氨磺必利、利培酮、齐拉西酮和奥氮平四种药物对精神分裂症患者心率变异性的影响分析

黄仁春 翁赛铮 郭少楠 郑明坚 李晓丹

（福建省福州神经精神病防治院，福建 福州350004）

作为一种临床常见的精神疾病，精神分裂症的发生会对患者的认知功能、生活质量产生极大影响[1]。此类患者往往需要终身服药，因此抗精神病药物对于心血管的安全性和耐受性方面的信息具有重要的临床意义[2]。为了判断氨磺必利、利培酮、齐拉西酮以及奥氮平对精神分裂症患者心率变异性的影响，本研究主要针对172 例患者进行分析和研究：

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择于2017 年3月至2019 年1月我院收治的172 例符合ICD-10 诊断标准的精神分裂症患者为研究对象。年龄范围18-50 岁，研究对所有患者家属进行了全面描述，并取得知情同意。排除标准：（1）入组前1 个月内服用或肌注过药物；（2）共病有情感性精神病、物质滥用、躯体疾病者；（3）哺乳、妊娠期女性。将患者随机分为A 组（43 例）、B组（43 例）、C 组（43 例）、D 组（43 例）。A 组男24例，女19 例；年龄（31.1±10.5）岁。B 组男25 例，女18 例；年龄（31.6±10.4）岁。C 组男26 例，女17 例；年龄（31.3±10.3）岁。D 组男23 例，女20 例；年龄（31.2±10.6）岁，差异不显著。

1.2 方 法

A 组接受氨磺必利治疗：给予A 组精神分裂症患者口服氨磺必利片（齐鲁制药有限公司；批号：国药准字H20113230；规格：200mg）治疗，用法：初始剂量每日400mg，保持一段时间后，视病情调整至每日400-800mg。

B 组接受利培酮治疗：给予患者口服利培酮片（西安杨森制药有限公司；批号：国药准字H20010309；规格：1mg）治疗，用法：初始剂量为每日2mg，一周后，按每日4-8mg 剂量控制病情。

C 组接受齐拉西酮治疗：给予C 组43 例精神分裂症患者口服盐酸齐拉西酮片（重庆圣华曦药业股份有限公司；批号：国药准字H20070078；规格：20mg）治疗，用法：初始剂量：每日2 次，餐时服，每次20mg。保持该剂量用药一段时间后，视精神分裂症患者的病情调整至每日2 次，每次40-80mg。

D 组接受奥氮平治疗：给予患者口服奥氮平片（常州华生制药有限公司；批号：国药准字H20030512；规格：5mg）治疗，用法：初始剂量：每日10mg，用药一周后，视患者病情调整至每日10-20mg。A、C、D 组药物均通过仿制药一致性评价，B组为原研药。以上药物使用过程中除非出现椎体外系副反应，否则不主动使用苯海索。治疗前期根据病情短时间（最长1 周）配合苯二氮卓类药物。

心率变异性监测方法：分别于各组精神分裂症患者接受抗精神病药物治疗前、持续治疗12 周后，给予患者EKG 以及24 小时动态心电图监测检查。确定并记录各组患者的心率变异性指标：（1）PNN50。通过精神分裂症患者心电图中显示相邻RR 间期差值高于50ms 水平的心搏数占所检测总心搏数的百分比。（2）rMSSD。精神分裂症患者心电图监测结果提示相邻RR 间期差的均方值参数。（3）SDANN。心电图中每5 分钟时段的RR 间期平均值标准差；（4）SDNNI。心电图中每5 分钟RR 标准差平均值。

1.3 观察指标

统计患者的心率变化；分析患者的心率变异性状况。

1.4 统计学方法

以SPSS20.0 软件统计。P＜0.05：差异显著。

2 结 果

2.1 心率变化

本研究4 组精神分裂症患者的心率变化统计结果显示：C 组治疗后心率变化最为明显，用药12周时心率（76.02±7.98）次/min；但四组治疗前后差异均不显著。详见表1。

表1 心率变化（±s）

表1 心率变化（±s）

组别A 组B 组C 组D 组例数（n）43434343治疗前75.12±7.9574.95±7.9275.31±7.9675.08±7.94用药12 周75.03±7.9274.58±7.9176.02±7.9874.92±7.91

2.2 心率变异性状况

用药12 周后，A 组、C 组患者的PNN50 水平、SDANN 水 平 均 明 显 下 降；B 组、D 组 患 者 的PNN50、rMSSD、SDNNI 水平均升高，组间差异显著（P＜0.05）。详见表2。

