关于甲状腺机能减退症心肌损伤的研究进展及应对策略

邓宁

（重庆市开县人民医院，重庆405400）

✿综述及其他✿

关于甲状腺机能减退症心肌损伤的研究进展及应对策略

邓宁

（重庆市开县人民医院，重庆405400）

甲状腺功能减退症是由于甲状腺激素分泌不足，机体代谢低下所引起的临床综合征。甲状腺功能减退症可引起患者发生多种并发症，其中心肌损伤就是其常引起的并发症之一。甲状腺功能减退症心肌损伤危及患者的生命安全，探讨甲状腺功能减退症心肌损伤的研究进展及应对策略具有重要意义。

甲状腺功能减退症是由于甲状腺激素分泌不足，机体代谢低下所引起的临床综合征。近年来，甲状腺功能减退症的发病人数有所增加，该病可发生于胎儿、儿童及成人，该病在不同年龄人群中的临床表现差异较大[1-2]。但是，甲状腺功能减退症均可累及患者的心血管系统，导致患者发生不同程度的心肌损伤。探讨甲状腺机能减退症心肌损伤的研究进展及应对策略对该病的防治具有重要意义。笔者将甲状腺机能减退症心肌损伤的研究进展及应对策略综述如下。

1 甲状腺功能减退症对心肌的严重危害

甲状腺功能减退症对心肌具有巨大损害，研究表明：甲状腺功能减退症对心肌的严重损伤包括：心包积液、心肌损害、心功能不全及冠状动脉损害等[3-4]。其具体损伤为：（1）心包积液：患者发生甲状腺功能减退症时，其毛细血管通透性增加，淋巴回流速度缓慢，黏多糖容易在局部堆积，形成浆膜腔积液，导致心包积液。（2）心肌损害：患者发生甲状腺功能减退症时，黏蛋白在心肌细胞间质逐渐沉积，心肌腺苷环化酶不断减少，导致心肌细胞发生黏液性水肿，肌原纤维发生变性坏死，导致心肌假性肥大，患者会出现心音低钝、心搏减弱。（3）心功能不全：患者在发生心肌细胞黏液性水肿、肌原纤维变性坏死后，其心脏泵血功能受到影响，患者容易出现心脏收缩减弱、收缩末期心脏构型改变减少、心包积液还会影响患者心脏舒张，导致患者发生心功能不全。（4）冠状动脉损害：患者发生甲状腺功能减退症时，其脂代谢异常，血脂水平升高，导致冠状动脉粥样硬化的发生。由于患者的心肌代谢减弱，其心肌需氧量减少，心率减慢，充盈时间延长，心肌灌流量增加，故患者较少有心肌缺血等临床表现。

2 甲状腺激素对心肌的作用机制

甲状腺激素对心脏完成正常功能具有重要作用，其受体原癌基因c-erbA表达的产物，甲状腺激素与c-erbA表达的产物结合并可与靶基因上的应答元件结合，从而对一些结构基因的表达起着调节作用。甲状腺激素对心脏的核内调节作用为：甲状腺激素T3通过T3转运蛋白特异性作用于心脏；甲状腺激素对心脏的核外调节作用为：无需癌基因 (cerbA)的参与，在短时间内，甲状腺激素T3能够改变心脏上钠通道、钾通道、钙通道的通透性，改变细胞内钾、钙水平，促进葡萄糖及氨基酸向细胞内的转运，加速细胞膜上钙离子外流，增加线粒体氧化磷酸化，使得ATP产生增加，从而对心脏收缩及节律变化起到影响作用[5-6]。

3 甲状腺机能减退症心肌损伤与细胞凋亡

甲状腺机能减退症导致心肌细胞凋亡，其原因有：（1）甲状腺机能减退症患者的心肌能量消耗虽然降低，但是血液中甲状腺激素的缺乏，引起Na+-K+-Ca2+-ATP酶及SR-Ca2+-ATP酶的活性降低，引起葡萄糖及氨基酸向胞内的转运即受到抑制，这导致心肌所需能量的减少远大于心肌能量消耗减少的部分，引起心肌细胞处于能量供应障碍，导致营养性心肌细胞凋亡。（2）甲状腺机能减退症下调原癌基因(c-fos)转录，致使心肌细胞的蛋白合成减弱，这容易造成心肌细胞凋亡，导致心肌间质水肿引起心肌细胞凋亡。（3）甲状腺机能减退引起心肌组织间黏多糖及黏蛋白沉积，导致心肌间质水肿引起心肌细胞凋亡。（4）甲状腺机能减退损伤心肌细胞肌浆网Ca2+-ATP酶活性，导致胞浆网Ca2+超负荷，造成心肌细胞损伤。

