血同型半胱氨酸与心血管疾病研究进展

刘全炯陈 晖

（1、福建中医药大学，福建福州350108；2、福建中医药大学附属漳州市区中医院，福建漳州36300）

✿综述及其他✿

血同型半胱氨酸与心血管疾病研究进展

刘全炯1陈 晖2

（1、福建中医药大学，福建福州350108；2、福建中医药大学附属漳州市区中医院，福建漳州36300）

心血管疾病是一种严重危害人类健康的疾病，给社会带来沉重的经济负担。尽早、快速、方便的诊断心血管疾病，降低心血管疾病的致死率和致残率是目前研究的热点。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是蛋氨酸脱甲基产生的中间代谢产物，是一种具有细胞毒性的含硫氨基酸。Hcy是心血管疾病的一个独立危险因素[1]。本文就近年来同型半胱氨酸与心血管疾病的相关性临床研究进展进行综述。

血同型半胱氨酸；心血管疾病；研究进展

1 同型半胱氨酸的生化特征

1.1同型半胱氨酸的生成

Hcy是一种含硫氨基酸，即2-甲基4-巯基丁酸。摄入体内蛋氨酸形成S-腺苷蛋氨酸在三磷腺苷作用下，再经甲基转移酶作用形成S-腺苷Hcy，最后脱去腺苷变成Hcy。以二价形式结合于以白蛋白为主的血浆蛋白占血中的Hcy70%～80%；自身结合成二聚物或与其他硫醇化合物结合形成异二聚体占血中的Hcy20%～30%；还有游离形式存在占血中的Hcyl%～2%[2]。

1.2 同型半胱氨酸在体内的代谢

Hcy源于饮食摄取的蛋氨酸，在体内代谢一共有四种途径：(1)Hcy在二甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的作用下，以维生素B12为辅因子，以甲基四氢叶酸为甲基供体，甲基化生成蛋氨酸。这一过程在体内任何组织中均可发生。(2)Hcy与丝氨酸在胱硫醚-β合成酶(CBS)催化下，以维生素B6为辅因子，生成胱硫醚；(3)以甜菜碱为甲基的供体，在甜菜碱Hcy甲基转化酶参与下合成蛋氨酸及二甲基甘氨酸。这一过程仅在肝脏内进行。(4)Hcy直接释放到细胞外液。在血浆中，Hcy有三种形式：游离型同型半胱氨酸、双硫同型半胱氨酸和同型半胱氨酸一半胱氨酸。通常Hcy我们指的是总浓度。

1.3 同型半胱氨酸危害

Hcy在心血管疾病中的危害主要有：（1）血管内皮受损时，Hcy可以通过损伤血管内皮细胞，启动粥样斑块和血栓形成；（2）对血管平滑肌细胞的影响，Hcy引起血管平滑肌细胞的增殖和胶原的合成而加速动脉硬化；（3）对凝血功能的影响，Hcy影响凝血与抗凝之间的平衡，使机体处于血栓前状态，促进血栓形成；（4）脂质代谢异常，Hcy可促进促进脂质沉积细胞壁和泡沫细胞形成，改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构和促进斑块钙化导致动脉粥样硬化[3]。

2 同型半胱氨酸与心血管疾病

2.1 同型半胱氨酸与冠心病

2.1.1 同型半胱氨酸与稳定型、不稳定型心绞痛研究表明冠心病组的Hcy水平高于正常对照组，急性心肌梗死组的Hcy水平高于不稳定型心绞痛组，同时不稳定型心绞痛患者的Hcy水平也高于稳定型心绞痛组。说明Hcy升高可以反应冠心病病情严重程度。同时Hcy是冠心病的一个独立危险因素，并独立于其他冠心病危险因素[4]。研究还发现男女心绞痛患者血Hcy水平有差异，且主要体现在55岁以上男性患者血Hcy升高，故检测和控制男性患者Hcy对于防治冠心病具有重要意义[5]。

2.1.2 同型半胱氨酸与心肌梗死 Hcy与心肌梗死的预后有关，血Hcy越高，近期预后也越差。观察不同PCI干预治疗的急性ST段抬高性心肌梗死（ST elevation myocardial infarction，STEMI）患者86例，结果发现急诊组Hcy在术后快速回落，手术前后差异有统计学意义(P＜0．05)，而择期组Hcy水平变化无统计学意义 (P＞0．05)，急性心肌梗死（Acute myocardial infarction AMI）发生时血Hcy处于较高水平，说明高Hcy参与了AMI的发生[6]。姜雅秋等将AMI患者分为高Hcy血症AMI组和Hcy正常AMI组，观察两组的预后，结果表明，伴有高Hcy血症AMI患者临床事件明显增高，心律失常、泵衰竭及病死率明显高于Hcy正常的AMI患者，其梗死面积及冠状动脉病变支数也较Hcy正常的AMI患者多[7]。

2．1．3 同型半胱氨酸与急诊冠脉介入 高Hcy水平是STEMI患者直接PCI术后近期心血管不良事件（MACE）发生的独立预测因子：STEMI患者Hcy水平越高患者更容易发生心室重构、心力衰竭、心律失常以及急性冠脉缺血事件，从而影响患者的临床预后[8]。AMI患者的Hcy与直接PCI术后心肌灌注水平密切相关，对此吴焱贤等研究发现血Hcy与急诊经皮冠状动脉介人治疗PCI出现冠状动脉慢血流现象(csF)情况密切相关，同时Hcy水平升高，将影响患者的左室射血分数的恢复及增加MACE发生率[9]。