表2 心率变异性状况（±s）

表2 心率变异性状况（±s）

注：与治疗前相比，P<0.05。

组别例数（n）PNN50（ms） rMSSD（%） SDANN（ms） SDNNI（ms）用药12 周36.72±15.27*80.25±35.12*47.12±14.86108.54±48.16*A 组B 组C 组D 组43434343治疗前11.85±8.1211.82±8.1511.90±8.0412.52±7.89用药12 周8.03±3.59*20.59±14.72*6.89±2.84*20.14±12.06*治疗前27.56±12.3228.03±12.1128.59±12.6127.89±12.08用药12 周27.81±12.3565.91±30.26*33.92±15.26*80.64±37.61*120.92±32.41121.26±32.79120.48±33.02121.72±32.89治疗前 用药12 周 治疗前50.48±17.1651.24±15.9249.02±14.9650.86±15.7979.16±30.51*124.89±36.1472.59±28.14*128.59±50.75

3 讨 论

近年来，由于受到生活压力、精神心理因素等影响，精神分裂症发病率逐渐增加[3]。在这一背景下，人们对精神分裂症治疗的关注度水平逐渐升高。目前，氨磺必利、利培酮等常用抗精神病药物的药效已经得到了明确证实，但结合既往精神分裂症患者的药物治疗经验来看，部分精神分裂症患者接受药物治疗后，其心率变异性、心脏功能等均会产生一定的变化，严重者甚至可能形成心脏功能损伤[4]。从这一角度来讲，随着药物损害心脏作用的持续存在，精神分裂症患者的死亡风险也会持续升高[5]。上述状况对精神分裂症患者的心脏功能监测、药物安全管理提出了较高的要求。

氨磺必利、利培酮、齐拉西酮、奥氮平是临床治疗精神分裂症的常用药物。为了判断上述药物对精神分裂症患者心率变异性的影响，本研究采取随机分组形式，将172 例精神分裂症患者分为A 组、B组、C 组以及D 组四组，分别以氨磺必利、利培酮、齐拉西酮及奥氮平进行治疗，结果提示：与治疗前相比，持续用药12 周后，四组精神分裂症患者的心率水平均未形成明显改变。分析出现上述状况的可能原因为：上述四种抗精神病药物的安全性水平尚可，其对精神分裂症患者心率水平的影响作用较小。

而本研究中四组精神分裂症患者的心率变异性指标变化统计结果则显示：相对于治疗前而言，持续用药12 周时，本研究中A 组患者的SDANN水平（79.16±30.51）ms 以及PNN50 水平（8.03±3.59）ms，明显降低（P＜0.05）；C 组持续用药12 周时SDANN（72.59±28.14）ms、PNN50（6.89±2.84）ms，均低于治疗前（P＜0.05）。而B 组及D 组患者则表现出明显不同的心率变异性变化：持续用药12 周时，B 组SDNNI 水平（80.25±35.12）ms、PNN50 水平（20.59±14.72）ms，明显高于药物治疗前（P＜0.05）；D 组持续用药12 周时SDNNI（108.54±48.16）ms、PNN50（20.14±12.06）ms，均高于治疗前（P＜0.05）。上述结果证实：本研究所选用四种常用抗精神病药物中，不同药物对精神分裂症患者心率变异性的影响作用各不相同。具体而言：氨磺必利、齐拉西酮容易造成患者心率变异性的降低；利培酮及奥氮平则容易提高精神分裂症患者的心率变异性。

分析出现上述结果的原因可能为：氨磺必利、齐拉西酮可造成精神分裂症患者迷走神经张力水平、交感神经张力水平的下降，进而影响患者的心率变异性，增加其冠状动脉痉挛等心脏相关并发症发生风险；而利培酮、奥氮平的持续应用，则可增加精神分裂症患者的迷走神经张力水平，并提升患者的心率变异性水平。通过对上述四种抗精神病药物的对比分析可发现：氨磺必利、齐拉西酮容易损害精神分裂症患者的心脏功能；而利培酮、奥氮平则可对精神分裂症患者的心脏形成一定的保护作用。因此，利培酮、奥氮平的药物治疗安全性水平在这四种常用药物中相对更高。

综上所述，对于患有心血管疾病的精神分裂症患者来说，推行奥氮平或利培酮治疗可能是更好的选择。当然，长期使用中仍然需要监测奥氮平对于代谢的影响。