硫酸氢伊伐布雷定缓释片治疗稳定型心绞痛的有效性及安全性研究

庄 波任长杰

（1、山东省医学科学院附属济宁市第一人民医院，山东济宁272000；2、济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院，山东济南250062；）

✿论著／冠心病✿

硫酸氢伊伐布雷定缓释片治疗稳定型心绞痛的有效性及安全性研究

庄 波1、2任长杰1

（1、山东省医学科学院附属济宁市第一人民医院，山东济宁272000；2、济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院，山东济南250062；）

目的 探讨硫酸氢伊伐布雷定缓释片治疗冠心病稳定型心绞痛（SAP）的有效性及安全性。方法 在我院心内科门诊和住院治疗稳定型心绞痛患者共60例，随机分为观察组（30例，口服硫酸氢伊伐布雷定缓释片5mg，1次/d），对照组（30例，口服酒石酸美托洛尔片25mg，2次/d），两组均同时口服阿司匹林100mg 1次/天，辛伐他汀20mg 1次/天。12周为1个疗程，观察患者心绞痛、心电图、心率变化及不良反应。结果 与酒石酸美托洛尔片组相比，硫酸氢伊伐布雷定缓释片组治疗心绞痛疗效、心电图改善、心率疗效均显著提高（P均＜0．05），不良反应显著减少（P＜0．05）。结论 硫酸氢伊伐布雷定缓释片组能在不增加患者不良事件的基础上，明显提高对稳定型心绞痛患者的临床疗效。

硫酸氢伊伐布雷定缓释片；稳定型心绞痛；临床疗效

稳定型心绞痛（SAP）是在冠状动脉固定性严重狭窄的基础上，由于心肌负荷增加引起的心肌急剧的、暂时性缺血与缺氧的临床综合征。在剧烈运动或情绪激动时，心肌灌注量不能满足心肌的代谢需求，过快的心率就会导致冠状动脉收缩，冠脉血流量减少，引发心绞痛，直接导致心血管疾病患病率及死亡率的提高。因此，控制心率是治疗稳定型心绞痛的重要方式。伊伐布雷定理论上能降低心率，减少心肌耗氧，改善冠脉血流，从而缓解稳定型心绞痛，且其缓释片每日服药一次，提高了依从率。本研究旨在验证硫酸氢伊伐布雷定缓释片对SAP的有效性及安全性，为其在临床上的应用提供理论基础。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年6月至2015年4月在我院心内科门诊和住院治疗稳定型心绞痛患者共60例，纳入标准：①经冠状动脉造影术证实为冠心病的患者②符合稳定型心绞痛诊断标准③年龄大于18岁患者。排除标准：急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、NYHA心功能分级II级以上及精神异常患者。

1.2 方 法

随机分为观察组（30例，口服硫酸氢伊伐布雷定缓释片5mg，1次/d）、对照组（30例，口服酒石酸美托洛尔片25mg，2次/d），两组均同时口服阿司匹林100mg 1次/天，辛伐他汀20mg 1次/天。12周为1个疗程。两组患者在年龄、性别、心绞痛分级、合并症等方面差异无统计学意义，具有可比性。

1.3 观察项目

观察两组患者用药前、后心绞痛每周发作次数及持续时间，每周测量血压1次、测量心率1次并记录心电图1次。60例患者均在治疗开始前及疗程结束时做血常规、肝肾功能及血清心肌酶学检查。

1.4 疗效判定

参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》[1]制订。显效：治疗后心绞痛症状消失或基本消失，发作次数减少≥75%。有效：心绞痛发作次数减少≥50%。无效：未达上述标准。心电图疗效标准：显效为静息心电图恢复正常；有效为静息心电图缺血段下移治疗后回升0．15mV以上，或T波变浅达≥50%，但未达正常；无效为静息心电图无显著变化。

1.5 统计学方法

应用SPSS19．0软件包进行处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P＜0．05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组心绞痛疗效比较

治疗12周后观察组治疗效果较对照组明显好转，差异有统计学意义（χ2=4．02，P＜0．05，见表1）。

2.2 两组心电图疗效比较

治疗12周后观察组心电图疗效较对照组明显好转，差异有统计学意义（χ2=4．59，P＜0．05，见表2）。

2.3 静息心率的变化

两组相比，用药后心率差异有统计学意义，见表3。

2.4 不良反应

治疗期间观察组出现心动过缓2例（6．6%），对照组出现心动过缓9例（30．0%），两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）两组在治疗期间均无明显低血压发生，也无明显肝功能损害情况。

