利钠肽联合左西孟旦对难治性心力衰竭的治疗效果评价

罗桂艳

（云南省德宏州人民医院，云南德宏678400）

难治性心衰（Refractory Heart Failure，RHF）主要是指接受优化内科治疗后，症状进展或持续存在，往往需要长期住院。RHF 的病理机制包括肾素-血管紧张素-醛固酮系统（Renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）激活、血流动力学障碍等[1]，患者往往表现为肺脏及外周组织淤血、心输出量减少，病情严重者也会发生心源性休克、急性肺水肿，若不及时治疗，容易危及生命安全。目前临床主要对RHF 患者进行抑制神经内分泌系统、肾脏替代治疗、血管扩张剂、利尿、心脏移植等治疗[2]，不同方法疗效不一，尚需明确。近年来的报道指出[3]，利钠肽联合左西孟旦可以改善患者心功能，促进病情恢复。基于此，本文就RHF 患者接受利钠肽联合左西孟旦治疗的效果展开分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2019 年6 月至2020 年 10 月接诊且行利钠肽治疗的30 例RHF 患者作为对照组，将同期接诊且加用左西孟旦治疗的30 例RHF 患者作为观察组。纳入标准：（1）左室射血分数不超过45%，心功能分级（NYHA）为 IV 级；（2）心衰病史不少于 3 个月；（3）主动配合观察；（4）知情且同意参与研究；（5）满足RHF 的诊断标准：经X 线检查心脏明显扩大，心胸比值超过0.55-0.60；超声心动图检查测定心室收缩末径明显扩大，左心室射血分数低于35%；血清钠持续低于130mmol/L，伴随着肾功能损害。排除标准：（1）全身系统疾病者；（2）研究所用制剂过敏者；（3）合并恶性心律失常者；（4）先天性心脏病者；（5）急性心肌梗死者；（6）严重瓣膜性心脏病者。

1.2 方 法

1.2.1 对照组 行利钠肽治疗：静脉推注注射用重组人脑利钠肽（即：利钠肽，药品厂家：成都诺迪康生物制药有限公司；批准文号：国药准字S20050033），初始剂量1.5μg/kg，之后静脉泵入0.0075μg/（kg·min），维持7d。

1.2.2 观察组 加用左西孟旦治疗：利钠肽用法用量同对照组，同时静脉推注左西孟旦注射液（药品厂家：齐鲁制药有限公司；批准文号：国药准字H20100043），初始剂量 12μg/kg，约 10min，之后以0.1μg/（kg·min）的速度进行静滴治疗，1h 后结合体征变化再次调整剂量，共滴注24h，药物总用量为12.5mg。

1.3 观察指标

将心功能指标、N 末端B 型钠尿肽（N-terminal B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）、肌钙蛋白 T（Cardiac Tropouin Test，cTnT）、治疗效果作为观察指标。（1）心功能指标：以心脏多普勒超声仪检测心脏指数（CI）、左心室短轴缩短分数（FS）、左心室射血分数（LVEF）[4]；（2）NT-proBNP、cTnT：取 4mL 入组患者空腹血，按照酶联免疫吸附法测定[5]；（3）治疗效果：①无效：症状无改善或是加重，并且心功能亦未见好转；②有效：症状有所缓解，且心功能得到改善（改善1 级）；③显效：症状基本消失，并且心功能显著改善（超过1 级）；④计算总有效率（有效率+显效率）[6]。

1.4 统计学方法

观察数据均以SPSS23.0 统计学软件汇总、处理，计量资料以表示，行t检验，计数资料以n（%）表示治疗效果，行χ2检验，以P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般资料对比

两组患者的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），可进行对比研究，见表1。

表1 患者的一般资料对比（）

表1 患者的一般资料对比（）

组别观察组对照组χ2/t 值P 值例数（n）30 30男/女19/11 18/12 0.071 0.791平均年龄（岁）65.64±10.13 65.05±10.33 0.223 0.824平均病程（月）38.91±4.84 38.23±5.15 0.527 0.600

