新辅助化疗联合放疗对宫颈癌患者临床疗效及预后的影响

王朋丽，牛海燕，宋云焕，李晓茹

郑州市第一人民医院妇产科，郑州 450000

目前，宫颈癌的发病率呈逐年上升趋势。手术和放疗是临床宫颈癌的主要治疗方式。手术治疗的目的是清除病灶，但有时会出现无法彻底清除而造成残留肿瘤细胞向周围组织浸润的情况，从而发生扩散甚至转移。化疗虽然能够抑制肿瘤细胞的生长，但不良反应较重，患者可能会出现因无法耐受而终止治疗的情况。因此，为了提高临床治疗效果，寻找更加合适、有效的方法是目前临床关注的重点。新辅助化疗联合放疗的方式获得了较多认可，在临床使用中亦取得了一定的成效。因此，本研究探讨新辅助化疗联合放疗对宫颈癌患者临床疗效及预后的影响，旨在为临床治疗宫颈癌提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2017年2月至2018年3月于郑州市第一人民医院接受治疗的宫颈癌患者的临床资料。纳入标准：①具备完整病历记录及相关辅助检查记录；②未合并其他疾病；③卡氏功能状态评分＞70分。排除标准：①治疗前发生远处转移；②伴有其他脏器恶性肿瘤；③存在免疫系统或血液系统疾病；④存在放化疗禁忌证。根据纳入和排除标准，本研究共纳入85例宫颈癌患者，根据治疗方式的不同将其分为单独放疗组（行放疗）37例和联合治疗组（行新辅助化疗联合放疗）48例。单独放疗组患者的年龄30～66岁，平均（40.36±7.88）岁；病程0.7～13.0个月，平均（5.36±2.99）个月；临床分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期18例，Ⅲ～Ⅳ期12例；病理类型：腺癌11例，鳞状细胞癌26例。联合治疗组患者的年龄 30～67岁，平均（41.25±7.23）岁；病程 0.7～12.0个月，平均（5.22±2.34）个月；Ⅰ期 10例，Ⅱ期25例，Ⅲ～Ⅳ期13例；病理类型：腺癌13例，鳞状细胞癌35例。两组患者的年龄、病程、临床分期和病理类型比较，差异均无统计学意义（

P

＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

联合治疗组患者行新辅助化疗联合放疗。术前，行髂内动脉途径灌注化疗，选择顺铂（60～80 mg）+氟尿嘧啶（1 g）+博莱霉素（8～12 mg）等化疗药物，同时行高剂量率近距离放疗，放疗源为铱-192，每2周放疗1次，A点的放疗剂量为每次5～7 Gy，总剂量为15～20 Gy。单独放疗组患者行单纯放疗，使用剂量与联合治疗组相同。所有患者于治疗后2～3周行宫颈癌根治性手术。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗后的临床疗效、肿瘤直径及不良反应发生情况。随访2年，观察并比较两组患者的复发率和生存率。根据世界卫生组织制定的实体瘤疗效评价标准评估两组患者的近期临床疗效：完全缓解（CR），所有可测量肿瘤病灶完全消失，至少维持4周；部分缓解（PR），肿瘤体积缩小50%及以上；无变化（NC），肿瘤体积明显缩小，但缩小程度在50%以下，肿瘤体积增大不超过25%；疾病进展（PD），肿瘤体积增大超过25%或存在其他肿瘤组织疾病。治疗总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。治疗前后采用超声方法测量肿瘤直径。比较两组患者治疗后的不良反应发生情况，包括放射性直肠炎、放射性膀胱炎、脱发、贫血、发热、血小板或白细胞下降、恶心呕吐。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效的比较

