冠状动脉粥样硬化斑块稳定性与血清CTRP9、APN水平的关系

程新良

（岳阳县中医院，湖南岳阳414100）

冠心病（CHD）是我国中老年人群常见疾病，是多重心脑血管疾病的危险因数，其发病机制基本为：冠状动脉粥样硬化，斑块形成后斑块稳定性差，最后斑块破裂形成血栓，血栓导致动脉管腔狭窄和闭塞，导致血流明显减少并减缓，心肌供血不足而出现缺血缺氧心坏死。现有研究指出斑块发展与CHD发病密切相关，而炎症反应则是斑块出现、不稳定、破裂的主要因素，在不稳定斑块中检出大量炎症物质；此外脂肪细胞因子是影响机体能力平衡的又一因素，通过调节血压、纤溶活性和胰岛素敏感性参与炎症反应的过程[1]。APN是近年来重点关注的脂肪细胞因子，现有研究普遍指出APN对血管平滑肌细胞增殖和迁移有影响，并调节内皮细胞功能，从而保护动脉粥样硬化，可能是观察动脉粥样硬化程度的重要指标[2]。CTRP9是新近发现的脂肪细胞因子，研究发现CTRP9在心血管疾病中具有重要作用。但目前关于CHD斑块稳定性与CTRP9和APN的相关性报道甚少。本研究分析CHD斑块稳定性与CTRP9和APN的关系，报道结果如下。

1 一般资料与方法

1.1 一般资料

于2017年9月-2018年9月纳入笔者所在医院冠心病（CHD）患者56例，归为观察组，同期选取56例无冠脉病变的体检者为对照组。CHD患者纳入标准[3]：符合2007年美国心脏病学院及美国心脏协会推荐的诊断标准。经冠状动脉造影术诊断，冠状动脉主要血管中至少有1支狭窄程度超过50%；患者间无血缘关系。排除标准：未签署知情同意书；临床资料缺失；既往接受冠状动脉旁路移植术或冠状动脉介入术；严重心血管病变；血脂异常，家族性高胆固醇血症；严重肝肾功能不全等。观察组：男28例，女 28例；平均（64.32±1.98）岁；体重指数（24.23±1.98）kg/m2；高血压12例，糖尿病10例。对照组：男26例，女 30例；平均（65.09±1.32）岁；体重指数（24.09±1.56）kg/m2。本研究获得医院伦理委员会支持。

1.2 方法

检测所有多项血清CTRP9、APN水平：观察组入院后，在冠状动脉造影术开始之前，均采取10ml经肱静脉血；对照组患者在冠状动脉造影前经静脉采10ml血；均性EDTA-K抗凝处理，在冰水混合物中放置 30min，低温离心 15min（1000r/min），取上清液，分为2分装在EP管中，在-80℃下保存。使用全自动定量酶标仪（型号：2010型；生产商：奥地利Anthos Labtec公司），试剂盒的为美国Aviscera Bioscience公司提供的Human CTRP9 Elisa试剂盒，严格按说明书进行。使用全自动定量酶标仪检测血清APN，试剂盒为美国Bender公司生产的Human APN Platinum Elisa试剂盒，严格按说明书进行。

1.3 观察指标

对比观察组与对照组血清CTRP9及APN水平；对比CHD患者中硬斑块组、混合斑块组和软斑块组CTRP9、APN水平。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 观察组与对照组血清CTRP9及APN对比

观察组血清CTRP9、APN水平均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 观察组与对照组血清CTRP9及APN对比（±s）

表1 观察组与对照组血清CTRP9及APN对比（±s）

组别观察组对照组t值P值例数（n）56 56 CTRP9（10-2mg/l）3.23±0.32 3.79±0.21 2.43 0.0012 APN（mg/L）3.12±0.23 3.89±0.23 2.09 0.0004

2.2 CHD患者中不同斑块稳定性组血清CTRP9、APN水平对比

硬斑块组血清CTRP9、APN较混合斑块组高，混合斑块组血清CTRP9、APN水平较软斑块组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 CHD患者中不同斑块稳定性组血清CTRP9、APN水平对比（±s）

表2 CHD患者中不同斑块稳定性组血清CTRP9、APN水平对比（±s）

组别硬斑块组混合斑块组软斑块组F值P值例数（n）20 19 17 CTRP9（10-2mg/L）3.66±0.23 3.47±0.32 2.01±0.19 4.87 0.0000 APN（mg/L）3.69±0.21 3.47±0.23 2.76±0.21 5.45 0.0000

3 讨 论

动脉粥样硬化斑块的稳定性决定其溃破风险，溃破后CHD患者会急性发病；动脉粥样硬化斑块由组成物包括富含脂质粥样物质和盖上纤维帽，脂质核心构成包括富含脂质泡沫细胞、细胞碎片、胆固醇结晶，斑块核心的纤维帽子厚薄、大小、成分是斑块是否稳定的重要因素，易损斑块稳定性差，这种斑块普遍具有偏心性、脂质坏死核心大、纤维帽薄等特点，且在偏心性纤维帽边缘有大量炎症性细胞浸润。临床评估价斑块稳定性对CHD预后评估意义重大，既往检查方法多为有创，患者接受程度低。本研究发现CTRP9和APN与CHD患者冠状动脉粥样硬化斑块稳定性有关。

观察组血清CTRP9、APN水平均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。硬斑块组血清CTRP9、APN较混合斑块组高，混合斑块组血清CTRP9、APN水平较软斑块组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示血清CTRP9、APN与CHD患者斑块稳定性有关。CTRP9在脂肪细胞的表达较APN低，但CTRP9的心脏组织水平是APN在心脏组织水平的100倍左右，动物实验发现CTRP9通过影响动脉粥样硬化相关糖代谢阻滞动脉粥样硬化，减少干细胞中脂质累积，降低胰岛素抵抗血糖水平，改善人体新陈代谢[4-5]。此外，CTRP9通过环磷酸腺苷依赖基质发挥平滑肌细胞增殖抑制效果，血管出现损伤后，CTRP9又抑制血管新生内膜的形成。CTRP9促使AMPK/Akt/eNOS磷酸化，使一氧化氮释放量增多，促使血管舒张，从而提高内皮细胞功能。研究者发现APN表达与骨骼肌鞋包、脂肪细胞、心肌细胞等处，一方面能抑制肿瘤坏死因子（TNF）-α介导单核细胞聚集，减少血管内皮细胞黏附分子，缓解内皮细胞炎症，调节内皮细胞一氧化氮浓度；另一方面对单核细胞增殖及分化发挥抑制作用，使成熟巨噬细胞活性及机体炎症反应降低，抑制平滑肌细胞增殖和迁移[6]。血清APN和CTRP9可能通过以上机制应用冠状动脉粥样硬化斑块稳定性。

综上所述，血清CTRP9和APN与冠状动脉粥样硬化斑块稳定性有关，可辅助评估斑块稳定性，对治疗和预后均有一定指导意义。