肾脏高滤过与脉搏波传导速度相关性的研究

林　苗， 温俊平， 黄惠彬， 梁继兴， 李连涛， 林丽香， 陈　刚



肾脏高滤过与脉搏波传导速度相关性的研究

林苗1， 温俊平2， 黄惠彬2， 梁继兴2， 李连涛2， 林丽香2， 陈刚2

目的探讨肾脏高滤过(RHF)与脉搏波传导速度(baPWV)之间的相关性。方法2011年6月-2012年1月，在福建省宁德市及武夷山市进行普通人群筛查，共入组6 291例估算肾小球滤过率(eGFR)≥60 mL/min/1.73 m2的受检者。以纠正年龄、体质量指数、性别、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂的使用等因素后，eGFR在第95百分位数以上的人群为RHF组，并根据eGFR将受检者分为3组：60～90，90～110，≥110 mL/min/1.73 m2，使用多元Logistic回归分析不同eGFR组与异常baPWV的校正比值比(OR)，在RHF组中应用多元线性回归分析研究eGFR值与baPWV的相关性。结果与eGFR为90～110 mL/min/1.73 m2组比较， baPWV值≥1 400 cm/s的OR和95%CI分别为1.436，1.114～1.851(P=0.005)。在RHF组中，eGFR水平与baPWV值呈正相关, 其相关系数β和95%CI分别为9.291，3.259～15.322(P=0.003)。结论RHF与baPWV异常存在显著相关性，且这种相关性是独立于血糖、血压、体质量指数、血脂水平、吸烟、饮酒和体力活动等因素而存在的。

肾病； 肾小球； 肾小球滤过率； 脉搏； 神经传导； 动脉硬化

自从2002年肾脏疾病患者生存质量(KDOQI)指南提出慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)这一定义后，许多大型的流行病学研究表明，估算肾小球滤过率(estimated glomerularfiltrationrate, eGFR)的降低与终末期肾脏病、心血管事件和死亡率密切相关，是心血管事件的危险因素。但直至最近，肾脏高滤过状态(renal hyperfiltration, RHF)对心血管疾病的发生、发展和预后的影响才逐渐为人们所认识。一项大型的前瞻性研究证实，RHF是预测全因死亡率的重要指标[1]。Matshusita等在一项荟萃分析中发现，eGFR和心血管疾病的全因死亡率的相关性呈U型分布，eGFR>105 mL/min/1.73 m2组较eGFR正常组死亡率明显升高[2]。脉搏波传导速度(brachial-ankle pulse wave velocity, baPWV)是评估动脉僵硬度的重要指标，被认为是心血管疾病危险及预后的预测因子之一[3]，而RHF与baPWV间的相关性尚不清楚。本研究以福建省2个地区的普通人群为研究对象，分析RHF与心血管危险因素之间的关系，旨在探讨RHF与baPWV之间的相关性，为心血管疾病的早期预防提供新的思路。

1　对象与方法

1.1对象2011年6月-2012年1月，采取分阶段整群抽样法在福建省宁德市和武夷山市进行普通人群筛查，共纳入eGFR≥60 mL/min/1.73 m2的受检者6 291例，男性2 911例，女性3 380例，年龄(52.8±9.0)岁(42～61岁)。排除条件：(1)eGFR<60 mL/min/1.73 m2或尿蛋白肌酐比值≥30 mg/g；(2)既往有肾脏病史。

1.2方法

1.2.1分组将受检者分为RHF组和非RHF组，其中RHF组定义为纠正年龄、体质量指数(body mass index, BMI)、性别、血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitors, ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin Ⅱ receptor blocker, ARB)药物的使用等因素后，eGFR在整个人群95百分位数以上的人群[1]。2组的例数、年龄、性别分布及eGFR等基本资料见表1。与非RHF组比较，RHF组的年龄、BMI、平均动脉压、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL-C)、baPWV以及男性、吸烟的比例均显著升高，而体力活动(定义为每周至少5 d，每次持续>10 min中等强度以上的体力活动)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein, LDL-C)、胆固醇(cholesterol, CHOL)及甘油三酯(triglyceride, TG)均较低，2组空腹血糖差别则无统计学意义。另外，再根据eGFR值将6 291例受检者分为3组，即60～90，90～110和≥110 mL/min/1.73 m2组。

1.2.2收集资料采用调查问卷的形式，收集内容包括年龄、性别、体质量、身高、饮酒、吸烟以及体力活动情况。吸烟定义为在过去6月曾经吸烟；饮酒定义为在过去6月曾经饮酒。受检者常规禁食、禁饮12 h后留取标本。采用全自动生化仪(美国Beckman公司)检测血糖、血肌酐、血脂；采用全自动动脉粥样硬化检测仪(VP1000，日本Colin公司)测定baPWV。受检者取仰卧位，静息5 min后，分别于双侧上臂、脚踝处各绑一血压袖带，胸骨左缘第4肋间处放置心音采集装置，启动baPWV测定装置，输入身高、体质量，记录5 min的动脉脉搏波形，仪器自动分析测量baPWV值。取样时间为10 s，同时进行自动增益分析，整个过程均进行严格质控，检查者均经过规范的培训。baPWV正常参考值为≤1 400 cm/s；根据GFR-EPI公式估算eGFR值[4]。

