衰竭，病情严重且发展快，具有极高死亡率。该症病理特征主要为血管内皮细胞受损，患者出现全身性小血管损伤，主要为小动脉、小静脉及毛细血管，引发血管内皮变性、肿胀，甚至坏死，造成全身重要器官衰竭，系统损伤。目前，血浆内皮素为判断血管内皮功能的主要指标之一，可通过检测其水平来判断肾衰竭程度，从而指导临床诊断或用药，判断预后。阿魏酸哌嗪是啡肽类内皮素受体拮抗剂，具有显著控制血浆内皮素水平和修复血管损伤的作用。阿魏酸哌嗪与血液透析联合治疗肾综合征出血热引发的急性肾衰竭具有协同效果。本研究对肾综合征出血热引发急性肾衰竭患者采取阿魏酸哌嗪及血液透析联合治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取遂宁市中心医院2011年1月至2014年3月收治的120例肾综合征出血热致急性肾衰竭患者作为研究对象。所有患者及家属知情同意，并签署知情同意书，本研究获遂宁市中心医院伦理委员会批准。经随机数字表法，将120例患者分为试验组与对照组，试验组60例，男35例，女25例，年龄（36.4±3.2）岁（22～67岁），病程（6.9±3.1）d（4～11d），47例为重症，13例为危重型；对照组60例，男33例，女27例，年龄（35.8±3.3）岁（21～65岁），病程（7.0±3.3）d（5～12d），45例为重症，15例为危重型。两组患者性别、年龄及病程差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：符合肾综合征出血热致急性肾衰竭诊断标准，病程≤12d，血清HV－IgM呈阳性，并配合研究者。排除标准：心、肝、肺等重要脏器严重功能障碍，对本研究药物有过敏史，低血压休克未纠正，以及严重出血倾向者。

1.2 治疗方法

两组患者均行常规治疗，给予利尿剂及血管扩张剂，维持水电解质及酸碱平衡，根据患者情况，适当补充人血清蛋白及维生素。

对照组在常规治疗基础上，行间歇性血液透析治疗，透析器为FX60，透析液流量500mL/min，血流量为250～300mL/min，采用低分子肝素抗凝，每5d进行1次，4h/次，共4次，透析期间，患者体质量增长需控制为≤5%。

试验组在对照组治疗基础上，加用阿魏酸哌嗪（湖南千金湘江药业股份有限公司，国药准字H43021825），200mg/次，3次/d，共4周。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗效果及治疗前后血浆内皮素及血清肌酐变化情况，血浆内皮素采取定量ELISA法测定，血清肌酐采取碱性苦味酸法测定，同时记录两组患者血尿素氮（BUN）达标时间及尿蛋白消失时间，以BUN＜3.2mmol/L、常规蛋白阴性为治愈。在治疗过程中，观察两组患者不良反应发生情况，并作对比分析。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0软件分析数据，定量资料比较采用t检验，并以均数±标准差（±s）表示，定性资料采用χ2检验，并以百分比表示，检验水准α设定为0.05。

2 结果

2.1 治疗效果

试验组患者治愈率为91.67%，与对照组83.33%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗效果对比［n＝60，n（%）］

2.2 肾功能指标变化

两组患者治疗前血浆内皮素及血清肌酐水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后明显低于治疗前，且治疗后试验组血浆内皮素及血清肌酐水平与对照组比较明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后血浆内皮素及血清肌肝对比（n＝60，±s）

表2 两组患者治疗前后血浆内皮素及血清肌肝对比（n＝60，±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 治疗前血浆内皮素/（ng·L－1）血清肌酐/（μmol·L－1）治疗后血浆内皮素/（ng·L－1）血清肌酐/（μmol·L－1）试验组 135.2±35.8 949.8±89.4 40.2±10.3＊△ 223.1±54.2＊△对照组 136.1±35.3 942.5±88.6 52.1±13.6＊ 431.4±67.9＊t 0.001 0.130 0.440 5.400 18.570 P 0.890 0.654 ＜0.001 ＜

2.3 肾功能恢复时间

试验组BUN达标及尿蛋白消失时间较对照组明显缩短，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者肾功能恢复情况对比（n＝60，±s，d）

表3 两组患者肾功能恢复情况对比（n＝60，±s，d）

组别 BUN 达标时间 尿蛋白消失时间试验组9.5±1.8 8.2±1.5对照组 12.1±2.4 11.3±2.1 t 6.710 9.300 P＜0.001 ＜0.001

