冻干重组人脑利钠肽联合小剂量呋塞米治疗急性心肌梗死合并心力衰竭患者的疗效及心功能分析

林祯乐

（莆田学院附属医院，福建 莆田 351100）

急性心肌梗死（AMI）可引发心肌缺血坏死，机体心排血量降低，易合并心力衰竭（HF），约1/3 AMI患者可并发HF，加重病情进展，危及患者生命安全[1]。经皮冠状动脉介入、溶栓虽可有效解除心肌缺血缺氧，改善心衰，但有严格时间窗限制与安全隐患，因此早期积极予以强心、利尿、扩血管等治疗十分必要。另有研究显示，冻干重组人脑利钠肽（rhBNP）可抑制机体肾素-血管紧张素-醛固酮系统，改善血流动力学，在心血管疾病治疗中显示出肯定效果[2]。本研究在常规对症治疗基础上，将rhBNP与小剂量呋塞米联合应用于AMI合并HF患者，探究用药价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2019年1月至2020年3月我院AMI合并HF患者91例，接受小剂量呋塞米治疗的45例为对照组，予以rhBNP联合小剂量呋塞米治疗的46例为研究组。研究组男28例，女18例；年龄45-78岁，平均（61.12±8.01）岁；Killip分级：Ⅱ级27例，Ⅲ级19例。对照组男26例，女19例；年龄45-76岁，平均（60.06±7.25）岁；Killip分级：Ⅱ级25例，Ⅲ级20例。两组基线资料均衡可比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

诊断标准：符合《急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南》[3]中AMI诊断标准及《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[4]中HF的诊断标准。

纳入标准：（1）所有患者入院时发病已超过24h，不能行经皮冠状动脉介入或溶栓治疗；（2）Killip分级Ⅱ-Ⅲ级；（3）纽约心脏病学会（NYHA）分级Ⅲ-Ⅳ级；（4）临床资料完整。

排除标准：（1）合并心源性休克、低血压、扩张型心肌病、心脏瓣膜病、甲亢性心脏病、缩窄性心包炎、肥厚性心肌病、重度主动脉瓣狭窄者；（2）合并感染性疾病者；（3）认知功能障碍者；（4）既往有心力衰竭史者；（5）肺动脉栓塞者；（6）对本研究用药过敏者；（7）合并肝肾功能障碍者；（8）合并恶性肿瘤者；（9）死亡病例。

1.2 方 法

两组均常规吸氧，予以心电监护、血氧饱和度（SpO2）监测，予以常规对症治疗，如使用血小板抵抗药物、洋地黄类强心剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、调节水电解质平衡等。

对照组予以小剂量呋塞米（国药准字H20058876，规格：2mL：20mg，山东益健药业有限公司）治疗，使用呋塞米微量泵静脉泵入，10-20mg/h，8-12h/d，连续用药5d。

研究组予以rhBNP（国药准字S20050033，规格：0.5mg/500U/瓶，成都诺迪康生物制药有限公司）联合小剂量呋塞米治疗，rhBNP以0.0075-0.015μg/kg·min进行连续静脉微量泵入，持续5d；呋塞米用法同对照组。

1.3 观察指标

（1）疗效：显效：水肿、呼吸困难等症状基本消失，NYHA分级改善2级及以上；有效：上述症状明显改善，NYHA分级改善1级；无效：均未至上述标准，将显效及有效计为总有效率。（2）基本体征：统计比较治疗前及治疗5d后两组收缩压（SBP）、心率（HR）、SpO2水平。（3）心功能：于治疗前及治疗5d后使用心脏超声检查左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）及左心室射血分数（LVEF）水平。（4）主要不良心血管事件（MACE）：统计比较两组心绞痛、再次心衰、心律失常发生情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组疗效比较

研究组总有效率93.48%较对照组75.56%高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 对比两组疗效[n(%)]

2.2 两组基本体征比较

治疗5d后研究组SBP、HR水平较对照组降低，SpO2水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 治疗前后两组基本体征水平比较（±s）

