二甲双胍对冠心病患者血清hs-CRP、TNF-α水平和心率变异性的影响

谢楠

（湖南省南华大学附属第一医院，湖南衡阳421000）

二甲双胍对冠心病患者血清hs-CRP、TNF-α水平和心率变异性的影响

谢楠

（湖南省南华大学附属第一医院，湖南衡阳421000）

目的 探讨二甲双胍对冠心病患者血清超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平以及心率变异性（HRV）的影响。方法 选取我院收治的66例经冠状动脉造影检查确诊为冠心病的患者作为研究对象，应用随机双盲法将其分为治疗组与常规组，每组各33例，常规组实施常规治疗，治疗组患者主要应用二甲双胍；另外选取32例健康人群作为对照组。对比治疗前、后各组患者的血清hs-CRP、TNF-α水平以及HRV等指标。结果 治疗组和常规组的血清hs-CRP、TNF-α均高于对照组（P<0.05）；治疗后，治疗组患者的血清hs-CRP、TNF-α水平明显低于治疗前（P<0.05）。结论 治疗冠心病患者在常规疗法的基础上应用二甲双胍，能够有效降低患者的血清hs-CRP与TNF-α水平，并显著改善HRV。

冠心病；二甲双胍；血清hs-CRP；TNF-α；HRV

血清超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平和斑块的进展、炎症反应程度之间存在密切关系[1]。心率变异性（HRV）能够将心脏自主神经给心血管系统的调控情况进行准确反映，是对心脏自主神经功能变化情况进行评估的重要指标。本组研究中对二甲双胍对冠心病患者血清hs-CRP、TNF-α水平和心率变异性的影响进行详细探讨，具体报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院收治的66例经冠状动脉造影检查确诊为冠心病的患者作为研究对象，所有冠心病患者均符合《内科学》中的诊断标准[2]，且能够经冠状动脉造影检查确诊为冠状动脉狭窄。应用随机双盲法将其分为治疗组与常规组，每组各33例，其中，治疗组：19例男，14例女，平均年龄（61.30±4.85）岁；常规组：20例男，13例女，平均年龄（62.65±4.32）岁；排除高血压、糖尿病、脑血管意外、自身免疫病、心力衰竭、肝肾功能损害、房室传导阻滞、血液病、过敏性疾病以及急性心肌梗死等患者。并选取32例健康人群作为对照组，其中，男18例，女14例，平均年龄（59.84±5.21）岁；三组的年龄、性别、心率、体质指数等资料对比（P>0.05），具有可比性。

1.2 方 法

所有患者于给药前均进行冠心病2级预防，在此基础上：常规组：常规组实施常规治疗，主要应用单硝基异山梨醇酯，每次服用0.02g，每日两次；治疗组：在常规组应用药物治疗的基础上应用二甲双胍，每次0.5g，每日两次，连续用药六周。

1.3 观察指标[3]

所有患者入院后，在治疗前一天、治疗后，于早晨八点左右患者空腹状态下，抽取患者8mL静脉血送往检验，主要对血糖hs-CRP、TNF-α水平进行检验，其中，血糖hs-CRP检验应用免疫比浊法进行检测，使用上海基恩科技有限公司生产的试剂；TNF-α水平检验主要应用酶联免疫双抗夹心法进行检测，使用北京北方生物技术研究所生产的试剂。对其进行24小时动态心电图检测，主要应用美国MORTARA动态心电图仪器，应用计算机软件识别窦性心搏（NN），将早搏前、后的正常窦性心搏间期剔除阶段，对HRV进行时域分析。其中，时域分析指标：（1）全部NN间期标准差（SDNN），单位为ms；（2）根据5分钟将其分为连续性的时间段，将每5分钟NN间期平均值计算，然后对平均值标准差（SDANN）进行计算，单位为ms；（3）全称相邻NN间期的均方根值（RMSSD），单位为ms；（4）相邻NN间期差值超过50ms的百分数（PNN50）。本次研究中，所有患者均服用了B受体阻滞剂，其对心率所产生的影响作用暂不计入研究结果中。

1.4 统计学方法

2 结 果

治疗前，治疗组和常规组的血清hs-CRP、TNF-α均高于对照组（P<0.05）；治疗后，治疗组患者的血清hs-CRP、TNF-α水平明显低于治疗前（P<0.05）；治疗前、后，常规组的血清hs-CRP、TNF-α均不同程度下降，但对比（P>0.05）；详见表1：

