硝苯地平、酚妥拉明联合硫酸镁治疗妊娠期高血压疾病患者的疗效评价

邱丽英

（福建省龙岩市新罗区妇幼保健院，福建龙岩364000）

妊娠期高血压疾病（Hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP）为妊娠期女性常见严重并发症，发病率较高，约为9.4%，发病原因较为复杂，是造成产后出血、早产、剖宫产、胎儿窘迫等不良妊娠结局的危险因素，若治疗不及时可造成多器官功能损伤，威胁母婴生命[1-2]。因此及时有效控制血压水平，改善血管痉挛状态对HDCP 患者具有积极作用。硫酸镁为临床治疗HDCP 常用药物，可有效降低乙酰胆碱生成，减少痉挛发生，达到治疗及预防效果，但临床应用显示整体效果欠佳，故需联合其他药物治疗，以提高治疗效果[3]。硝苯地平、酚妥拉明为临床常用降压药物，对控制HDCP 患者血压水平具有积极意义。基于此本研究选取我院102 例HDCP 患者作为研究对象，旨在探究硝苯地平、酚妥拉明联合硫酸镁的治疗效果，报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取我院 102 例 HDCP 患者 （2019 年 1 月至2020 年6 月）作为研究对象，按照随机数字表法分为联合组（n=51）和常规组（n=51）。

入选标准：（1）均符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2020）》[4]诊断标准；（2）均为单胎妊娠；（3）均知情本研究，签署同意书。

排除标准：（1）免疫系统疾病、凝血功能障碍；（2）合并肝、肾、心功能障碍；（3）精神异常、认知功能障碍；（4）对本研究涉及药物过敏。

1.2 方 法

1.2.1 常规组 接受硫酸镁（湖南科伦制药有限公司，国药准字H20057636）治疗，硫酸镁 20mL 溶于100mL 葡萄糖溶液中，静脉滴注，在30min 内滴完，随后将硫酸镁60mL 溶于1000mL 葡萄糖溶液中，以每小时1-2g 速度维持静脉滴注，每天1 次。

1.2.2 联合组 接受硝苯地平（万邦德制药集团有限公司，国药准字H33021325）、酚妥拉明（必康制药新沂集团控股有限公司，国药准字H32020439）联合硫酸镁治疗，硫酸镁同常规组，酚妥拉明20mg 溶于250mL 葡萄糖溶液中，静脉滴注；硝苯地平每次10mg，每天3 次，口服。两组均治疗7d。

1.3 观察指标及疗效评估标准

1.3.1 观察指标 （1）两组一般资料比较。（2）两组总有效率。（3）比较两组治疗前后收缩压、舒张压水平。（4）比较两组治疗前后凝血功能[活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）、凝血酶时间（TT）]，抽取静脉血约 5mL，采用上海聚慕医疗器械有限公司生产的全自动血液分析仪实施检测。（5）比较两组妊娠结局。

1.3.2 疗效评估标准 头晕、呕吐、恶心等症状消失，收缩压2140mmHg，舒张压290mmHg 为显效；症状明 显 缓 解 ，140mmHg ≤ 收 缩 压 ≤150mmHg，90mmHg≤舒张压≤100mmHg 为有效；未达到上述标准为无效。将显效、有效计入总有效。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组一般资料比较

联合组年龄22-35 岁，体质量指数24.2-31.5kg/m2，孕周 25-33 周。常规组年龄 24-36 岁，体质量指数23.8-30.7kg/m2，孕周24-33 周。两组年龄、体质量指数、孕周等一般资料比较，差异无统计学意义（P30.05），见表 1。

表1 两组一般资料比较（）

表1 两组一般资料比较（）

组别联合组常规组t 值P 值例数（n）51 51年龄（岁）29.36±2.30 28.74±2.18 0.798 0.425体质量指数（kg/m2）27.15±1.43 26.89±1.38 0.592 0.555孕周（周）28.84±1.42 29.09±1.36 0.195 0.897

2.2 两组总有效率比较

联合组总有效率94.12%较常规组78.43%高，差异有统计学意义（P20.05），见表2。

表2 两组总有效率比较[n(%)]

2.3 两组收缩压、舒张压水平比较

治疗前两组收缩压、舒张压比较，差异无统计学意义（P30.05），治疗后联合组收缩压、舒张压低于常规组，差异有统计学意义（P20.05），见表3。

表3 两组收缩压、舒张压水平比较（,mmHg）

表3 两组收缩压、舒张压水平比较（,mmHg）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

组别 例数（n） 舒张压 收缩压联合组常规组t 值P 值51 51治疗前112.54±9.05 111.18±8.88 0.766 0.446治疗后80.19±4.69*88.76±5.85*8.163 20.001治疗前164.29±11.07 167.31±10.52 1.412 0.161治疗后136.54±8.07*145.38±8.98*5.229 20.001