4 甲状腺机能减退症心肌损伤的应对策略

甲状腺机能减退症心肌损伤患者的发病原因与甲状腺机能减退密切相关，所以针对甲状腺机能减退采取相应治疗及预防措施具有重要意义。目前，诸多研究以甲状腺机能减退为靶点治疗甲状腺机能减退症心肌损伤，如赵富利等[7]对甲状腺机能减退性心脏病患者采用口服甲状腺片治疗，结果发现患者治疗后症状均有缓解，心包积液吸收较好，心功能改善，水肿消退。心脏彩超检查显示心功能改善，且之前心脏扩大者心脏有回缩趋势，射血分数增加。王倩等[8]对甲状腺功能减退症大鼠采用左甲状腺素钠(优甲乐）进行干预治疗，当给予优甲乐干预后，随着甲状腺功能的逐步改善，心肌细胞凋亡有所减轻，心肌酶及血脂水平有所降低，心肌损伤逐渐减轻，这说明甲状腺的功能与心肌细胞凋亡具有密切联系。其实验提示：优甲乐应用于甲状腺机能减退性心脏病，可使甲状腺功能得到改善，能降低心肌酶及血脂水平，减轻心肌细胞凋亡，对缓解心肌损伤具有重要作用。万思源等[9]对甲状腺功能减退症大鼠采用左甲状腺素和维生素E治疗，结果发现左甲状腺素和维生素E联合治疗能明显降低甲减大鼠心肌酶谱水平，改善心肌细胞病理状态，可能与甲状腺功能改善和氧化应激水平降低有关。上述研究说明，对于甲状腺机能减退症心肌损伤患者，选取改善甲状腺激素水平为靶点具有较好治疗效果。值得注意的是，甲状腺机能减退症心肌损伤与细胞凋亡有着密切关系，甲状腺机能减退症后容易导致心肌细胞发生凋亡，从而导致心肌损伤。其中，甲状腺机能减退症会下调患者的原癌基因(c-fos)转录，引起心肌细胞蛋白合成减少，导致心肌细胞凋亡。为此，以增强原癌基因(c-fos)的转录为靶点，上调甲状腺机能减退症患者的原癌基因(c-fos)的转录，促进心肌细胞蛋白的合成，从而减轻细胞凋亡程度。甲状腺机能减退症大鼠的心肌细胞中Caspase-3表达增强，促进细胞凋亡的发生[10]。为此，可以选择Caspase-3基因为靶点，采取基因治疗的办法，抑制Caspase-3的表达，从而抑制心肌细胞凋亡的发生。甲状腺功能减退症是临床上常见的内分泌疾病，近年来，甲状腺功能减退症患者的发病率呈上升趋势，由于患者体内甲状腺激素水平的降低，可严重影响机体各器官功能，临床上甲状腺机能减退引起的心肌损伤较多见。目前，已证实甲状腺功能减退症肌损伤与细胞凋亡具有密切联系。甲状腺机能减退症心肌损伤对患者的危害较大，甚至威胁患者的生命安全。本研究对甲状腺机能减退症心肌损伤的研究进展及相关治疗策略进行阐述，为该病的治疗研究提供了一定参考。

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［5］ Liu Y,Sherer B A,Redetzke R A.et al.Regulation of arteriolar densityin adult myocardiumduringlowthyroid conditions[J].Vascul Pharmacol,2010,52(3-4):146-150．

［6］ Shuvy M,Shifman O E,Nusair S.et al．Hypothyroidism-induced myocardial damage and heart failure:an overlooked entity[J]. Cardiovasc Pathol,2009,18(3):183-186．

［7］ 赵富利,亓民,张瑞娟.探讨甲状腺机能减退性心脏病患者的诊断及治疗方法[J].中国实用医药,2014,9(25):24-25.

［8］ 王倩,常湛,李娟.等.优甲乐对甲状腺功能减退症大鼠心肌损伤中Caspase-3和Bc-l 2表达的影响[J].中国现代应用药学杂志, 2008,25(6):482-487.

［9］ 万思源,蔡传元,张艳青.等.左甲状腺素和维生素E对甲状腺功能减退症大鼠心肌损伤的影响[J].安徽医科大学学报,2013,48 (1):21-25.

［10］ Maryanne Donovan,Thomas G.Cotter.Control of mitochondrial integrity by Bcl-2 family members and caspase-independent cell death[J].Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Cell Research,2004,1644(2-3):133-147.