GnRH-α联合反向添加疗法治疗子宫内膜异位症的疗效及对卵巢功能的影响

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(1.汉中市人民医院妇产科，陕西 汉中 723000；2.汉中市铁路中心医院妇产科)

·临床医学`·

GnRH-α联合反向添加疗法治疗子宫内膜异位症的疗效及对卵巢功能的影响

尤红霞1，刘剑2*

(1.汉中市人民医院妇产科，陕西 汉中 723000；2.汉中市铁路中心医院妇产科)

目的探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-α)联合反向添加疗法治疗子宫内膜异位症的疗效及对卵巢功能的影响。方法200例子宫内膜异位症患者分别采用GnRH-α类似物醋酸曲普瑞林治疗(单纯组)或醋酸曲普瑞林联合反向添加疗法治疗(联合组)。比较两组患者的疗效及对卵巢功能的影响。结果治疗后，与单纯组比较，联合组总有效率明显高，患者Kupperman评分、VAS评分、糖链抗原125(CA125)、雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)水平均显著降低，卵巢窦卵泡数、卵巢储备功能正常率显著增高，总不良反应发生率明显降低。结论GnRH-α联合反向添加疗法治疗治疗子宫内膜异住症临床效果明显，可改善低激素症状，也可改善患者卵巢功能，不良反应低，值得临床推广应用。

GnRH-α； 反向添加疗法； 子宫内膜异位症； 卵巢功能

子宫内膜异位症是女性中发病率较高的常见疾病，该病影响因素和临床症状较为复杂，其主要临床表现为月经不规律、痛经、性交痛、盆腔疼痛、不孕等[1]。该病致病因素主要是因为体内性激素失调紊乱，并影响患者卵巢正常功能发挥[2]。对于宫内膜异位症的治疗，临床上主要以腹腔镜保守性手术为首选治疗方法，但手术治疗存在一定创伤，且术后并发症发生率较高，有复发风险，故采用药效持久且安全性较高的药物治疗子宫内膜异位症具有一定的临床意义。醋酸曲普瑞林作促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone-α，GnRH-α)药物治疗子宫内膜异位症，疗效显著，但易产生低雌激素症状、盆腔疼痛、痛经、性交痛、围绝经期症状、潮热盗汗、性欲减退、卵巢功能减弱等不良反应现象[3]。最近研究提出，利用GnRH-α类似物醋酸曲普瑞林联合反向添加治疗子宫内膜异位症，即在GnRH-α治疗过程中加用不同药物以减轻不良反应发生率[4]。本文选取本院2012年1月到2015年15月收治的200例患子宫内膜异位症患者作研究对象，探讨GnRH-α联合反向添加疗法治疗子宫内膜异位症的疗效及对卵巢功能的影响。

1 资料和方法

1.1一般资料选取我院2012年1月～2015年12月收治200例子宫内膜异位症患者作为研究资料，随机分为单纯组和联合组两组，每组100例。纳入标准：①20～41岁女性，经腹腔镜手术治疗确诊为EMT，并行保留生育功能或保留卵巢功能的术式；②本次治疗与手术治疗时间<2个月；③3个月内未采取过激素治疗；④根据美国生育学会制定的EMT分期方法确定为III—IV期。反之，排除。两组患者年龄、体质指数、病情分期、月经周期等指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法[5]单纯组单纯给予GnRH-α类似物醋酸曲普瑞林治疗：皮下注射3.75 mg醋酸曲普瑞林(成都天台山制药有限公司)，1次/隔28天，一共注射3次。联合组则在单纯组基础上联合反加疗法治疗：皮下注射3.75 mg醋酸曲普瑞林(成都天台山制药有限公司)，1次/隔28天，一共注射3次；同时口服1 mg戊酸雌二醇(拜耳医药保健有限公司)和6 mg安宫黄体酮(浙江仙琚制药股份有限公司)反向治疗，直至治疗结束。

1.3检测指标(1)比较两组患者的临床疗效，疗效评定标准分级包括显效，有效和无效。显效：患者治疗后疼痛症状和盆腔触痛结节消失；有效：患者治疗后疼痛症状有所缓解，盆腔触痛减轻、结节缩小；无效：患者经治疗后疼痛症状复发，超声检查出现卵巢囊性包块。显效率+有效率=总有效率。(2)比较两组患者的绝经症状严重程度Kupperman评分、视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)评分情况[6]。VAS来测量盆腔疼痛、痛经和性交痛的疼痛程度：0代表无痛，10代表剧痛。参考国内通用的改良Kupperman评分法，测定患者治疗结束时低雌激素状态所致的绝经症状的程度。症状评分=基本分×程度分，评分越高则表示症状越明显。(3)比较两组患者治疗前和治疗后的糖链抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、性激素指标水平变化情况，包括雌二醇(Estrodiol，E2)、促黄体生成素(luteotropic hormone，LH)和卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)[7]。(4)比较两组患者治疗前和治疗后对卵巢功能的影响，包括卵巢窦卵泡数、卵巢储备功能正常率等[8]。(5)比较两组患者的各项绝经症状和不良反应的发生情况，包括潮热盗汗、乏力、失眠、性欲减退、头晕、骨痛、情绪波动等[9]。

2 结 果

2.1两组患者的临床疗效情况两组患者治疗的总有效率分别为91.00%和79.00%，联合组总有效率明显高于单纯组(P<0.05)，具体见表1。

表1 两组患者的临床疗效情况(例，%)