2.2 分析两组心功能指标

组间CI、FS、LVEF 在治疗前差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组上述心功能指标均有所提升，且观察组更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组心功能指标对比（）

表2 两组心功能指标对比（）

组别例数（n）CI（L/min·m2）FS（%）LVEF（%）观察组对照组t 值P 值30 30治疗前1.85±0.30 1.86±0.26 0.138 0.891治疗后3.62±0.69 2.56±0.88 5.192<0.001治疗前18.48±4.49 18.68±4.52 0.172 0.864治疗后28.68±5.42 21.83±4.18 5.482<0.001治疗前41.18±8.17 41.55±8.14 0.176 0.861治疗后63.38±9.78 48.69±9.62 5.865<0.001

2.3 分析两组NT-proBNP、cTnT

组间NT-proBNP、cTnT 在治疗前差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组上述指标均降低，且观察组更低，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组 NT-proBNP、cTnT 对比（）

表3 两组 NT-proBNP、cTnT 对比（）

组别 例数（n）NT-proBNP（pg/mL） cTnT（ng/mL）观察组对照组t 值P 值30 30治疗前3338.48±340.18 3440.38±345.76 1.151 0.255治疗后1160.18±220.28 2520.35±221.27 23.861<0.001治疗前0.44±0.10 0.47±0.05 1.469 0.147治疗后0.17±0.04 0.25±0.09 4.449<0.001

2.4 分析两组治疗效果

观察组2 例无效（6.67%），对照组8 例无效（26.67%），差异有统计学意义（P<0.05），见表 4。

表4 两组治疗效果对比[n(%)]

3 讨 论

RHF 是器质性心脏病的终末阶段，患者心肌收缩功能减弱，且通常伴有右心、左心衰竭，同时有脉压减小、少尿、四肢厥冷等表现，生活质量较差。目前主要对RHF 患者进行减少钠摄入、利尿剂等常规治疗，不过疗效欠佳，难以延缓病情进展，有学者指出[7]，对RHF 患者进行利钠肽联合左西孟旦治疗，可以改善患者心功能。

本次研究表明，利钠肽联合左西孟旦对于RHF患者有较好疗效。以往常对急性失代偿性心衰患者进行利钠肽治疗，近年来，临床也尝试将其用于RHF 患者。临床报道指出，脑钠肽（BNP）属于多肽类激素，由心肌细胞分泌，可以调节心血管系统，且拮抗RAAS 系统，加速肾上腺皮质激素释放，抗冠状动脉痉挛， 影响血管重塑， 重组人脑钠肽（Recombinanthuman brain natriuretic peptide，rhBNP）以BNP 为基础[8]，是一种人工合成的药物，兼具抑制交感神经活性、扩张血管、拮抗RAAS 系统等作用，而利钠肽的主要成分是冻干重组人脑利钠肽，所以亦对RHF 患者有一定疗效。左西孟旦属于钙离子增敏剂[9]，经由改变钙离子信息传递而发挥疗效，并且可以与cTnT 结合，稳定心肌纤维蛋白空间构型，会增加心肌收缩能力，加之还能经由激活三磷酸腺苷敏感的钾通道发挥扩张血管作用，所以有助于降低心脏前负荷，恢复心功能。当联合使用利钠肽与左西孟旦时，可以发挥药物协同作用[10]，增强疗效，因此，研究结果显示观察组心功能指标、治疗效果优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明两种药物联合应用确实提升患者的临床疗效。另外，NT-proBNP、cTnT 均能反映心衰严重程度，研究结果显示观察组NT-proBNP、cTnT 低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），进一步提示联合用药可以减轻心衰严重程度，原因在于左西孟旦的应用对心肌系统的作用得到更好的发挥，对心脏钙离子产生增敏作用，提升心肌收缩力，因此能改善患者的NT-proBNP、cTnT 水平。

综上所述，由于利钠肽联合左西孟旦对于治疗RHF 效果显著，具有推广价值。