康莱特注射液联合替吉奥治疗复发或转移性大肠癌的临床观察

梁璐，杨秋敏

商丘市第一人民医院肿瘤科，河南 商丘476100

大肠癌是最常见的胃肠道肿瘤之一。近年来，中国大肠癌的发病率逐年上升。复发或出现转移的大肠癌患者，生活质量较差，身体虚弱，不能耐受联合化疗，单药替吉奥因具有服用方便、耐受性较好的优势成为临床治疗晚期大肠癌患者的一线方案[1-2]。康莱特注射液是中国第1个被美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）认可通过并进入3期临床试验的中药注射剂产品，已被证明具有一定的抑制肿瘤和增强免疫功能的作用[3-4]。现将2012年1月至2015年7月商丘市第一人民医院应用康莱特注射液联合替吉奥治疗72例晚期大肠癌患者的疗效观察报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2012年1月至2015年7月商丘市第一人民医院收治的晚期大肠癌患者。所有患者均经病理学诊断为大肠腺癌，预计生存期＞3个月，卡式功能状态（Karnofsky performance status，KPS）评分[5]＞60分，均已签署本研究的知情同意书。本研究共纳入72例晚期大肠癌患者，按照随机数字表法随机分为观察组36例（替吉奥+康莱特）和对照组36例（替吉奥）。观察组36例患者中，男22例，女14例；年龄为40～85岁，平均年龄为（58.3±4.9）岁；肿瘤分期：Ⅲ期10例，Ⅳ期26例；初治患者10例，复治患者26例；结肠癌24例，直肠癌12例；肝转移22例，肺转移9例，盆腔腹转移4例，骨转移4例。对照组36例患者中，男23例，女13例；年龄为40～85岁，平均年龄为（57.6±4.2）岁；肿瘤分期[6]：Ⅲ期10例，Ⅳ期26例；初治患者10例，复治患者26例；结肠癌24例，直肠癌12例；肝转移23例，肺转移9例，盆腹腔转移6例，骨转移3例。两组患者的性别、平均年龄、肿瘤分期等临床特征比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经商丘市第一人民医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

对照组：替吉奥胶囊40 mg/m2，餐后口服，每天2次，连续服用14天，休息7天，21天为1个周期，共治疗6个周期。观察组：替吉奥胶囊联合康莱特注射液，缓慢静脉滴注200 ml，每天1次，连续14天，休息7天，21天为1个周期，共治疗6个周期。治疗期间关注患者的病情变化，每周给予1～2次的血常规、肝肾功能复查，定期给予止吐等必要的辅助支持治疗。

1.3 评价指标

根据实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）1.1版[7]对两组患者的疗效进行评价。完全缓解（complete response，CR）：所有靶病灶消失，无新病灶出现；部分缓解（partial response，PR）：靶病灶最长径之和减少≥30%；疾病稳定（stable disease，SD）：靶病灶最大径之和减少＜30%或增加＜20%；疾病进展（progression disease，PD）：靶病灶最长径之和增加≥20%或出现新病灶。缓解率（response rate，RR）=（CR+PR）例数/总例数×100%。疾病控制率（disease control rate，DCR）=（CR+PR+SD）例 数/总 例 数 ×100%。以KPS评分标准评价患者的生活质量，同时观察两组患者KPS评分的变化情况。依据WHO抗肿瘤药物不良反应分级标准[8]评估患者化疗后不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件分析数据。计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组患者的RR为30.56%（11/36），高于对照组的16.67%（6/36），但差异无统计学意（χ2=1.925，P=0.165）；观察组患者的DCR为83.33%（30/36），高于对照组的61.11%（22/36），差异有统计学意义（χ2=4.431，P=0.035）。（表1）

表1 两组患者的治疗效果

2.2 治疗前后KPS评分

治疗前，观察组和对照组患者的KPS评分分别为（82.78±7.41）分和（83.06±7.10）分，但两组KPS评分比较，差异无统计学意义（t=0.162，P=0.870）；治疗后，观察组患者的KPS评分为（86.11±6.45）分，明显高于对照组的（81.11±7.85）分，差异有统计学意义（t=2.953，P=0.004）。

2.3 治疗后的不良反应发生率

两组患者出现的主要不良反应为骨髓抑制和消化道反应。观察组患者的骨髓抑制、消化道反应的发生率分别为27.78%（10/36）、19.44%（7/36），均低于对照组的52.78%（19/36）、44.44%（16/36），差异均有统计学意义（χ2=4.677、4.189，P=0.031、0.041）。观察组患者的神经毒性、肝脏毒性的发生率分别为13.89%（5/36）、5.56%（2/36），对照组患者的神经毒性、肝脏毒性的发生率分别为16.67%（6/36）、8.33%（3/36），但两组比较，差异均无统计学意义（χ2=0.743、0.643，P=0.107、0.215）。

3 讨论

替吉奥是一种新型氟尿嘧啶类口服抗肿瘤药物，是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成的复方药物，该药物于2003年在日本被批准应用于大肠癌治疗，以其优良的口服生物利用度和肿瘤组织内较高的药物浓度迅速成为治疗复发或转移性大肠癌的经典化疗方案之一。替加氟口服后可以在体内转化为氟尿嘧啶[9-11]，发挥抗肿瘤作用；吉美嘧啶可以减缓氟尿嘧啶的分解代谢速度，保持氟尿嘧啶在肿瘤组织中的有效浓度，增强其抗肿瘤作用[12]；奥替拉西钾可以阻止氟尿嘧啶的磷酸化，影响氟尿嘧啶在胃肠道的分布，降低其不良反应的发生率[12]。

康莱特注射液是一种双相光谱抗肿瘤药物，是可以经静脉直接输注的新型脂肪乳剂，从传统中药薏苡仁中提取，其主要活性成分是薏苡仁甘油三酯[13-15]。目前，康莱特注射液已经在临床上被广泛应用于抗肿瘤治疗，并且被深入研究，如肺癌[16]、肝癌[17]、胰腺癌[18]、乳腺癌[19]等，研究证实康莱特注射液对肿瘤具有较强的抑制作用，其抗肿瘤机制为：①作用于肿瘤细胞的G2/M期，阻止肿瘤细胞的有丝分裂；②诱导肿瘤细胞凋亡；③抑制肿瘤新生血管的生成；④影响肿瘤细胞基因表达；⑤逆转肿瘤的多药耐药；⑥激活自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）和T淋巴细胞的活性，促进淋巴细胞增殖，提高吞噬细胞功能，提高机体的免疫功能[20]。

本研究中，观察组患者的RR为30.56%，高于对照组的16.67%，但差异无统计学意（P＞0.05）；观察组患者的DCR为83.33%，高于对照组的61.11%，差异有统计学意义（P＜0.05）。由此可见，与单独应用替吉奥治疗比较，替吉奥胶囊联合康莱特注射液治疗可以提高复发或出现转移的大肠癌患者的DCR。本研究中，治疗前，两组患者的KPS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者的KPS评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。由此可见，与单独应用替吉奥治疗比较，替吉奥胶囊联合康莱特注射液治疗可以减轻骨髓抑制等不良反应，安全性较高，提高患者的生活质量，证实了康莱特注射液在复发或出现转移的大肠癌患者治疗中的临床价值，值得临床推广。