中晚期肿瘤并发感染患者的病原菌分布、炎症指标及危险因素分析

郑云，张丽芳，石萍霞，李允利，贾乐，王华

宝鸡市中医医院1病理科，2皮肤科，陕西 宝鸡 721000

随着肿瘤治疗方法的不断改进，手术、放化疗可改善患者的生活质量，延长其生存期[1]。但长时间放化疗不仅会杀死肿瘤细胞，还将杀死大量的正常细胞，产生不同程度的骨髓抑制、胃肠道反应甚至全身反应，降低患者的食欲及免疫功能，增加内在或外在细菌和病毒感染的概率，甚至危及患者生命[2-3]。因此，深入了解中晚期肿瘤并发感染患者的病原菌分布及相关炎症指标的变化情况，对治疗方案的制订具有重要意义[4]。基于此，本研究探讨了中晚期肿瘤并发感染患者的病原菌分布情况、炎症指标及危险因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年9月至2018年9月于宝鸡市中医医院就诊的中晚期肿瘤患者。纳入标准：经病理检查确诊为中晚期恶性肿瘤[5]；无精神疾病、认知障碍。排除标准：合并凝血功能异常；合并肝肾功能不全或心脏功能异常；接受过影响纤溶系统、凝血功能及血小板功能的药物治疗；有药物依赖性、药物过敏史。依据纳入和排除标准，本研究共纳入234例患者。根据是否并发感染将患者分为观察组（n=160，并发感染）和对照组（n=74，未并发感染）。观察组中，男105例，女55例；年龄39～78岁，平均（65.1±9.6）岁；病程3～12个月，平均（8.2±2.3）个月；肿瘤类型：胰腺癌24例，大肠癌36例，胃癌39例，肝癌17例，肺癌44例。对照组中，男50例，女24例；年龄40～76岁，平均（65.5±9.3）岁；病程3～12个月，平均（8.4±2.1）个月；肿瘤类型：胰腺癌12例，大肠癌20例，胃癌14例，肝癌8例，肺癌20例。两组患者的性别、年龄、病程、肿瘤类型比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 观察指标及检测方法

1.2.1 病原菌分布 每天清晨采集观察组患者的痰液标本2份，连续收集3天，共获得标本480份，病原菌分离鉴定方法参照《全国临床检验操作规程》[6]。微生物试验：采集患者血液、痰液以及肠道标本，微生物培养选择美国BD公司BACTE FX全自动血培养仪，时间为48 h，温度为33～35℃。

1.2.2 炎症指标 入院后第2天清晨采集两组患者的空腹外周静脉血5 ml，3500 r/min离心10 min后取上清液，采用酶联免疫吸附试验检测血清肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、降钙素原（procalcitonin，PCT）及C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，试剂盒购自美国R&D公司。

1.2.3 中晚期肿瘤患者并发感染的影响因素 统计两组患者预防性使用抗生素、意识障碍、炎症因子超标、抗菌药物联合使用、留置胃管、机械通气时间≥5天、侵入性操作情况，分析中晚期肿瘤患者并发感染的影响因素。

1.3 统计学方法

采用SPSS 18.0软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；采用Logistic多元回归模型进行多因素分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病原菌分布

160例患者的标本中共分离出病原菌303株，其中真菌占6.3%，革兰阳性菌占21.8%，革兰阴性菌占71.9%，以金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍氏不动杆菌及铜绿假单胞菌最为常见。（表1）

表1 中晚期肿瘤并发感染患者的病原菌分布情况（n=303）

2.2 炎症指标的比较

观察组患者的血清TNF-α、PCT及CRP水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表2）

表2 两组患者炎症指标的比较（±s）

表2 两组患者炎症指标的比较（±s）

组别对照组（n=74）观察组（n=160）t值P值TNF-α（ng/L）16.1±2.2 23.5±4.3 13.971 0.000 PCT（ng/ml）1.2±0.8 4.5±3.1 9.010 0.000 CRP（mg/L）23.8±9.6 69.5±9.8 33.384 0.000

2.3 中晚期肿瘤患者并发感染影响因素的单因素分析

中晚期肿瘤并发感染患者中预防性使用抗生素、意识障碍、炎症因子超标、留置胃管、机械通气时间≥5天的比例均明显高于中晚期肿瘤未并发感染患者，差异均有统计学意义（P＜0.01）。中晚期肿瘤并发感染和未并发感染患者的抗菌药物联合使用情况和侵入性操作情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表3）