与单纯组比较，a:P<0.05

2.2两组患者Kupperman评分和VAS评分情况两组患者治疗前Kupperman评分和VAS评分比较无明显差别，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者Kupperman评分和VAS评分较治疗前均有所下降，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，联合组患者Kupperman评分和VAS评分均低于单纯组，差异有统计学意义(P<0.05)。具体见表2。

表2 两组患者Kupperman评分和VAS评分情况

与治疗前比较，a:P<0.05；与单纯组比较，b:P<0.05

2.3两组患者CA125、性激素指标水平变化情况两组患者治疗前血清CA125、E2、LH和FSH水平比较无明显差别，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者血清CA125、E2、LH和FSH水平较治疗前均有所下降，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，联合组患者血清CA125、E2、LH和FSH水平均低于单纯组，差异有统计学意义(P<0.05)。具体见表3。

表3 两组患者CA125、性激素指标水平变化情况

与治疗前比较，a:P<0.05；与单纯组比较，b:P<0.05

2.4两组患者卵巢功能比较两组患者治疗前卵巢窦卵泡数、卵巢储备功能正常率比较无明显差别，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者卵巢窦卵泡数、卵巢储备功能正常率较治疗前均有所升高，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，联合组患者卵巢窦卵泡数、卵巢储备功能正常率高于单纯组，差异有统计学意义(P<0.05)，具体见表4。

2.5两组患者各项绝经症状及其他不良反应发生情况联合组总不良反应发生率明显低于单纯组(7.00%<16.00%)，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，联合组患者潮热盗汗和性欲减退现象发生率较单纯组低，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组患者失眠、头痛和情绪波动现象发生率比较无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05)，具体见表5。

表4 两组患者卵巢功能比较

与治疗前比较，a:P<0.05；与单纯组比较，b:P<0.05

表5 两组患者各项绝经症状及其他不良反应发生情况(例，%)

与单纯组比较，a:P<0.05

3 讨 论

促性腺激素释放激素(GnRH-α)是一种多肽神经激素，由下丘脑分泌和控制[10]。其与神经系统、内分泌系统和免疫系统息息相关，同时对人类生殖系统具有重要调控作用[11]。GnRH-α类似物的经典代表药物为醋酸曲普瑞林，其主要通过与垂体GnRH-α受体结合，对垂体产生正反调节作用，是目前临床上治疗子宫内膜异位症的首选药物[12-13]。醋酸曲普瑞林治疗子宫内膜异位症的作用机制：抑制雌二醇等分泌，使异位子宫内膜组织进入抑制状态，防止异位内膜病灶的持续发生发展[14-15]。醋酸曲普瑞林作为GnRH-α类似药物治疗子宫内膜异位症易产生低雌激素症状、盆腔疼痛、痛经、性交痛、围绝经期症状、潮热盗汗、性欲减退、卵巢功能减弱等不良反应现象[16]。最近研究提出，利用GnRH-α类似物醋酸曲普瑞林联合反向添加治疗子宫内膜异位症，即在GnRH-α治疗过程中加用不同药物以减轻不良反应的发生率[17]。

本研究应用戊酸雌二醇和安宫黄体酮作为反向添加药物治疗子宫内膜异位症，结果表明，治疗后，联合组总有效率明显高于单纯组(91.00%>79.00%)、Kupperman评分和VAS评分均低于单纯组(P<0.05)，血清CA125、E2、LH和FSH水平均低于单纯组(P<0.05)，卵巢窦卵泡数、卵巢储备功能正常率显著高于单纯组；联合组总不良反应发生率及潮热盗汗和性欲减退现象发生率较单纯组低，而两组患者失眠、头痛和情绪波动现象发生率比较无明显变化。

综上所述，GnRH-α类似物醋酸曲普瑞林联合戊酸雌二醇与安宫黄体酮治疗子宫内膜异位症临床效果明显，可以缓解盆腔疼痛、性交痛、经痛症状，也可改善低雌激素状态，进而改善因低雌激素状态所致的潮热盗汗、乏力、失眠、性欲减退、头晕、骨痛、情绪波动等不良反应发生，不良反应低，同时可提升患者卵巢窦卵泡数，改善卵巢储备功能，是一种安全有效的临床治疗方法，值得推广。

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EfficacyofGnRH-αcombinedwithreverseaddingmethodonovarianfunctioninthetreatmentofendometriosis

YOU Hongxia，LIU Jian

(DepartmentofObstetricsandGynecology,HanzhoungMunicipalPeople’sHospital,Hanzhoung723000,Shanxi,China)

ObjectiveTo study the efficacy of gonadotropin releasing hormone-α(GnRH-α) combined with reverse adding method on ovarian function in the treatment of endometriosis.Methods200 patients with endometriosis in our hospital were treated with triptorelin (monotherapy group) or triptorelin combined with reverse adding method (Combined group).The clinical efficacy and ovarian function were observed and compared in the two groups.ResultsAfter treatment,compared to monotherapy group,the effective rate of reverse adding group was obviously higher,and scores of Kupperman and VAS in treatment group were significantly lower.The levels of CA125,E2,LH and FSH were significantly lower,the ovary sinus follicle numbers and ovarian reserve function were significantly higher.The adverse reaction rate was obviously lower.ConclusionGnRH-α combined with reverse adding method in the treatment of endometriosis can effectively improve the symptoms of low hormone and ovarian function,and decrease the rate of adverse reactions,which is worthy to be promoted.

GnRH-α; reverse adding method; endometriosis; ovarian function

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2017.06.011

2016-12-02；

2017-02-14

*通讯作者，E-mail:youhxia56@sina.com.

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