硝呋太尔胶囊联合苦参凝胶对细菌性阴道炎的疗效

李 艳，闫丽明，杨 敏，王 媛，贺 晶

(延安大学附属医院妇科二病区，陕西 延安 716000)

细菌性阴道炎是一种妇科常见病，加德纳菌和厌氧菌过盛生长为其主要发病原因，主要临床症候群为阴道乳酸菌减少或消失[1-3]，已婚女性或有性生活史的女性为常患病人群，主要因不洁性交史及卫生较差所导致的[4]，其临床症状为阴道分泌物明显增多、外阴瘙痒等，严重威胁女性患者的身心健康甚至生命[5-6]。硝呋太尔胶囊为呋喃衍生物，可抑制加德纳菌活性[7]。苦参凝胶可促进乳酸杆菌增殖及阴道内环境的快速恢复，改善微生态平衡，药物利用率高，降低细菌性阴道炎的发生率，提高患者的用药依从性[8-9]。目前，这两种药物联合使用尚未见报道，本研究发现，采用硝呋太尔胶囊联合苦参凝胶对细菌性阴道炎患者进行治疗，可发挥药物的协同作用，增强疗效，且不良反应少。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月至2019年5月期间在本院治疗的118例细菌性阴道炎患者，随机分为观察组和对照组，每组59例，观察组年龄在23～50岁，平均(37.15±3.99)岁，病程5～14天，平均病程(8.73±2.81)天，阴道清洁度：Ⅲ度39例，Ⅳ度20例；对照组59例，年龄在24～51岁，平均(37.09±4.04)岁，病程5～14天，平均病程(8.69±2.83)天，阴道清洁度:Ⅲ度38例，Ⅳ度21例。两组患者的年龄、病程等资料具有可比性(P>0.05)。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：(1)患者均符合细菌性阴道炎的诊断标准[10]；(2)所有患者均伴有外阴瘙痒、伴灼热感、白带异味、阴道分泌物明显增多等病症表现；(3)患者及其家属知情，并签署知情同意书。排除标准:(1)未婚女性；(2)年龄小于23岁的女性；(3)有严重肝肾功能不全者；(4)妊娠及哺乳期妇女；(5)其它类型阴道炎者；(6)伴有精神疾病的患者。

1.3 治疗方法

对照组：给予苦参凝胶(贵阳新天药业股份有限公司，规格5g×4支，批号Z20050058)每晚1支，注入阴道深处。

观察组：给予苦参凝胶，方法同对照组；同时给予硝呋太尔胶囊(北京朗依制药有限公司，规格0.1 g，批号H20080299)，口服，0.2 g/次，3次/天，观察组与对照组细菌性阴道炎患者均连续治疗2周。

1.4 临床疗效判定标准[11]

(1)痊愈：经过治疗后，体征和临床症状全部消失，病原体结果为阴性。(2)显效：经过治疗后，体征和临床症状得到显著改善或基本消失，病原体结果为阴性。(3)有效：经过治疗后，体征和临床症状发生好转，但病原体检查结果为阳性。(4)无效：经过治疗后，体征和临床症状没有发生好转，严重者甚至加重，病原体结果为阳性。总有效率=[(痊愈+显效+有效)/总例数]×100%

1.5 观察指标

(1)临床症状消失时间及生活质量评分：观察并记录外阴阴道疼痛、外阴瘙痒消失时间、白带减少时间和黏膜充血消失时间。采用美国彼士顿健康研究所制定的SF-36生活质量量表进行评分[12]，其内容有生理机能、一般健康状况、社会功能以及精神健康等，分值越高表明患者生活质量越好。(2)阴道局部免疫功能指标：检测治疗前后白介素(IL)-4、IL-12、干扰素-γ(IFN-γ)水平。(3)血清氧化应激产物： 检测治疗前后一氧化氮(NO)水平(硝酸还原酶法)，超氧化物歧化酶(SOD)水平(黄嘌呤氧化酶法)，丙二醛(MDA)水平(硫代巴比妥酸显色法)。(4)复发率。(5)不良反应：治疗期间是否出现恶心、胃肠道反应、皮疹、肝功能异常、嗜睡等症状。

1.6 统计方法

2 结 果

2.1 临床疗效

由表1可以看出，观察组细菌性阴道炎患者痊愈44例，显效10例，有效4例，无效1例，总有效率为98.31%。对照组细菌性阴道炎患者有痊愈30例，显效7例，有效9例，无效13例，总有效率77.97%，两组总有效率差异具有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组临床疗效比较 (例，%)

2.2 临床症状消失时间

观察组患者外阴阴道疼痛、外阴瘙痒消失时间、白带减少时间和黏膜充血消失时间比对照组患者明显短(P<0.05，见表2)。

表2 两组患者临床症状消失时间比较 (h)

