血浆致动脉硬化指数与冠状动脉病变严重程度的相关性研究

李张曼玉 李晓盼 于莹 王超

随着经济的发达，生活方式的改变，人们的预期寿命延长，冠心病在人群中患病率及死亡率均呈上升趋势。动脉粥样硬化是冠状动脉病变的病理基础，而血脂异常对动脉粥样硬化的影响极为重要。近年的研究表明，血脂异常存在复杂性，单项血脂水平变化已不能完全解释冠心病发病和预后情况［1］。因此，寻找新的综合血脂水平已成为近年研究的新热点。血浆致动脉硬化指数（atherogenic index of plasma，AIP）是三酰甘油（total triglycerides，TG）与高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprptein-cholesterol，HDL-C）比值的对数，即AIP=log（TG/HDL-C）［2］。SYNTAX评分根据冠状动脉造影（coronary angiography，CAG）结果以及冠状动脉解剖结构计算评分。本研究旨在探讨AIP与SYNTAX评分的相关性，从而分析AIP与冠状动脉病变严重程度的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象

纳入2017年1月至2017年12月因胸痛、心前区不适在保定市第一中心医院住院，拟诊为冠心病并行CAG的患者共183例，其中经CAG确诊为冠心病的患者共144例，根据SYNTAX评分分为低分组（0～22分）57例、中分组（23～32分）34例、高分组（＞33分）53例；其余经CAG证实无冠心病者分为对照组（39例）。纳入标准：（1）均符合冠心病诊断标准，经CAG确诊；（2）年龄为18～80岁；（3）完善相关检查；（4）病史详尽且完整。排除标准：（1）有经皮冠状动脉介入治疗史、冠状动脉旁路移植术史；（2）并发其他心脏疾病需行外科手术；（3）有恶性肿瘤，严重肝、肾疾病，遗传性高脂血症，先天性心血管疾病。本研究获本院伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书。

1.2 研究方法

从住院系统获得如下资料：包括年龄、身高、体重指数（body mass index，BMI）、性别、高血压病史、糖尿病史、吸烟史、饮酒史。同时所有患者均于住院次日清晨空腹状态下抽取静脉血测定总胆固醇（total cholesterol，TC）、TG、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprptein cholesterol，LDL-C）、HDL-C，计算AIP。

1.3 SYNTAX评分方法

查阅患者CAG影像资料，对直径≥1.5 mm、狭窄程度≥50%的冠状动脉病变，依据网站（www.SYNTAXscore.com）提供的计算器进行评分。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 所有患者基线资料

四组患者年龄、性别、糖尿病发生率、吸烟史、饮酒史、BMI比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。四组患者高血压病发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.001），其中对照组患者高血压病发生率低于低分组（9.8%比32.4%，P=0.002）、中分组（9.8%比21.6%，P=0.001）以及高分组（9.8%比36.3%，P＜0.001），差异均有统计学意义（表1）。

2.2 所有患者血脂水平比较

四组患者TC水平、LDL-C水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。四组患者TG水平（P＜0.001）、HDL-C水平（P=0.001）、AIP（P＜0.001）比较，差异均有统计学意义。中分组TG水平高于对照组［（2.12±1.23）mmol/L比（1.45±0.73）mmol/L，P=0.013］和低分组［（2.12±1.23）mmol/L比（1.58±0.66）mmol/L，P=0.0 3 2］；高分组T G水平高于对照组［（2.75±1.64）mmol/L比（1.45±0.73）mmol/L，P＜0.001］、低分组［（2.75±1.64）mmol/L比（1.58±0.66）mmol/L，P＜0.001］和中分组［（2.75±1.64）mmol/L比（2.12±1.23）mmol/L，P=0.013］，差异均有统计学意义；中分组HDL-C水平低于对照组［（1.04±0.21）mmol/L比（1.22±0.30）mmol/L，P=0.004］；高分组HDL-C水平低于对照组［（0.98±0.19）mmol/L比（1.22±0.30）mmol/L，P＜0.001］和低分组［（0.98±0.19）mmol/L比（1.12±0.34）mmol/L，P=0.007］，差异均有统计学意义；中分组AIP水平高于对照组［（0.25±0.19）比（0.07±0.12），P＜0.001］和低分组［（0.25±0.19）比（0.12±0.10），P=0.021］；高分组AIP水平高于对照组［（0.39±0.26）比（0.07±0.12），P＜0.001］、低分组［（0.39±0.26）比（0.12±0.10），P＜0.001］和中分组［（0.39±0.26）比（0.25±0.19），P=0.016］，差异均有统计学意义（表2）。

2.3 SYNTAX评分与血脂水平的相关性分析

Spearman相关性分析显示，SYNTAX评分与TG水平（r=0.373，P＜0.001）、AIP水平（r=0.422，P＜0.001）呈正相关，与HDL-C水平（r=-0.282，P＜0.001）呈负相关，而与TC及LDL-C水平无相关性（表3）。

表1 所有患者基线资料

表2 所有患者血脂水平比较（± s）

表2 所有患者血脂水平比较（± s）

注：TC，总胆固醇；TG，三酰甘油；HDL-C，高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇；AIP，血浆致动脉硬化指数；P0，对照组与低分组比较；P1，对照组与中分组比较；P2，对照组与高分组比较；P3，低分组与中分组比较；P4，低分组与高分组比较；P5，中分组与高分组比较

