Her-2、E-cadherin和Galectin-3与肠癌患者临床分期及淋巴转移的关系研究

(琼海市人民医院普外科，海南 琼海 571400)

肠癌是世界范围内引起死亡的恶性肿瘤之一，占癌症死亡原因的第三位[1]。随着生活方式的改变，我国肠癌的发病率和死亡率逐年升高，且发病人群有年轻化的趋势[2]。肠癌患者早期无明显症状，而诊断为中晚期的肠癌患者预后通常较差。因此，加强肠癌临床分期相关标志物的研究对早期诊断及治疗具有重要的价值。人表皮生长因子受体-2(Her-2)是与恶性肿瘤发生及发展密切相关的生物大分子[3]，E-cadherin在细胞的粘附及转移过程中发挥着重要的作用[4]；半乳糖苷酶-3(Galectin-3)属于凝集素家族成员，与细胞的凋亡、增殖和细胞外基质的重构密切相关[5]。本文分析Her-2、E-cadherin和Galectin-3与肠癌患者临床分期及淋巴转移的关系，为临床诊断及治疗提供参考。

1　资料与方法

1.1一般资料分析本院2014年1月～2017年1月期间诊治的肠癌患者临床资料。120例患者中男78例，女42例，年龄36～68岁，平均48.7±9.3岁。120例肠癌患者中小肠癌患者48例，结肠癌患者42例，直肠癌患者30例。所有患者均经病理学诊断确认且未接受放疗或化疗。120例患者中按照TNM分期[6]可分为临床I期患者40例，临床II期患者42例，临床III期患者38例；低分化患者37例(未分化癌)，中分化患者43例(腺癌21例，鳞癌23例)，高分化患者40例(腺癌30例，鳞癌10例)；发生淋巴转移患者63例，未发生淋巴转移患者57例。以本院同期健康体检者80例为对照组(其中男54例，女26例，年龄36～67岁，平均48.5±9.6岁)。各组患者在性别比例、平均年龄等一般资料方面比较，差异无差著性(P>0.05)，具有可比性。所有对象具知情同意并符合医院伦理委员会批准。

1.2观察指标观察不同临床分期、不同分化程度及淋巴转移/未转移患者血清中人表皮生长因子受体-2(Her-2)、钙粘附蛋白E(E-cadherin)和半乳糖苷酶-3(Galectin-3)水平变化。

1.3方法与试剂血清中Her-2、E-cadherin和Galectin-3水平检测采用酶联免疫吸附测定法进行。抽取所有研究对象空腹静脉血，1 000 rpm离心10 min后分离上层血清，待用。Her-2蛋白检测试剂盒购自Omega公司；E-cadherin蛋白检测试剂盒购自R&D公司；Galectin-3蛋白检测试剂盒购自Abcam公司。检测方法按照试剂盒说明书进行。

1.4统计分析数据统计采用SPSS21.0统计软件完成，计量资料用均数±标准差表示，两组比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析。P<0.05为差异具有统计学意义。

2　结　　果

Her-2、E-cadherin和Galectin-3与肠癌患者临床分期有关，且随着肠癌患者临床分期的增加，上述蛋白的表达逐步增强(P<0.05)，见表1。Her-2、E-cadherin和Galectin-3与肠癌分化程度有关，且随着肠癌分化程度的升高，上述蛋白的表达逐步增强(P<0.05)，见表2。Her-2、E-cadherin和Galectin-3与肠癌患者是否发生淋巴转移有关，且发生淋巴转移患者的上述蛋白表达水平明显高于未发生转移患者(P<0.05)，见表3。

表1　Her-2、E-cadherin和Galectin-3与肠癌患者临床分期关系

与对照组比较，aP<0.05

表2　Her-2、E-cadherin和Galectin-3与肠癌分化程度的关系

与对照组比较，aP<0.05

表3　Her-2、E-cadherin和Galectin-3与肠癌淋巴转移的关系

与对照组比较，aP<0.05；与未转移组比较，bP<0.05

3　讨　　论

肠癌是目前临床上导致死亡的最常见恶性肿瘤，患者早期症状不明显，而一旦确诊通常处于中晚期，预后较差。探索患者临床分期及预后的相关标志物对临床早期诊断及治疗、改善患者的预后具有重要的价值。本文在分析Her-2、E-cadherin和Galectin-3与肠癌患者临床分期及淋巴转移的关系时发现Her-2、E-cadherin和Galectin-3与肠癌患者临床分期及分化程度有关，且随着肠癌患者临床分期的增加和分化程度的升高，上述蛋白的表达逐步增强；上述蛋白表达也与肠癌患者是否发生淋巴转移有关，发生淋巴转移患者的上述蛋白表达水平明显高于未发生转移患者。因此，Her-2、E-cadherin和Galectin-3表达水平与肠癌患者临床分期及淋巴转移有关。

Her-2蛋白水平的异常参与了多种恶性肿瘤的发生及发展过程[7]。在分析HER2阳性乳腺癌组织MICA/B高表达延长患者的无病生存期的研究中发现HER2阳性乳腺癌组织中MICA/B高表达与患者的DFS有关，可作为患者预后的潜在预测指标[8]。在分析胃腺癌中HER2的表达及意义的研究中也证实检测HER2在胃腺癌组织中的表达对胃腺癌的诊断、治疗及预后判断有一定临床价值[9]。周菲菲等[10]也发现采用免疫组织化学法探究蛋白质的表达，结肠癌COX-2及Her2/neu蛋白质的表达率高于癌旁正常组织，COX-2及Her2/neu蛋白质的表达与肝转移和Dukes有关，而且它们之间的表达具有正相关性。本文Her-2与肠癌患者临床分期及分化程度有关，且随着肠癌患者临床分期的增加和分化程度的升高，上述蛋白的表达逐步增强；上述蛋白表达也与肠癌患者是否发生淋巴转移有关，发生淋巴转移患者的上述蛋白表达水平明显高于未发生转移患者。因此，Her-2表达水平与肠癌患者临床分期及淋巴转移有关。E-cadherin是细胞粘附作用的关键调控蛋白，与恶性肿瘤细胞的转移过程密切相关[11-12]。在分析口腔鳞状细胞癌组织中E-cadherin蛋白的表达变化及意义的研究中发现OSCC癌组织中转录因子Twist表达上调，E-cadherin表达下调，二者在OSCC发生和恶性进展中发挥重要作用[13]。以往的研究也发现子宫腺肌病和腹壁子宫内膜异位症病变组织在粘附、血管生成、侵袭等方面高度相似，这两种疾病是同一种疾病的不同表现形式，且与E-cadherin水平有关[14]，同时LRG1在胃癌组织中高表达,其表达水平与胃癌分化程度及淋巴结转移相关，其高表达抑制Ecadherin的表达，促进肿瘤细胞迁移，且有助于判断肿瘤的恶性生物学行为及预后评估[15]。早期的研究也证实Galectin-3表达水平也参与了消化道恶性肿瘤的发病过程[16-17]。本文E-cadherin、Galectin-3与肠癌患者临床分期及分化程度有关，且随着肠癌患者临床分期的增加和分化程度的升高，上述蛋白的表达逐步增强；上述蛋白表达也与肠癌患者是否发生淋巴转移有关，发生淋巴转移患者的上述蛋白表达水平明显高于未发生转移患者，表明E-cadherin、Galectin-3表达水平与肠癌患者临床分期及淋巴转移有关。

因此，Her-2、E-cadherin和Galectin-3表达水平可能与肠癌患者临床分期及淋巴转移密切有关。