2.2 同型半胱氨酸与高血压

已有较多临床研究证实了血Hcy与高血压密切相关，一项基于血Hcy与高血压患者脑出血关系的研究显示血Hcy与收缩压及舒张压呈正相关关系，血Hcy与高血压相互促进，在血压较高患者中表现较明显[10]。原发性高血压患者随着危险程度的增高，Hcy的浓度也逐渐升高。Hcy浓度与高血压的危险程度呈正相关[11]。而且随着患者血Hcy的增加，尿微量蛋白逐渐增加[12]，这直接影响高血压病患者的临床预后；另外有研究发现妊娠高血压综合征患者血中Hcy含量增高，提示高Hcy是妊高征的危险因素之一，因此可作为临床妊高征辅诊指标[13]。

2.3 同型半胱氨酸与颈动脉硬化

Dietrich等对2499例非心血管病人群的研究显示HCY第四分位组人群的颈动脉IMT明显高于其他3组。结果提示Hcy与颈动脉斑块的形成有关[14]。李霖等通过观察住院治疗的45例老年单纯收缩期高血压患者为研究对象，另选取45名同期健康体检者作为对照组，比较两组患者脉压与Hcy和颈动脉内膜厚度的关系，研究结果发现观察组脉压、Hcy水平和平均IMT均高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0．05)；研究还发现，老年单纯收缩期高血压患者的脉压与Hcy、颈动脉内膜厚度呈正相关，相关系数r分别为0．148和0．124；提示脉压和Hcy是单纯收缩期高血压患者动脉粥样硬化进程中的重要影响因子[15]。血Hcy作为心血管病的独立危险因素在动脉粥样硬化形成中具有重要作用[16]。

2.4 同型半胱氨酸与心力衰竭

血Hcy与左室肥厚LVH呈正相关、与左室射血分数（LVEF）呈负相关，对预测高血压心衰，减少高血压心力衰竭的发生、发展有一定的临床价值[17]。王华等研究发现心衰组血Hcy明显高于心功能正常组，随心功能分级的升高，血清Hcy水平呈逐级增高趋势，但差异无显著性意义(P＞0．05)，心衰组中冠心病患者与非冠心病患者间Hcy水平的差异无显著性意义(P＞0．05)，心衰患者血Hcy水平与收缩压、舒张压、血糖呈正相关，与血肌酐无相关性[18]。扩张型心肌病（DCM）心衰患者血清Hcy高于正常，且与BNP水平、心源性死亡发生率有关，因此Hcy可成为DCM心衰严重程度和心源性死亡发生的评价指标[19]。综上所述Hcy和NT-proBNP水平均能作为LVSD慢性心衰患者的风险预测指标。

3 同型半胱氨酸与心血管疾病中医证型

通过对300例高血压病患者进行中医辨证分型，并行血浆Hcy检测，对比各证型之间Hcy水平、升高程度之间的情况，结果发现高血压病患者不同中医证型血浆Hcy水平不同，痰湿壅盛型是高Hcy血症的高危证型[20]。已有大量临床观察证实痰湿壅盛证患者在原发性高血压中医证型中所占比例最高[21]。也有研究表明痰瘀互结证高血压患者血Hcy水平显著高于非痰瘀互结证组和对照组，或可为高血压患者痰瘀互结证证型判定提供客观依据[22]。卢玉俊等研究发现心血瘀阻、痰阻血脉两组Hcy水平均高于对照组及其它各组，提示冠心病血瘀证及痰浊证与Hcy水平升高更为密切，表明Hcy水平可作为冠心病血瘀证及痰浊证的客观指标[23]。

4 高同型半胱氨酸血症西医治疗

吸烟、饮酒、低蔬果摄入量、未补充B族维生素均可导致Hcy水平升高；戒烟、限酒、多摄入水果蔬菜、适量补充B族维生素可有利于心脑血管疾病预防。研究发现叶酸和维生素B12能明显降低AMI患者Hcy水平[24]。也有研究证实心血管预防联合甲钴胺、叶酸、维生素B6能治疗HHcy，明显减少心血管事件发生[25]。

5 高同型半胱氨酸血症中医治疗

大量临床观察证实了稳心颗粒可减少AMI及CDA患者心律失常的发生，而且能够明显降低AMI及CDA患者血清Hcy含量[26]。冠心宁注射液治疗气滞血瘀型冠心病心绞痛疗效明显优于单纯西医治疗，同时能显著降低患者Fib、hs-CRP、Hcy水平[27]。通脉地仙丸具有降低UA患者血清hs-CRP、Hcy水平，有效抑制炎性反应、预防血栓形成、稳定易损斑块、保护心肌细胞免受损伤等作用[28]。健脾化浊汤治疗H型高血压可以使血压、血浆Hcy下降明显且稳定[29]。总之，大量的临床观察发现，中药或中成药可以降低心血管疾病患者的血Hcy水平，同时明显改善患者的中医证候，从而提高患者的生活质量。

6 总 结

血Hcy与心血管疾病关系密切。血Hcy通过影响血管内皮、血管平滑肌细胞、凝血功能、脂质代谢等多种方式加快心血管疾病进展，血Hcy已经成为心血管疾病的一个独立的预测因子。通过中西医治疗高Hcy，能有效的改善患者症状和预后，减少心血管事件的发生，提高患者生存质量。随着Hcy检测技术的发展与完善，其临床应用前景将更加广阔。

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刘全炯，1991年生，男，硕士研究生。

陈晖，1972年生，女，副教授。