表1非RHF组与RHF组人群的基本资料

Tab 1Clinical characteristics among hyperfilterers and normofilterers

指　　标非RHF组RHF组n5978313年龄/岁52．4±8．954．4±7．3☆男性/%45．070．3☆BMI/kg·m-224．2±3．225．3±3．8☆吸烟史/%26．441．4☆饮酒史/%49．060．6☆体力活动/%9．65．4☆收缩压/mmHg134．7±19．3139．6±20．2☆舒张压/mmHg78．9±10．780．4±11．5☆平均动脉压/mmHg97．3±13．1100．1±13．0☆c空腹血糖/mmol·L-15．9±1．45．9±1．3c血肌酐/μmol·L-161．2±10．463．9±10．8☆cHDL-c/mmol·L-11．4±0．31．3±0．4☆cLDL-c/mmol·L-13．0±0．82．7±0．8☆cCHOL/mmol·L-15．2±1．04．6±1．2☆cTG/mmol·L-11．7±1．31．5±1．4☆baPWV/cm·s-11531．0±357．81613．8±379．7☆eGFR(mL/min/1．73m2)94．7±11．6108．4±7．4☆

1 mmHg=133.3 Pa.RHF：肾脏高滤过； HDL-C：高密度脂蛋白； LDL-C：低密度脂蛋白； CHOL：胆固醇； TG：甘油三酯； baPWV：肱动脉-踝动脉脉搏波传导速度； eGFR：估算肾小球滤过率.与非RHF组比较，☆：P<0.05.

2　结　果

2.1不同eGFR组baPWV异常(≥1 400cm/s)的OR与eGFR为90～110mL/min/1.73m2组比较，模型二中eGFR≥110mL/min/1.73m2组baPWV值≥1 400cm/s的OR和95%CI分别为1.436，1.114～1.851(P=0.005)，与异常baPWV存在显著的相关性(表2)。

表2　不同肾小球滤过率组与baPWV异常的相关性

eGFR：估算肾小球滤过率.使用多元Logistic回归分析，校正年龄、性别、体质量指数(模型一)；在模型一的基础上校正年龄、体质量指数、性别、空腹血糖、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、胆固醇、平均动脉压、体力活动、吸烟、饮酒等因素(模型二).

2.2RHF组baPWV多元线性回归分析模型一在校正了性别和BMI因素后，eGFR 与baPWV值呈线性相关,相关系数β和95%CI分别为8.276，0.377～16.157(P<0.05)，而模型二在模型一的基础上校正了HDL-C、LDL-C、CHOL、TG、吸烟、饮酒等因素后，eGFR与baPWV仍显著正相关，其相关系数β和95%CI分别为9.291，3.259～15.322(P=0.003)。此外，与baPWV值呈线性正相关的因素还包括年龄、空腹血糖和平均动脉压，而体力活动与baPWV显著负相关(表3)。

3　讨　论

心血管并发症是CKD的重要并发症及主要死亡原因，已有研究表明，PWV与慢性肾脏病GFR减退有密切关系，近年来RHF状态在慢性肾脏病进展中的重要作用逐渐为人们所认识。本研究以福建省2个地区的的普通人群为研究对象，研究RHF与动脉硬化之间的关系，结果显示，RHF与baPWV异常存在显著的相关性，与eGFR正常人群比较，RHF组人群baPWV值随eGFR水平升高而显著升高，且这种相关性是独立于血糖、血压、BMI、血脂水平、吸烟、饮酒和体力活动等因素而存在的。

表3RHF组中eGFR与baPWV多元线性回归分析

Tab 3Linear regression coefficients (95%CI) describing the association between baPWV (cm/s) and eGFR among RHF group

自变量β相关系数95%CIP模型一(n=313)　eGFR(mL/min/1．73m2)8．2760．377～16．1570．040　年龄/岁28．01519．643～36．386<0．001模型二(n=313)　eGFR(mL/min/1．73m2)9．2913．259～15．3220．003　年龄/岁21．62815．281～27．974<0．001　空腹血糖/mmol77．78753．673～101．901<0．001　平均动脉压/mmHg9．3967．304～11．487<0．001　体力活动-188．46-320．293～-58．6260．005

1 mmHg=133.3 Pa.eGFR：估算肾小球滤过率.模型一：校正性别、体质量指数；模型二：在模型一的基础上校正高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、胆固醇、吸烟、饮酒等因素.