项目 分组P值对照组（39例）低分组（57例）中分组（34例） 高分组（53例） P0 P1 P2 P3 P4 P5 TC（mmol/L） 4.45±1.08 4.64±1.01 4.72±1.15 4.86±0.77 0.735 0.541 0.176 0.736 0.258 0.516 TG（mmol/L） 1.45±0.73 1.58±0.66 2.12±1.23 2.75±1.64 0.573 0.013 ＜0.001 0.032 ＜0.001 0.013 HDL-C（mmol/L） 1.22±0.30 1.12±0.34 1.04±0.21 0.98±0.19 0.082 0.004 ＜0.001 0.140 0.007 0.336 LDL-C（mmol/L） 2.44±0.87 2.55±0.83 2.64±0.83 2.73±0.63 0.497 0.287 0.084 0.615 0.240 0.559 AIP 0.07±0.12 0.12±0.10 0.25±0.19 0.39±0.26 0.108 ＜0.001 ＜0.001 0.021 ＜0.001 0.016

3 讨论

血脂代谢紊乱是导致动脉粥样硬化的一个重要发病机制。LDL-C是导致动脉粥样硬化的主要危险脂质因素，其亚组份中以小而密低密度脂蛋白（small dense low-density lipoprotein，sdLDL）的临床意义最显著，既是判断脂质代谢整体状况的指标，同时又与冠心病的发生发展关系密切［3］。sdLDL因具有较大的比表面积，更容易穿过内皮细胞，不易被清除，且更容易被氧化而引起内皮细胞损伤。故sdLDL诱发动脉粥样硬化的能力最强，即使是相同浓度的LDL，sdLDL所占比例不同，其致动脉粥样硬化的能力也不同［4］。Kwon等［5］发现，sdLDL含量与冠状动脉狭窄程度具有一致性。然而，sdLDL的直接测量过程繁琐、成本高昂，临床上不易常规开展。血清TG含量增高能抑制纤维蛋白溶解，使凝血因子Ⅶ活性升高，纤维蛋白酶原激活剂介质增加，血液黏滞度增高，导致凝血倾向增强，促进血栓形成，导致冠心病急性事件发生率增加［6］。HDL-C在维持内皮血管反应性、抗氧化应激、抑制内皮细胞凋亡、促进损伤内皮修复、抑制单核细胞激活、减少黏附因子和细胞因子的表达中起关键作用，而以上作用又起到抗动脉粥样硬化的作用［7］。高TG可引起HDL-C水平降低、sdLDL水平升高［6］。Tan等［8］通过大样本研究提出了AIP，并证实TG/HDL-C的比值与冠状动脉狭窄严重程度相关，AIP与TG呈正相关，与HDL-C呈负相关。AIP是全因死亡率和心血管事件发生的独立预测指标，其临床价值在某些方面优于常规的单项血脂指标［9］。有研究表明，AIP可以间接反映sdLDL颗粒直径的大小，AIP值越高，sdLDL颗粒直径越小［10］。AIP只需将常规血脂检测结果进行简便计算即可得出，在临床应用中具有优势。

表3 SYNTAX评分与血脂水平的相关性

SYNTAX评分根据CAG结果、冠状动脉解剖结构计算评分，大量临床研究验证了SYNTAX评分系统对冠状动脉病变患者的狭窄严重程度、危险程度分层、血运重建方式的选择及预后等方面有预测价值［11-12］。

Framingham研究［13］通过多年监测和随访，发现了导致心血管疾病的主要危险因素有高血压病、高脂血症、吸烟、肥胖、糖尿病和缺乏体育运动。本研究对四组患者一般资料的分析表明，年龄、性别、糖尿病发生率、吸烟史、饮酒史、BMI比较，差异均无统计学意义；而高血压病患病率比较，差异有统计学意义。考虑与本研究样本量小有关。对各组血脂水平分析显示，血浆TC、LDL-C水平各组间比较差异均无统计学意义，可能与部分冠心病患者服用过调脂药物有关。在冠心病患者中，随着冠状动脉病变严重程度的加重，TG、AIP水平逐渐增加，HDL-C水平逐渐降低，差异有统计学意义。其中AIP增高程度与冠状动脉病变严重程度的相关性最高，说明AIP在评估冠心病患者的冠状动脉病变严重程度方面较单项血脂水平更敏感。既往国外研究证实，AIP与冠状动脉病变的严重程度、范围均有明显相关性，AIP增高程度与冠状动脉病变的严重程度是一致的［14］。AIP随SYNTAX评分增加而增加，推测AIP可能与冠心病患者的预后相关。

本研究为单中心研究，样本量较小，缺乏长期随访，未观察AIP水平与心血管疾病预后及不良事件，尚需大样本量的前瞻性研究进一步证实。综上所述，AIP可以反映冠心病脂质代谢紊乱，AIP水平的变化对于预测中国人群冠状动脉病变严重程度及冠心病的发病风险，具有更高的临床意义。