治疗后，联合治疗组患者的总有效率为85.42%（41/48），高于单独放疗组患者的64.86%（24/37），差异有统计学意义（

P

＜0.05）。（表1）

表1 两组患者的临床疗效[n（%）]*

2.2 肿瘤直径的比较

治疗前，单独放疗组和联合治疗组患者的肿瘤直径分别为（5.11±1.23）cm、（5.10±1.58）cm，两组比较，差异无统计学意义（

P

＞0.05）。治疗后，单独放疗组和联合治疗组患者的肿瘤直径分别为（2.78±1.45）cm、（1.59±1.69）cm，均明显低于本组治疗前，差异均有统计学意义（

t

=7.453、10.501，

P

＜0.01）。治疗后，联合治疗组患者的肿瘤直径明显短于单独放疗组，差异有统计学意义（

t

=3.420，

P

＜0.01）。

2.3 复发率和生存率的比较

治疗后，随访2年，单独放疗组患者的复发率为37.83%（14/37），高于联合治疗组患者的16.66%（8/48），差异有统计学意义（

χ

=4.882，

P

＜0.05）。单独放疗组患者的生存率为59.45%（22/37），低于联合治疗组患者的81.52%（39/48），差异有统计学意义（

χ

=4.896，

P

＜0.05）。

2.4 不良反应发生情况的比较

治疗后，两组患者的脱发、贫血、发热、血小板或白细胞下降、恶心呕吐比较，差异均无统计学意义（

P

＞0.05）。单独放疗组患者放射性直肠炎、放射性膀胱炎的发生率均高于联合治疗组患者，差异均有统计学（

χ

=4.803、4.161，

P

＜0.05）。（表2）

表2 两组患者治疗后不良反应发生情况的比较

3 讨论

在宫颈癌的治疗中，难以控制好局部肿瘤情况常会出现复发、转移等情况，导致临床治疗效果较差。在宫颈癌的放疗中，放疗剂量需要根据患者的具体情况进行调整，且并发症较多。顺铂是美国国家癌症研究所推荐作为晚期宫颈癌治疗的标准药物。作为基础化疗药物，顺铂可直接杀灭原发性肿瘤细胞、微小转移病灶，增加肿瘤细胞化疗时的敏感性。

本研究联合治疗组患者在放疗的基础上联合使用新辅助化疗，主要是利用化疗药物增加放疗药物的敏感性，从而来达到提高临床治疗效果的目的。化疗药物在宫颈癌治疗中的主要作用机制：①利用本身具有的细胞毒性作用，通过化疗可有效缩小肿瘤体积，减少对放疗缺乏敏感性的细胞，并通过化疗刺激肿瘤细胞，使其进入对放疗敏感的细胞周期状态；②对于非增殖细胞，通过化疗可促进其启动作用，促使其进入细胞周期；③在不同的细胞周期中，放化疗发挥着不同的作用，两者互补，但并不会延长总治疗时间。有研究亦提出，新辅助化疗具有以下优点：①化疗后，肿瘤体积缩小，降低了后续外科手术的治疗难度；②可抑制肿瘤细胞的生物活性，清除脏器组织内存在的转移病灶，减少术后肿瘤细胞转移；③明显增加肿瘤细胞对放疗的敏感性；④将亚临床症状病灶清除，降低术后复发率；⑤对宫颈周围组织浸润程度有所改善，降低肿瘤分期，在后期手术治疗中可扩大其手术治疗范围；⑥对患者的预后及生活质量具有较好的影响。

本研究发现，经联合治疗后，联合治疗组患者行宫颈癌根治性手术，可有效避免手术治疗恰好位于骨髓抑制期，也可避免由于化疗导致组织出现机化现象。手术前进行化疗的目的是为手术治疗打下基础，主要是对肿瘤组织中的微小转移病灶具有消除或抑制的作用。本研究发现，治疗后，联合治疗组患者的总有效率高于单独放疗组，两组患者的肿瘤直径均有一定程度的减小，而联合治疗组患者的肿瘤减小情况更明显，而且截至随访结束，单独放疗组患者的复发率高于联合治疗组，生存率低于联合治疗组（P＜0.05），与以往文献研究相符。本研究中，治疗后，单独放疗组患者放射性直肠炎、放射性膀胱炎的发生率均高于联合治疗组患者（P＜0.05），提示新辅助化疗联合放疗的并发症较少，这与顺铂可抑制DNA复制与损伤修复，使其酶系统生化结构、细胞膜通透性出现改变有关，亦提高了治疗效果，缩短了疗程，且化疗药物于患者体内的堆积量少，提高了患者对不良反应的耐受性。

综上所述，新辅助化疗联合放疗可有效提高宫颈癌患者的临床疗效，提高生存率，降低复发率，且不良反应可控。