沙美特罗替卡松联合噻托溴铵治疗COPD并发重度支气管哮喘的临床效果观察

(广东医科大学附属深圳龙华中心医院呼吸内科，广东 深圳 518110)

·慢性阻塞性肺病专题·

沙美特罗替卡松联合噻托溴铵治疗COPD并发重度支气管哮喘的临床效果观察

彭科营

(广东医科大学附属深圳龙华中心医院呼吸内科，广东 深圳 518110)

目的研究沙美特罗/替卡松联合噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺病(COPD)并发重度支气管哮喘的临床效果。方法68例COPD并发重度支气管哮喘患者分别给予沙美特罗/替卡松联合复方异丙托溴铵进行治疗(对照组)，沙美特罗/替卡松联合噻托溴铵进行治疗(观察组)，两组治疗方案均以1年为一个疗程。结果与对照组比较，观察组患者治疗后的第一秒用力呼气量(FEV1)占预计值的百分比、FEV1、FEV1/用力肺活量(FVC)均明显增高，哮喘发作次数明显减少，且发作间隔时间明显长于对照组，生活质量评分明显的升高；两组不良反应的总发生率均为8.8%。结论沙美特罗/替卡松联合噻托溴铵治疗COPD并发重度支气管哮喘的临床效果显著，明显好于沙美特罗/替卡松联合复方异丙托溴铵进行治疗，值得临床推广应用。

沙美特罗； 替卡松； 噻托溴铵； 哮喘； 慢性阻塞性肺病

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种呼吸气流受到限制为主要特征的疾病，其发病原因是肺部对烟雾等有害气体/颗粒的异常炎症反应，进而导致气流受限、不完全可逆的进行性发展，表现为进行性、部分可逆性的支气管阻塞[1-2]。支气管哮喘在长期的发病过程中，反复发作，也会表现为不可逆的气流受限，进而发展为COPD[3-4]。因此，控制患者的临床症状，改善肺功能，减轻发作的次数，是临床治疗的目标和重点，临床常用手段包括提高患者的免疫力、进行氧疗、药物治疗等。本次研究重点考察了沙美特罗替卡松联合噻托溴铵治疗COPD并发重度支气管哮喘的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料回顾分析2014年12月～2016年2月我院入院治疗的68例COPD并发重度支气管哮喘患者资料，所有患者均符合《支气管哮喘防治指南》和《慢性阻塞性肺病诊治指南》诊断标准[5-6]，将68例患者根据治疗方法分为两组，每组34例，其中观察组患者男性24例，女性10例，年龄44岁～79岁之间，支气管哮喘病史从2年～6年不等，平均病程4.9，平均病年，COPD病史从12年～22年不等，平均病程15.9平均病程年；对照组患者男性25例，女性9例，年龄44岁～80岁之间，平均年龄59.1平均年龄性岁，支气管哮喘病史从2年～6年不等，平均病程4.8年，COPD病史从12年～23年不等，平均病程16.2年。观察组与对照组患者的病程、性别和年龄资料无明显差异，具有可比性(P>0.05)。

1.2治疗方法所有患者都采用常规的基础治疗方案，比如卧床休养、控制感染、祛痰等。对照组患者在常规治疗基础上，加用舒利迭(沙美特罗/替卡松，50/250μg)，每天两次，每次1吸，同时给予复方异丙托溴铵气雾治疗，每天4次，每次2喷。观察组患者在常规基础治疗之上，也给予舒利迭进行治疗，剂量如对照组，同时给予噻托溴铵粉吸入剂(18 μg)，每晚1次，两组治疗方案均为1年，比较两组患者治疗前后的相关指标。

1.3疗效判定标准[7]观察并比较患者治疗前以及治疗1年后肺功能改善情况，主要包括第一秒用力呼气量(Forced expiratory volume in one second，FEV1)，第一秒用力呼气量占预计值的百分比以及FEV1/用力肺活量(forced vital capacity,FVC)。记录并比较两组患者临床症状急性发作次数及发作间隔时间。采用AIMS2-SF标准对两组患者的生活质量进行评分，该评分系统包括5维度，症状、躯体、影响、社会及工作，共计26条，总分104分，患者获得的分数越高，表示生活质量越高。

2 结 果

2.1患者治疗前后呼吸功能两组患者治疗前后呼吸功能比较如表1所示，与治疗前的数据进行比较，观察组与对照组患者的FEV1/FVC、FEV1和FEV1占预计值的百分比均明显升高，治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，上述三项指标比较中，观察组患者对应指标均明显高于对照组，两组比较差异明显，有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组患者治疗前后呼吸功能比较(例)

与治疗前比较，a:P<0.05，与对照组比较，b:P<0.05

2.2患者临床症状急性发作次数及发作时间间隔两组患者临床症状急性发作次数及急性加重发作时间间隔比较如表2所示，与治疗前比较，两组患者治疗后的急性加重发作次数均明显下降，急性加重发作时间间隔明显延长，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后上述两项指标比较中，观察组患者急性加重发作次数明显少于对照组，发作时间间隔明显长于对照组，两组比较差异明显，有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患者临床症状急性发作次数及发作间隔时间比较

与治疗前比较，a:P<0.05，与对照组比较，b:P<0.05

2.3患者治疗前后生活质量评分两组患者治疗前后生活质量评分比较如表3所示，与治疗前比较，观察组与对照组的生活质量的评分均明显升高，治疗前后差异有统计学意义(P<0.05)治疗后观察组的生活质量评分明显高于对照组治疗后的评分，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 观察组与对照组患者在治疗前后的生活质量评分比较