表1 两组心绞痛疗效比较

表2 两组心电图疗效比较

表3 两组心率变化比较

3 讨论

本研究表明，硫酸氢伊伐布雷定缓释片组与酒石酸美托洛尔片组相比，在不增加药物不良反应的基础上，能显著缓解稳定型心绞痛患者的症状。

临床常用“心率×收缩压”作为评估心肌耗氧的指标，心率加快会增加心肌耗氧量，当冠状动脉血流量不能满足心肌代谢需要，引起心肌急剧的、暂时的缺血缺氧，即可出现心绞痛发作。2008年《柳叶刀》杂志发表的BEAUTIFUL试验[2]表明，心率高于70次/分的慢性稳定型冠心病合并左室收缩功能障碍的患者，同心率低于70/次/分的患者相比较，会出现更差的临床结局。INVEST临床试验[3]表明，在控制其他危险因素后，静息时的心率每增加5次/分，新发冠心病事件的风险会增加1.14倍，同时死亡风险增加8%。Borer等[4]认为，通过动物实验和人体试验均已经证实，伊伐布雷定能够降低静息时的心率和运动时的心率。伊伐布雷定（Ivabradine，IVB）是第一个窦房结If电流选择特异性抑制剂，口服后迅速吸收，1小时后达血药浓度峰值[5]，通过降低窦房结节律的方式来降低心率，减少心肌耗氧量，延长心肌舒张灌流时间，增加冠状动脉供氧，从而缓解心绞痛。相对于β受体阻滞剂，伊伐布雷定具有独特的电生理作用机制，能够在减慢心率的同时，不影响心内传导，不良反应少[6]。

故硫酸氢伊伐布雷定缓释片治疗稳定型心绞痛的有效性及安全性，均优于酒石酸美托洛尔片，且缓释片系国内自行合成研制，突破了伊伐布雷定常释剂型局限，实现了每天一次口服给药，较进口药物有一定价格优势，大大提高了服药的依从性，值得临床推广。但是本研究样本量较小，尚需更多的临床实验来探索该药治疗稳定型心绞痛的有效性、安全性和经济成本等问题。

［1］ 孙传兴.临床疾病诊断依据治愈好转标准（第2版）[M].北京：人民军医出版社，2006.

［2］ FoxK,Ford I,StegF'G,et al.Heart rate as a prognostic risk Factor in patiens w;th coronary artery disease and left-ventricular systolic dysfunctiong(BEAUTIFUL):a subgroup analysis of a randomized controlled trial[J]．Lancet,2008,372(9641):817-821.

［3］ Kolloch R,Legler UF,Champion A,et al.Impanct ofrestingheart rate on outcomes in hypertensive patients with coronary artery disease: findings from the international verapamil-SR/trandolapril study (INVEST)[J].Eur Heart J,2008,29(2):1327-1334.

［4］ Borer JS,Tardif JC.Efficacy of ivahradine,a selective I(f)inhibitor, in patients with chronic stable angina pectoris and diabetes mellitus[J].Am J Cardiol,2010,105(1):29-35.

［5］ 刘燕平，王德才.新型抗心绞痛药伊伐布雷定[J].中国新药杂志，2008,17（19）：1718-1720.

［6］ 李春雷，李竹琴，王岚峰.伊伐布雷定在心血管疾病中的研究进展[J].心血管病学进展，2012,33（3）：327-330.

Efficacy and safety of ivabradine hydrosulfate sustained-release tablets in treatment of stable angina pectoris

ZHUANG Bo1,REN Chang－jie2
(1.The First People's Hospital of Jining,Shandong Academy of Medical Sciences&School of Medicine and Life Science,University of Ji'nan and Shandong Academy of Medical Sciences,Jinan 250062,China;2.Department of Cardiology,The First People's Hospital of Jining,Jining 272000, China)

ObjectiveTo explore the efficacy and safety of ivabradine hydrosulfate sustained－release tablets in the treatment of stable angina pectoris (SAP)．MethodsA total of 60 SAP patients admitted to our hospital were selected and randomly and equally divided into observation group orally given 5 mg of ivabradine hydrosulfate sustainedrelease tablets once daily and control group orally given 25 mg of metoprolol tartrate tablets twice daily．At the same time,both groups were orally given additionally 100 mg of aspirin once daily and 20 mg of simvastatin once daily．The course of treatment was 12 weeks．After the treatment,the degrees of angina pectoris,electrocardiographic records,heart rate changes,and adverse reactions in the patients were observed．ResultsCompared with the control group,the observation group had significantly better outcome in treatment of SAP,greater improvement in electrocardiographic records,and few adverse reactions (P＜0．05)．ConclusionIvabradine hydrosulfate sustained－release tablets can significantly improve the clinical efficacy in patients with SAP without increasing adverse reactions．

Ivabradine hydrosulfate sustained－release tablet;Stable angina pectoris;Clinical efficacy