沙库巴曲缬沙坦治疗射血分数保留性心力衰竭的有效性及安全性分析

解永芳

（云南省大理白族自治州人民医院，云南 大理 671000）

心力衰竭（心衰）是因各种心脏疾病而造成的心室充盈、射血分数降低的一种临床综合征，是心脏疾病最终病程表现。其中射血分数（ejection fraction，EF）保留性心衰又有左心室舒张性心力衰竭之称，发生率高，主要集中在老年女性群体中，且呈逐年增加的趋势，相比EF值下降的心衰患者，其致残率、病死率相当，且症状控制难度大。EF值保留性心衰目前临床尚无有效治疗方案。沙库巴曲缬沙坦作为一种血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂药物，可发挥舒张血管、逆转心室重构的作用，对改善心衰患者临床症状及提高预后具有积极的作用，目前已成为多个心衰治疗指南推荐药物[1]。本次研究以60例EF值保留性心衰患者为样本对象，评估沙库巴曲缬沙坦临床应用价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2016年1月至2020年1月时段内60例EF值保留性心衰患者，以治疗方式差异性为分组原则，对照组、观察组患者各30例。

纳入标准：（1）纳入对象均与EF值保留性心衰的临床诊断标准相符；（2）NYHA心功能分组为Ⅱ-Ⅳ级；（3）经心脏超声检查，提示EF值40%-50%，左室舒张末期容积（LVEDVI）＜97mL/m2；（3）事先告知患者、家属研究风险性，获取知情与配合。排除标准：（1）肝肾功能衰竭至心衰者；（2）心脏超声EF值＜40%；（3）对本次研究药物禁忌及严重过敏体质；（4）意识不清、认知缺陷、精神障碍者；（5）自身免疫系统、血液系统及内分泌系统疾病；（6）合并恶性肿瘤者；（7）处于妊娠和哺乳阶段的女性；（8）病历资料不完善、无法配合及中途脱离者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 根据心衰治疗指南推荐最佳药物治疗，全面评估患者病情，给予氧气支持、卧床休息等基础治疗措施；同时应用常规抗心衰药物，包含缬沙坦（北京诺华制药有限公司，规格：160mg，批准文号H20173015），每日80mg，琥珀酸美托洛尔片缓释片（阿斯利康制药有限公司，规格：47.5mg×7片，国药准字J20150044）每日47.5mg，单硝酸异山梨酯片（鲁南贝特制药有限公司，规格20mg×48s片，国药准字H10940039）20mg，每天两次，螺内酯片每日20mg，阿司匹林抗血小板每日0.1g。

1.2.2 观察组 对照组用药+沙库巴曲缬沙坦（北京诺华制药有限公司，规格：50mg×14s片，国药准字J20190001），口服用药，每日 2次，每次 50mg。

两组均持续用药4周。

1.3 观察指标

于治疗前、随访4周后评估患者临床疗效及心功能指标。

临床疗效：参考《解读美国心脏病学学院和美国心脏协会2013年心力衰竭治疗指南》[2]，根据心功能NYHA分级标准评估，显效：心功能改善≥2级；有效：心功能改善≥1级；无效：心功能无任何改善。有效率=[（显效+有效）]/30×100%。

心脏超声指标：左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、E/A。

观察两组血清酶联免疫荧光法（BNP）、6MWD（6min步行距离试验结果）[3]。

观察两组治疗不良反应情况，包括头晕、肾功能损伤、低血压等。

1.4 统计学方法

采用SPSS24.0软件处理文中数据，行t检验，计量资料以±s表示；行χ2检验，计数资料以n（%）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

经统计两组一般资料（年龄、性别、心功能）对比均差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 两组一般资料对比（±s）

表1 两组一般资料对比（±s）

组别 例数（n） 性别男女年龄（岁）Ⅳ级对照组观察组t/χ2值P值30 30 12 13 18 17 0.012 0.911 65.52±12.24 66.57±12.58 0.327 0.744Ⅱ级10 12心功能分级Ⅲ级14 13 0.309 0.856 65

2.2 两组临床总有效率比较

观察组较对照组临床总有效率更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表 2。

表2 两组临床总有效率对比[n(%)]

2.3 两组心脏超声指标比较

治疗前两组心脏超声指标比较均差异无统计学意义（P＞0.05），经治疗后，观察组较对照组 LVEF、E/A指标值更高，LVEDD、LVESD更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表 3。