与治疗前比较，a:P<0.05，与对照组比较，b:P<0.05

2.4药物不良反应发生情况两组患者因药物产生的不良反应发生情况比较如表4所示，观察组心悸发生2例，占5.9%，声嘶发生1例，占2.9%；对照组心悸发生2例，占5.9%，声嘶发生1例，占8.8%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表4 两组患者药物不良反应发生情况比较(例,%)

3 讨 论

支气管哮喘以及COPD是最常见的呼吸系统疾病，随着环境污染的加剧，这类疾病的发生率不断升高且有逐年升高的趋势，预计全球有1亿人罹患哮喘，严重影响了患者的生活质量[8]。慢性支气管哮喘急性发作期可以出现重度的支气管哮喘，肺内出现嗜酸性粒细胞以及肥大细胞的浸润，反复发作导致支气管壁代偿性增厚，并且导致黏膜水肿，最终的结果比单纯的哮喘和COPD都更为严重[9]。对支气管哮喘以及COPD的治疗，临床主要采用支气管舒张剂、免疫调节剂、黏液稀释剂以及糖皮质激素等方式进行[10]。目前认为吸入疗法是治疗支气管哮喘和COPD的最佳方案，这种治疗方法的最大优势就是药物直达患处，在较小的剂量下就可以起效，也避免了全身不良反应。

沙美特罗/替卡松分别属于长效的β受体激动剂和糖皮质激素，其中沙美特罗可以抑制肥大细胞神经递质的释放和传递，并且具有一定的抗炎作用，从而起到支气管舒张[11]。替卡松抗炎抑制炎症因子的生成、活化，进而减轻气道的炎症反应[12]。两个药物联合应用，沙美特罗可以促进替卡松受体在细胞核内的转移，加速替卡松诱导嗜酸性粒细胞死亡，从而增加替卡松的抗炎水平[13]。同时，替卡松还可以增加呼吸道黏膜β受体的表达水平，进而提升沙美特罗的药理活性，两个药物联合应用具有一定的协同效果。

噻托溴铵是一种特异性的，具有更长药效的抗毒蕈碱药物，可以通过选择性的阻断平滑肌的M1和M3受体，从而促进支气管扩张，松弛气道，缓解临床症状，并且噻托溴铵还可以减少cGMP的合成，从而降低细胞内钙离子的浓度，以此来拮抗气道平滑肌收缩作用[14-15]。另有文献报道[16]，长期使用β受体激动剂可以出现敏感性下降的现象，而M受体被抑制则不会出现耐受，因此将噻托溴铵与沙美特罗/替卡松联合应用，可以降低单一药物出现的耐受性问题，综合发挥作用，减少气道的阻力，改善肺部通气功能。

本次研究重点考察了沙美特罗/替卡松联合噻托溴铵治疗COPD并发重度支气管哮喘的临床效果，研究表明，观察组患者的FEV1占预计值的百分比、FEV1、FEV1/FVC均明显高于对照组；在临床症状发作次数的比较中，观察组患者明显少于对照组，并且观察组患者的发作间隔时间明显长于对照组；经过治疗，观察组的生活质量评分明显高于对照组；两组患者的药物不良反应均以心悸和声嘶为主，不良反应的总发生率相当，无严重不良反应发生。总之，沙美特罗/替卡松联合噻托溴铵治疗COPD并发重度支气管哮喘的临床效果显著，治疗后呼吸功能有明显的改善，临床症状的发作次数显著减少，间隔延长，患者的生活质量得到了明显的提升，且没有增加额外的不良反应，明显好于沙美特罗/替卡松联合复方异丙托溴铵进行治疗，值得临床推广应用。

致谢：感谢广东医科大学附属深圳龙华中心医院对本研究的协助与支持。

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Clinicalobservationofsalmeterol/ticyclofencombinedwithtiotropiumontreatmentofCOPDcomplicatedwithseverebronchialasthma

PENG Keying

(DepartmentofRespiratoryMedicine,LonghuaCentralHospital,AffiliatedtoGuangdongMedicalUniversity,Shenzhen518110,Guangdong,China)

ObjectiveTo study the clinical effect of salmeterol/ticyclofen combined with tiotropium on treatment of COPD complicated with severe bronchial asthma.Methods68 patients with COPD and severe bronchial asthma were randomly divided into two groups.The control group

salmeterol/ticyclofen combined with ipratropium bromide,the treatment group was treated with salmeterol/ticyclofen and tiotropium bromide.The treatment period was one year.ResultsCompared to the control group,the FEV1and FEV1/FVC of observation group was significantly higher;the clinical symptoms of the observation group was significantly lower,and the onset interval of the observation group was significantly longer than the control;the score of life quality of the observation group was significantly higher than control.The total incidence of adverse reactions were 8.8%.ConclusionThe effect of salmeterol/ticycloxacin with tiotropium on the treatment of COPD complicated with severe bronchial asthma was significant,which was better than the group of salmeterol/ticyclofen combined with ipratropium bromide,and it is worthy forclinical application.

salmeterol; ticycallone; tiotropium; asthma; COPD

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2017.06.002

专题主持人——邵长周主任医师

2017-03-24；

2017-07-23

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