表1 三组治疗前、后的hs-CRP、TNF-α以及HRV指标对比（±s）

表1 三组治疗前、后的hs-CRP、TNF-α以及HRV指标对比（±s）

注：*与对照组对比，P＜0.05；#与治疗前对比，P＜0.05。

组别治疗组（n=33）常规组（n=33）对照组（n=33）时间治疗前治疗后治疗前治疗后hs-CRP（mg/L）8.31±2.85*5.86±2.61#8.28±2.79*7.53±2.42 4.69±2.47 TNF-α（ng/L）16.62±3.47*9.79±2.86#16.48±3.39*15.26±4.42 7.28±2.59 SONN（ms）84.17±18.11*122.19±22.81#83.58±17.69*90.94±24.83 148.21±36.98 SDANN（ms）92.46±16.79*143.90±22.20#91.77±14.83*97.17±19.93 138.35±30.46 RMSSD（ms）24.19±6.29*29.95±3.13#23.81±7.25*24.91±4.12 30.12±10.37 PUN50（%）4.49±3.70*11.63±4.16#4.62±2.89*6.41±6.19 12.24±6.28

3 讨论

近年来，大量研究结果显示，在冠状动脉粥样硬化和其斑块形成的发生和发展过程中，炎症反应在其中发挥着十分重要的作用。冠心病为21世纪给人类健康产生威胁的头号杀手，危险因子除了高血压、血脂异常、糖尿病、肥胖、吸烟、缺乏运动以及家族史等因素外，还受到炎症因素影响。对冠心病患者行冠状动脉造影检查证实，和正常人群相比，冠心病患者的血清CRP含量为其数倍[4]。其中，TNF-α重要组织来源主要为单核-巨噬细胞系统，冠心病患者系统激活后，分泌出的TNF-α量较多，进而给肝脏产生刺激，最终产生较多CRP。其中，CRP能够有效吸引淋巴细胞和单核细胞，对黏附分子在内皮细胞内的表达产生介导作用；另外，能够参与到巨噬细胞吞噬密度脂蛋白泡沫细胞的形成过程中。TNF-α对内皮细胞产生的作用主要通过以下途径：（1）给内皮细胞产生直接损害，增高通透性，使血中胆固醇能够快速穿透内膜，进而沉积于管壁内，最终形成动脉粥样硬化斑块；（2）使原癌基因转录，生长出血小板源性生长因子，给凝血-纤溶平衡产生破坏，加快血栓的形成；（3）能够促进平滑肌细胞的迁移、增殖，并能够参与到冠心病与动脉粥样硬化的发生、发展中。为此，减少TNF-α和CRP的产生，能够有利于降低血清水平，并防止冠状动脉粥样硬化，阻止血栓的发展、形成[5]。

在正常心跳节律和心脏正常活动中，支配心脏的交感神经与迷走神经发挥出的互相协调作用在其中占据着重要作用，对HRV进行分析，能够有效评价自主神经调节功能。心率波动信号中含有较多心血管调节信息，通过提取信息，对迷走神经活动和心交感的平衡性、紧张性进行定量评估。SDNN、PMSSD、SDANN以及PNN50为HRV中的几种最常用指标。而本次研究中，所有患者均服用了B受体阻滞剂，因其对心率会产生影响，虽未计入本次研究结果中，但仍需要对其进行单独研究，以期观察其对患者心率的具体影响情况。

综上所述，治疗冠心病患者在常规疗法的基础上应用二甲双胍，能够有效降低患者的血清hs-CRP与TNF-α水平，并显著改善HRV。

［1］ 向祚再，侯文振，樊玲清.二甲双胍对冠心病患者血清炎症因子水平和心率变异性的影响 [J].广东医学，2010,31（09）：1159-1161.

［2］ 杨海涛，严丽洁，王山岭等.二甲双胍对代谢综合征合并冠心病行经皮冠状动脉介入治疗术患者sCRP、TNFα、IR及预后的影响[J].中国医刊，2012,47（08）：62-63.

［3］ 余帆.肥胖型多囊卵巢综合征患者血清炎症因子的变化及二甲双胍干预效果的临床研究 [J].中国妇幼保健，2011,26（25）：3878-3881.

［4］ 庞胜峰，何胜虎.二甲双胍对原发性高血压合并糖耐量降低患者心率变异性影响及其机制探讨 [J].实用医学杂志，2014,01（21）：3502-3504.

［5］ 张惠英，于风华，霍琰等.二甲双胍对PCOS患者血清慢性炎症因子及血脂的影响[J].河北医学，2009,15（02）：178-180.

谢楠，1985年生，男，湖南岳阳人，硕士研究生学历，主要研究方向为心血管冠心病。