2.4 不良反应

试验组不良反应发生率为13.33%，同对照组15.00%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

表4 两组患者不良反应发生情况对比［n＝60，n（%）］

3 讨论

肾综合征出血热是严重危害人体健康的重要传染疾病，由汉坦病毒引发，可导致患者出现发热、出血、低血压休克及肾功能损伤，严重者可造成死亡。贾战生等［1］指出，由于我国医疗卫生事业不断发展，肾综合征出血热发生率呈逐年下降趋势，且救治成功率已明显提高。肾综合征出血热患者多伴有急性肾衰竭，以致患者病情发展迅速，出现严重症状，具有极高死亡率。陈锦海等［2］研究发现，急性肾衰竭属多种因素造成的急性肾损害，可致患者电解质在短期内失衡，并造成机体酸碱平衡紊乱等急性尿毒症综合征的表现，具有较高危险性；但肾综合征出血热导致的肾损伤具有可逆性，卢晓月等［3］研究显示，肾综合征出血热患者在接受治疗后，85%的患者肾功能可恢复正常。因此，选择正确的治疗方法，对患者症状改善，肾功能恢复，具有重要意义。

血液透析在肾脏疾病中应用较广，其在急性肾衰竭治疗中具有明显效果，戴岚涛等［4］认为，血液透析主要作用包括：可清除患者体内多余水分，从而预防肺部及颅脑水肿；可清除患者体内毒素，防止毒素蓄积，促进细胞修复；能对急性肾衰竭引发的病理改变进行纠正，降低脏器损伤风险；可放宽患者对蛋白质、热量以及其他营养物质的摄入标准，从而促进肾脏内受损细胞的修复与再生。同时，血液透析能缓解患者出血倾向及循环负荷，利于机体保持内环境稳态，避免病情加重。虽然血液透析的治疗效果已被广泛认可，但对于该治疗方式的安全性，目前尚存在争议。Machado等［5］发现血液透析水环境具有潜在毒性，而朴成梅等［6］也认为，血液透析并不能用于所有肾综合征出血热急性肾衰竭患者，如具有严重出血倾向者、低血压休克未得到纠正者及严重感染者，均不适用。Shen等［7］还对血液透析过程中使用普通肝素抗凝的安全性进行了讨论，认为普通肝素抗凝作用复杂，具有一定副作用，可致血小板减少或出血。李海剑等［8］认为，间歇性血液透析需在较短时间内一次性对大量液体进行清除，可导致血流动力学发生变化，引起机体内体液平衡障碍。

近年来，国外较多报道［9－11］表明，内皮素受体拮抗剂治疗肾脏疾病作用明显。田雪飞等［12］研究发现，内皮素具有亲水性，不能穿过细胞膜，因此只能通过与细胞膜上存在的特异受体结合而发挥作用，而内皮素受体拮抗剂可有效阻断其结合。张申利等［13］研究证实，内皮素受体拮抗剂可抑制内皮素对肾脏的作用，并可逆转肾小球硬化相关的肾脏损伤。阿魏酸哌嗪属非肽类内皮素受体拮抗剂，通过哌嗪与阿魏酸缩合而成，其具有与波生坦相同的药理作用。应俊等［14］通过动物实验发现，阿魏酸可呈剂量依赖性地延长内皮素致裸鼠急性死亡时间，并拮抗其导致的血管平滑肌细胞增殖效应，因此阿魏酸哌嗪可广泛应用于各种肾脏疾病的治疗；其研究还发现，由于血液透析治疗本身可使患者内皮素水平升高，因此在透析间隙使用阿魏酸哌嗪，能对肾脏血管内皮功能进行保护。

本研究中，试验组治愈率达91.67%，提示血液透析联合阿魏酸哌嗪疗效显著。而试验组治疗后血浆内皮素及血清肌酐水平明显低于对照组，这同文献［14］报道一致。本研究结果还显示，试验组肾功能相关指标恢复时间明显较对照组短，提示在血液透析治疗中加用阿魏酸哌嗪可促进肾功能改善，缩短恢复时间。安全性方面，两组患者不良反应发生率无明显差异，试验组未出现与阿魏酸哌嗪药物治疗有关的不良反应，提示联合治疗具有较高安全性。

综上所述，在肾综合征出血热致急性肾衰竭治疗中，应用血液透析联合阿魏酸哌嗪治疗，疗效确切，安全性高，可有效保护肾功能，改善预后。

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