表3 两组心脏超声指标对比（±s）

表3 两组心脏超声指标对比（±s）

组别 例数（n）LVEF（%） LVEDD（mm） LVESD（mm） E/A对照组观察组t值P值30 30治疗前52.01±8.06 51.42±8.41 0.277 0.782治疗后53.76±8.26 59.18±9.52 2.355 0.021治疗前49.09±5.24 48.52±5.54 0.287 0.774治疗后47.01±5.52 43.81±4.65 2.438 0.018治疗前14.51±4.43 14.58±3.32 0.069 0.945治疗后36.05±4.42 31.35±3.36 4.636＜0.001治疗前0.74±0.11 0.76±0.14 0.615 0.540治疗后0.83±0.15 0.99±0.14 4.271＜0.001

2.4 两组BNP、6MWD比较

经治疗后两组BNP水平明显下降，6MWD结果升高，且观察组较对照组 BNP、6MWD均更优，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表4。

表4 两组BNP、6MWD结果对比（±s）

表4 两组BNP、6MWD结果对比（±s）

组别 例数（n）BNP（pg/mL） 6MWD（m）对照组观察组t值P值30 30治疗前12795.21±2234.32 13112.36±2401.43 0.529 0.598治疗后4896.41±995.63 2521.29±793.91 10.215＜0.001治疗前280.72±65.13 269.26±70.25 0.655 0.514治疗后426.39±69.82 519.59±47.33 6.051＜0.001

2.5 两组不良反应率比较

两组不良反应率对比差异无统计学意义（P＞0.05），且经处理后均消失。详见表5。

表5 两组不良反应率对比[n(%)]

3 讨论

心衰属于常见心脏疾病类型，是由心脏收缩或舒张功能异常引起，心脏负荷过重引起心室舒张回流血液过多，如瓣膜关闭不全、主动脉瓣关闭不全可以引起左心室舒张期负荷量增大诱发慢性心衰。EF值保留性心衰为常见类型，老年群体较为多见[4]。临床普遍认为，EF值保留性心衰的发生与心室舒张功能障碍、动脉顺应性降低等有关。对于该类疾病目前临床尚无有效治疗方案。常规抗心衰药物治疗具有一定的效果，但整体疗效并不理想，故EF值保留性心衰治疗一直以来是临床研究的难点问题[5]。

本次研究选择的药物沙库巴曲缬沙坦属于血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂的一种，是以1:1比例由沙库巴曲、缬沙坦配置而成。其中沙库巴曲属于脑啡肽酶抑制剂前体药物，该药物对血管紧张素Ⅱ受体、脑啡肽酶抑制，增强利钠肽、缓激肽等血管活性肽，有效舒张血管，排钠利尿，可起到抑制醛固酮、肾素分泌的效果，进而保护心肌细胞，抑制心室重构[6-7]。本次研究结果：观察组较对照组临床总有效率更高，经治疗后观察组较对照组 LVEF、E/A更高，LVEDD、LVESD 更低（P＜0.05）；两组不良反应率对比差异无统计学意义（P＞0.05）。研究提示：沙库巴曲缬沙坦可改善患者左室舒张功能，提高临床预后，且治疗安全性高。

石宇杰等人的研究中，应用沙库巴曲缬沙坦对射血分数保留心衰患者进行治疗，患者心功能分级改善，氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）明显下降，治疗后患者6min步行试验结果由（275.3±71.5）m升高至（182.1±68.2）m，后期心脏不良事件发生率仅15.0%，与本次研究结果相一致，证实本次研究结果的可靠性，从而得出，沙库巴曲缬沙坦可降低射血分数保留心衰患者NT-proBNP水平，预防及控制心衰再入院情况的发生[8]。BNP是由心室肌细胞生成，在发生心功能不全后，引起心室肌扩张，合成并释放BNP。BNP是衡量慢性心衰严重程度及预后的重要指标。研究结果：经治疗后两组BNP水平明显下降，6MWD结果升高，且观察组较对照组BNP、6MWD均更优（P＜0.05）。可见，BNP水平与患者预后密切相关，沙库巴曲缬沙坦治疗可明显下调患者BNP，改善心脏功能，同时可提高患者活动耐量[9-10]。

综上所述，EF值保留性心衰应用沙库巴曲缬沙坦治疗，临床疗效确切，可显著改善患者心脏功能，缓解临床症状，同时治疗安全可靠，具有推广价值。