2.4 中晚期肿瘤患者并发感染影响因素的多因素分析

多因素Logistic回归分析结果显示，预防性使用抗生素、意识障碍、炎症因子超标、留置胃管、机械通气时间≥5天均是中晚期肿瘤患者并发感染的独立危险因素（P＜0.05）。（表4）

3 讨论

中晚期肿瘤患者以老年人为主，多接受化疗治疗，虽可在一定程度上控制患者病情，但仍有部分患者出现骨髓抑制、胃肠道反应等，不同程度上降低了机体的免疫力，加之部分患者长时间卧床、情绪低落，容易诱发内外环境细菌和病毒感染，增加病死率[6-9]。因此，及时采取有效措施预防感染的发生显得尤为关键。由于中晚期肿瘤重症患者需长期建立人工气道，极易诱发呼吸机相关性肺炎[10]；加之呼吸机易破坏患者的血气屏障，增加血液中致病菌的侵入，进一步造成血流感染，发展为败血症，严重者将危及患者生命[11]。

表3 中晚期肿瘤患者并发感染影响因素的单因素分析（n=234）

表4 中晚期肿瘤患者并发感染影响因素的多因素分析（n=234）

本研究结果显示，160例中晚期肿瘤合并感染患者的标本中成功分离303株病原菌，其中革兰阴性菌最多。革兰阳性菌除金黄色葡萄球菌外还包括肠球菌属、溶血性链球菌及表皮葡萄球菌等，其中金黄色葡萄球菌多见于肠道炎症中，但上呼吸道感染的鼻腔中也可见金黄色葡萄球菌[12]。真菌是一直被临床检查所忽略的感染类型[13]。研究发现，真菌感染与免疫系统的功能存在直接的关系，且合并呼吸系统感染的患者中，真菌感染的发生率较高；白色假丝酵母菌是常见的真菌类型，一般情况下不会引发疾病，但当机体自身免疫功能降低时，将导致真菌大量繁殖、聚集，并产生菌丝，进而造成呼吸系统感染[14]。TNF-α由单核巨噬细胞产生，在机体炎症反应、抗肿瘤及免疫调节中具有重要作用。一般情况下TNF-α可对机体的免疫功能进行调节，但大量释放的TNF-α可造成病理性损伤，打破机体的免疫平衡[15-16]。PCT是一种新的细菌感染指标，在细菌感染状态下，PCT可大量产生，感染后2 h内即可在血清中测出，达峰时间为12～24 h，在临床感染性疾病的诊疗、重症感染预后的预测方面被广泛应用。血清CRP主要由肝细胞合成，且属于感染急性期病理性产物，正常情况下其含量较少，在肿瘤及各种炎症情况下其含量明显升高，病情改善后即可恢复正常[17]。本研究结果显示，观察组患者的血清TNF-α、PCT及CRP水平均明显高于对照组（P＜0.01）；Logistic回归分析结果显示，预防性使用抗生素、意识障碍、炎症因子超标、留置胃管、机械通气时间≥5天均是中晚期肿瘤患者并发感染的独立危险因素（P＜0.05）。CRP属于非特异性肿瘤标志物，可被前炎症因子白细胞介素-6及TNF-α上调，而前炎症因子与肿瘤的生物学行为密切相关，故部分非感染患者仍出现CRP水平升高的情况[18-19]。研究表明，PCT可用于感染性疾病的鉴别诊断或细菌菌种预测，PCT浓度不仅可反映细菌感染的严重程度，还可以有效区分病毒感染及细菌感染，甚至是革兰阳性菌和革兰阴性菌的感染情况[20]。因此，可根据PCT水平选择抗生素及其使用剂量。当PCT水平＜0.25 ng/ml且无明显症状时，无需进行抗生素治疗；当PCT水平为0.25～0.50 ng/ml时，可能为细菌感染，可根据需要进行抗生素治疗；当PCT水平＞0.50 ng/ml时，表明细菌感染的存在，应根据药敏试验结果给予抗生素治疗。

综上所述，革兰阴性菌是中晚期肿瘤并发感染患者的主要致病菌，感染患者的TNF-α、PCT及CRP水平明显升高；预防性使用抗生素、意识障碍、炎症因子超标、留置胃管、机械通气时间≥5天均是中晚期肿瘤患者并发感染的独立危险因素。