2.4 两组凝血功能比较

治疗前两组 APTT、PT、FIB、TT 水平比较，差异无统计学意义（P30.05），治疗后联合组PT、APTT、TT 长于常规组，FIB 小于常规组，差异有统计学意义（P20.05），见表 4。

表4 两组凝血功能比较（）

表4 两组凝血功能比较（）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

组别 例数（n）PT（s） APTT（s） FIB（g/L） TT（s）联合组常规组t 值P 值51 51治疗前10.36±1.22 9.98±1.17 1.605 0.112治疗后12.85±1.91*11.09±1.58*5.071 20.001治疗前24.96±3.51 23.82±3.27 1.697 0.093治疗后33.63±4.33*27.49±3.98*7.456 20.001治疗前5.82±1.06 5.59±1.14 1.055 0.294治疗后3.29±0.79*4.15±0.96*4.940 20.001治疗前12.26±1.48 12.19±1.52 0.236 0.814治疗后15.31±1.99*12.89±1.57*6.818 20.001

2.5 两组妊娠结局比较

联合组胎儿窘迫、早产、胎儿窒息、产后出血等不良妊娠结局发生率5.88%较常规组21.57%低，差异有统计学意义（P20.05），见表 5。

表5 两组妊娠结局比较[n(%)]

3 讨 论

HDCP 是由于小动脉发生痉挛，使得管腔发生狭窄、内皮细胞受到损伤，血管外周阻力升高、通透性增加，导致体液、蛋白质渗出血管外，引发高血压、头痛、水肿等症状，若血压得不到有效控制，可使患者血管自我调节能力降低，脑内血流量出现失衡，进而发生脑溢血等并发症，对母婴生命产生严重威胁[5]。因此，临床应积极采取有效、安全措施控制血压水平，缓解血管痉挛状态，改善妊娠结局。

硫酸镁为治疗HDCP 常用药物，其属解痉药物，进入机体后释放Mg2+，可拮抗血液中Ca2+释放，进而抑制肌肉、神经及血管交接部位胆碱酯酶释放，缓解肌肉收缩刺激作用，还可增加孕妇及胎儿血红蛋白对氧亲和力，解除血管、骨骼肌痉挛效果；但停药后血压仍然不稳定，且药物使用过多可造成镁中毒，故临床需采取更为安全有效的方式提高疗效。硝苯地平、酚妥拉明为常用降压药物，相关研究报道指出，采用硝苯地平、酚妥拉明治疗HDCP 可有效控制血压水平，且安全性高[6]。基于此，本研究在硫酸镁治疗的基础上加用硝苯地平、酚妥拉明治疗发现，联合组总有效率94.12%高于常规组78.43%，治疗后联合组收缩压、舒张压低于常规组（P20.05），可见硝苯地平、酚妥拉明联合硫酸镁治疗HDCP 患者效果显著，可有效控制血压水平。分析原因在于硝苯地平为Ca2+通道阻滞剂，可通过抑制Ca2+内流及释放，舒缓平滑肌，扩张冠状动脉及外周血管；还可抑制心肌细胞Ca2+内流，有助于减少心肌收缩力及耗氧量，保护心肌细胞；硝苯地平降压效果明显、作用持久，对血管影响较小，安全性较高。酚妥拉明属于一种α 受体阻滞剂，可有效扩张全身小动脉，从而降低外周血管阻力，降低血压水平。因此采用硝苯地平、酚妥拉明联合硫酸镁治疗HDCP 效果更为显著。

研究指出在妊娠晚期，孕妇体内凝血因子、FIB会显著升高，机体会出现高凝状态，健康孕妇血液呈适宜高凝状态，可防止出血，有助于止血，但在HDCP 患者中高凝状态可使纤溶活性增加，容易发生血管内凝血，APTT、PT、FIB、TT 为常见凝血功能指标，其中APTT 反映内源性凝血途径，其时间缩短，表明血液呈高凝状态，有形成血栓风险；TT 可反映内外凝血途径，可反映机体纤维蛋白原有无异常，其时间缩短表明血液抗凝物质减少；PT 反映外源性凝血途径，其时间缩短，表明血液呈高凝状态；FIB是一种糖蛋白，是血栓形成的重要凝血因子[7]。本研究中治疗后联合组 PT、APTT、TT 长于常规组，FIB小于常规组（P20.05），可见硝苯地平、酚妥拉明联合硫酸镁治疗HDCP 患者可有效改善凝血功能，缓解机体高凝状态。此外，本研究还发现，联合组不良妊娠结局发生率5.88%较常规组21.57%低（P20.05），可见硝苯地平、酚妥拉明联合硫酸镁方案可减少不良妊娠结局的发生。

综上所述，HDCP 患者应用硝苯地平、酚妥拉明联合硫酸镁治疗效果显著，可有效改善凝血功能，调节血压水平，减少不良妊娠结局发生