2.3 复发率

两组复诊数均为59例，观察组细菌性阴道炎患者治疗后复发2例，复发率为3.39%，对照组复发14例，复发率为23.73%，差异具有显著性(P<0.05)。

2.4 阴道局部免疫功能

由表3可以看出，治疗前观察组与对照组细菌性阴道炎患者的IL-4、IL-12、IFN-γ水平差异不明显，没有统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组与对照组患者IL-4、IL-12、IFN-γ水平与治疗前相比较显著降低(P<0.05)；且治疗后观察组局部免疫指标改善程度较大(P<0.05)。

表3 两组患者局部免疫指标比较 (pg/mL)

2.5 血清氧化应激产物

从表4可以发现，治疗前观察组与对照组细菌性阴道炎患者血清氧化应激产物水平差异不显著，不具统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组与对照组细菌性阴道炎患者的血清MDA水平均明显降低，而SOD、NO水平均明显升高，有明显差异(P<0.05)；且观察组患者血清MDA、SOD及NO水平的改善程度均显著优于对照组(P<0.05)。

表4 两组患者血清氧化应激产物比较 (pg/mL)

2.6 生活质量评分

治疗前观察组与对照组细菌性阴道炎患者的生活质量评分无显著差异(P>0.05)；治疗后观察组与对照组患者的生活质量评分与治疗前相比较显著升高，具明显差异，有统计学意义(P<0.05)；且治疗后观察组升高幅度明显较大(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者生活质量评分对比 (分)

2.7 不良反应发生情况

结果显示，观察组有1例患者出现恶心，1例出现胃肠道反应，发生率为3.39%；对照组发生恶心3例，胃肠道反应6例，皮疹4例，肝功能异常13例，嗜睡1例，发生率为28.81%；观察组与对照组不良反应发生率相比较，差异具有显著性(P<0.01)。

3 讨 论

细菌性阴道炎是由细菌感染的一种常见妇科疾病，患者因德纳菌和厌氧菌过盛生长，导致阴道内部微生物环境失衡[13]，进而引起外阴瘙痒、阴道分泌物明显、白带异味、性交时出现疼痛感等一系列临床症状产生，若不能及时得到治疗严重影响患者的生活质量，甚至会导致死亡[14-15]。IL-4，IL-12及IFN-γ是机体中用于调节免疫功能的相关指标[16]。IL-12能够激活并且增强机体中自然杀伤细胞的杀伤力，从而诱导产生IFN-γ，增强CD8+T细胞的杀伤力。IL-4主要是由机体中Th2细胞分泌而来，能够通过诱导B细胞的增殖、分化和合成，并且能够分泌抗体，从而激活体液免疫应答的发生[17]。另外，阴道炎的发生、发展与机体氧化应激也密切相关[18]。SOD为超氧化物歧化酶，可以清除机体内氧自由基[19]。MDA水平高低能够反映机体中脂质的过氧化程度，也能够间接得出机体细胞的损伤程度和氧自由基水平。NO水平高低能够反映机体中氧化应激水平高低，氧化代谢增强能够使前内皮素原的转录增强[20]。

硝呋太尔胶囊的主要成分是硝呋太尔，是一种硝基呋喃的衍生物，能够抑制杀灭革兰阳性菌、衣原体、支原体、革兰阴性菌、霉菌和滴虫等，主要通过干扰机体酶系统起到抑制细菌生长的作用[21-22]。苦参具有祛风杀虫，燥湿利尿的功效，苦参碱为其主要成分，苦参碱抑制白三烯，组织胺，可以完全清除宫颈水肿、充血，改善黏膜糜烂，抑制厌氧杆菌、球菌的生长，降低分泌物含量[23]，苦参凝胶中主要含有苦参碱，苦参凝胶抑制乙型溶血链球菌、产期肠杆菌、奇异变形菌、大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌等细菌的生长增殖，加速创面愈合，对治疗细菌性阴道炎有良好的效果[24]。苦参凝胶使用方便、易于保存，可以提高患者用药依从性[25]。

本研究结果显示，采用硝呋太尔胶囊联合苦参凝胶治疗细菌性阴道炎的临床总有效率为98.31%，显著高于苦参凝胶治疗的77.97%，且两种药物联合应用，患者外阴阴道疼痛、外阴瘙痒消失时间、白带减少时间和黏膜充血消失时间显著缩短，复发率显著降低。而血清SOD、NO水平均显著升高，硝呋太尔胶囊联合苦参凝胶改善程度较大，患者的生活质量提高显著，不良发生率降低也显著。同时，用药后，观察组与对照组患者IL-4、IL-12、IFN-γ水平与治疗前相比较显著降低。两组血清MDA水平均明显降低。

综上所述，采用硝呋太尔胶囊联合苦参凝胶治疗细菌性阴道炎，较单用苦参凝胶治疗效果显著，能显著降低其复发率和不良反应发生率，其机制可能与降低阴道炎症，降低氧化应激水平有关。