表2 治疗前后两组基本体征水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别例数（n）HR（次/min） SpO2（%） SBP（mmHg）研究组对照组t值P值46 45治疗前128.65±9.42 126.04±8.95 1.354 0.179治疗5d后92.02±8.06*101.25±10.14*4.812＜0.001治疗前82.36±7.15 84.05±6.24 1.200 0.233治疗5d后98.02±1.25*94.65±2.74*7.576＜0.001治疗前168.29±10.36 165.17±9.14 1.522 0.132治疗5d后126.17±8.05*138.45±10.31*6.341＜0.001

2.3 治疗前后两组心功能比较

与对照组比较，治疗5d后研究组LVESD与LVEDD水平较低，LVEF水平较高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 治疗前后两组心功能比较（±s）

表3 治疗前后两组心功能比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别例数（n）LVESD（mm） LVEDD（mm） LVEF（%）研究组对照组t值P值46 45治疗前39.21±6.02 38.33±4.41 0.794 0.429治疗5d后31.78±3.94*35.01±4.16*3.804＜0.001治疗前55.41±4.05 54.65±3.89 0.913 0.364治疗5d后45.85±5.11*49.03±4.15*3.255 0.002治疗前37.05±4.36 36.24±5.01 0.823 0.413治疗5d后49.54±5.22*44.01±4.70*5.307＜0.001

2.4 两组MACE发生率比较

研究组发生心绞痛1例，再次心衰1例；对照组发生心绞痛4例，再次心衰4例，心律失常2例，研究组MACE发生率4.35%（2/46）低于对照组22.22%（10/45）（χ2=6.348，P=0.012）。

3 讨论

随着人口老龄化进展及国民生活方式改变，我国AMI发生率逐渐升高，AMI可引发血流动力受阻与水钠潴留，诱发HF发生，进而导致心室重构，降低患者心功能，临床治疗中应以控制病情发展、提高患者心功能为原则[5]。

ACEI类、β受体阻滞剂、洋地黄制剂等药物可控制病情发展，但研究表明应用上述综合治疗方案后仍有约30%患者发生心功能进行性恶化，提高整体治疗效果仍是临床重点研究项目[6]。呋塞米通过减少Na+、Cl-重吸收来减轻机体水钠潴留，提高全身静脉血容量，降低回心血量，以缓解肺淤血症状，但大部分呋塞米可在使用2h后排泄，而应用小剂量呋塞米持续静脉泵入可保证血药浓度稳定，提高治疗效果。而rhBNP是利用基因重组技术研制的脑利钠肽，结构稳定、半衰期长、起效快，可达到与心肌细胞脑利钠肽同等的生物活性、作用机制，通过结合体内利钠肽受体提高环磷酸鸟苷水平，舒张血管平滑肌，进而降低患者心脏负荷[7]。本研究将两者联合应用后发现，治疗5d后研究组总有效率高于对照组，SBP、HR、SpO2水平优于对照组（P＜0.05），说明rhBNP、小剂量呋塞米联合应用可协同增效，发挥小剂量呋塞米连续静脉泵入的利尿增强效果与rhBNP扩张血管以降低心脏压力的作用，进而控制临床症状，改善高SBP、高HR、机体缺氧状态，促进疾病恢复。提高心功能是AMI合并HF患者治疗的关键，在常规对症治疗基础上应用rhBNP联合小剂量呋塞米治疗5d后发现，研究组LVESD与LVEDD水平低于对照组，LVEF水平高于对照组，且MACE发生率低于对照组（P＜0.05），说明两组联合在促进患者心功能恢复、降低心血管事件发生方面有肯定效果，在呋塞米促进肾脏排出多余水、减轻水钠潴留、减轻心脏容量负荷基础上，再结合rhBNP促进心脏平滑肌细胞钙外流、抑制肾素及去甲状腺素、扩张血管、降低心室前负荷，从而有效降低心脏压力，改善心衰症状，促进患者心功能恢复，进而降低心绞痛、再次心衰等心血管事件发生率。

综上，rhBNP联合小剂量呋塞米治疗AMI合并HF患者，在提高总有效率、改善基本体征、促进心功能恢复、降低MACE发生率方面更具优势。