越来越多的研究表明，RHF是糖尿病前期和高血压前期肾脏功能受损的早期标志，与蛋白尿的发生及eGFR短期内快速下降均有着密切关系[5-6]。RHF被认为是代谢综合征一个新的危险因素[7]，与心血管疾病的死亡率和全因死亡率紧密相关[2]。RHF也是原发性高血压病心脏靶器官损害的早期敏感指标，预示左心室肥厚的发生[8]。此外，eGFR升高与冠状动脉钙化、冠状动脉斑块面积的大小也存在相关性，是冠状动脉粥样硬化性心脏病发展的危险因素[9-10]。因此，RHF与心血管并发症高危因素紧密相关，可能预示了心血管并发症的发生、发展和预后。baPWV值反应动脉硬化程度及血管顺应性，被公认是评价动脉硬化的经典指标。CKD时动脉僵直使肾脏内微循环功能改变，最终导致eGFR下降[11]。然而，RHF状态与PWV异常、动脉僵直度的相关性还不十分清楚。Cherney等对1型糖尿病患者是研究提示，早期糖尿病RHF时血管内皮功能已发生改变[12-13]。但上述研究样本量小，有一定的局限性。本研究探讨eGFR≥60 mL/min/1.73 m2普通人群RHF与早期动脉硬化的关系，进一步纠正了血糖、吸烟、血脂、血压、肥胖等可能引起动脉粥样硬化的危险因素，结果显示，与eGFR正常组相比，RHF组baPWV值显著升高，与前述研究结果一致，提示RHF可能是动脉粥样硬化的重要危险因素。

RHF状态与动脉粥样硬化的相关机制还不十分清楚，有学者认为，早期或临床前期心脏和肾脏损害可能与微循环系统、冠状动脉血流、肾脏血流动力学三者的相互作用关系密切，而RHF时炎症状态、氧化应激、交感神经兴奋、肾素-血管紧张素系统激活和内皮功能损伤可能是发生动脉粥样硬化的共同机制[14]，上述机制共同作用促使冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生和发展，同时也影响肾脏病的进展。

本研究的优势是研究的样本量大，纠正了可能引起PWV升高、动脉粥样硬化的多种危险因素。然而也存在一定的局限性：(1)利用eGFR值来进行统计可能产生一定的偏差。由于eGFR受年龄、性别等因素影响，国际上尚无RHF状态的统一定义，因此笔者用纠正年龄、BMI、性别、ACEI/ARB等药物的使用等因素后eGFR在整个人群95百分位数以上的人群来定义RHF[1,15]。(2)横断面分析无法确定RHF和动脉硬化之间的因果关系，因此需要进一步随访研究RHF与动脉粥样硬化之间的关系。(3)本研究纠正了引起动脉粥样硬化及RHF状态的多种因素，然而其他因素如饮食等的影响有待于进一步研究。(4)此外，肌肉萎缩也是影响肌酐测定值的重要因素，可能导致eGFR值偏高，因此测定受检者肌肉质量可能进一步明确RHF和动脉硬化之间的相关性。

尽管存在一定的局限性，本研究仍提示RHF与baPWV值的异常密切相关，在CKD的早期肾功能损伤出现前，RHF已经存在动脉硬化的危险因素，因此对RHF状态的早期干预可能对预防和治疗心血管并发症有深远意义。

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(编辑：何佳凤)

Association between Renal Hyperfiltration and Arterial Stiffness

LIN Miao1, WEN Junping2, HUANG Huibin2, LIANG Jixing2, LI Liantao2, LIN Lixiang2, CHEN Gang2

1. Department of Nephrology; 2. Department of Endocrinology,Fujian Provincial Hospital, Provincial Clinic College of Fujian Medical University, Fuzhou 350001,China

ObjectiveTo investigate the association between renal hyperfiltration (RHF) and the risk of arterial stiffness.MethodsThis study was conducted in Ningde and Wuyishan of Fujian Province.A total of 6 291 participants with estimated glomerular filtration rate (eGFR) more than 60ml/min/1.73 m2were included in this study.RHF was defined as eGFR >95th percentile of the whole population adjusted for age, sex, BMI, and the use of Angiotensin-converting enzyme inhibitors or Angiotensin Ⅱ receptor blockers.Participants were divided into 3 groups based on eGFR values: 60～90，90～110，≥110 mL/min/1.73 m2.Multiple logistic regression and multivariable linear regression were used to analyze the association between RHF and Brachial-ankle pulse wave velocity (baPWV)values after adjustment for potential confounders, such as age, body mass index, smoking status, alcohol consumption, physical activity, fasting glucose, and mean arterial pressure.ResultsCompared to the participants with normal renal-filtration those with eGFR≥110 mL/min/1.73 m2, had an increased risk for baPWV abnormality (≥1 400 cm/s), theOR(fully adjusted odd ratio) was 1.436, while 95%CIwas 1.114～1.851(P=0.005).Among the participants with RHF, increased eGFR was associated with higher baPWV value (β coefficients 9.291，3.259～15.322,P=0.003).ConclusionRHF is associated with an increased risk of arterial stiffnessafter adjustment for a variety of confounding or explanatory variables.

nephrosis; kidney glomerulus; glomerular filtration rate; pulse; neural conduction; arteriosclerosis

2016-04-11

福建省自然科学基金(2014J05083)

福建医科大学 省立临床医学院，福建省立医院，福州 3500011. 肾内科；2. 内分泌科

林苗(1978-)，女，主治医师，医学博士

陈刚. Email: chengangfj@163.com

R692.6； R338.11

A

1672-4194(2016)05-0302-04