前列腺癌患者血清睾酮水平、前列腺雄激素受体表达与精索静脉曲张相关研究

赵书润　孟琳

1山东省汶上县人民医院泌尿外科，山东　济宁　272501

2济宁医学院附属医院泌尿外科，山东　济宁　272029

前列腺癌患者血清睾酮水平、前列腺雄激素受体表达与精索静脉曲张相关研究

赵书润1#孟琳21

1山东省汶上县人民医院泌尿外科，山东济宁272501

2济宁医学院附属医院泌尿外科，山东济宁272029

目的研究血清睾酮水平、前列腺雄激素受体（AR）表达与精索静脉曲张的相关性，为临床前列腺疾病诊治提供一定理论依据。方法选取未经药物治疗的64例前列腺癌患者，其中实验组为32例前列腺癌合并精索静脉曲张患者，对照组为32例前列腺癌不伴精索静脉曲张患者，记录两组患者一般情况，并行血清睾酮水平、前列腺雄激素受体检测及病理组织学检查。结果对照组血清睾酮水平为（5.89±1.32）ng/ml，实验组血清睾酮值为（6.07±1.16）ng/ml，差异无统计学意义（P＞0.05）。实验组前列腺雄激素受体的阳性表达率为62.5%，低于对照组84.4%，差异有统计学意义（P＜0.05）。AR的表达均与伴精索静脉曲张前列腺癌分期呈负相关（r=-0.318，P＜0.05）。结论前列腺雄激素受体表达在前列腺癌精索静脉曲张的发病及病情进展中发挥了重要的作用。

睾酮；前列腺雄激素受体；前列腺癌；精索静脉曲张

Oncol Prog，2016，14（7）

前列腺疾病已成为目前临床上困扰中老年男性的常见疾病之一，前列腺癌的发病率也呈上升趋势。流行病学调查显示，前列腺癌发病率及病死率呈现明显的地域差异性，西部地区要高于东部地区，亚洲人的发病率低于欧洲人［1］。睾酮是雄激素的主要组成部分，睾酮以被动扩散的方式通过细胞膜进入细胞质中，血清睾酮水平的测定通常作为前列腺疾病的参考指标［2］。血清睾酮进入前列腺细胞后大部分被还原成5α-双氢睾酮（5αdihydrotestosterone，DHT），而DHT通过结合一种称为前列腺雄激素受体（AR）的蛋白发挥作用。有研究指出，合并精索静脉曲张的前列腺癌患者中，雄激素受体发挥了重要作用［3］。而对于前列腺癌的诊断、分期及预后，目前临床多依赖前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen，PSA）的检测。对于伴发精索静脉曲张的前列腺癌患者的研究鲜有报道，本文探讨分析血清睾酮水平、前列腺雄激素受体表达与伴精索静脉曲张的前列腺癌诊断及分期的相关性并得出结论，具体报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2013年5月至2015年5月山东省汶上县人民医院泌尿外科收治的前列腺癌患者64例作为研究对象，其中实验组为32例前列腺癌合并精索静脉曲张患者，对照组为32例前列腺癌不伴精索静脉曲张患者，实验组患者平均年龄为（68±12.3）岁；对照组患者平均年龄为（63±13.2）岁。纳入标准：①依据2011版《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》确诊为前列腺癌；②术前均行血清睾酮、血清PSA检测，及行前列腺核磁共振检查、前列腺穿刺活检术、骨扫描等检查确诊。排除标准：①合并有其他严重心脑肺疾病；②签署知情同意书者。前列腺癌临床分期［4］根据患者影像学相关资料及直肠指检，依据美国Jewett-whitmore-Prout体系进行，A期7例，B期8例，C期40例，D期9例。两组一般资料上差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究均取得患者及其家属同意，签署知情同意书并取得医院伦理委员会允许。

1.2方法

1.2.1血清睾酮检测方法采用血清睾酮测定试剂盒，利用化学发光法进行。所有患者均在早晨6点左右空腹抽取静脉血5 ml，用Access自动免疫分析仪自动分析得出，本研究中血清睾酮值参考水平为0.8～7.5 ng/ml。

1.2.2前列腺雄激素受体的检测B超指导下取疑似前列腺癌变组织活检，进行石蜡切片，于60℃下烤片4 h，脱蜡。3%过氧化氢浸泡10 min，水洗。0.4%胃蛋白酶30℃消化10 min，水洗。后置于0.01 mol/L柠檬酸缓冲液中并加热到90℃，而后自然冷却。0.05 M Tris缓冲液2 min，3次。依次加入正常羊血清20 min及兔抗AR单克隆抗体，置于4℃冰箱中过夜。0.05 M Tris缓冲液2 min，3次。于室温条件下加入非生物素标记的羊抗兔聚合物，静置30 min。0.05 M Tris缓冲液2 min，3次。滴加Strept-peroxidsae室温40 min。0.05 M Tris缓冲液2 min，3次。DAB显色，镜下控制。用苏木素对细胞核进行再次染色，依次经过脱水、透明及封片处理。使用Leica公司Q550CW图像分析仪进行分析，每张切片随机选5个100×的视野，每个视野随机选取20个细胞核检测灰度值。

1.3观察指标

细胞核内棕黄色颗粒即为AR阳性颗粒；染色结果阴性（-）为：经过上述处理后细胞核内无淡黄色或棕黄色颗粒出现，或阳性比例＜5%；AR阳性表达（+）：肿瘤细胞核内有棕黄色颗粒占5%～25%；AR中等阳性表达（++）：棕黄色颗粒占比例为26%～50%；AR强阳性表达（+++）：棕黄色颗粒比例为50%以上。

1.4统计学处理

研究中所有数据均使用S-PSS 17.0统计学软件，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，进行t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验，P＜ 0.05表示差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者血清睾酮及前列腺雄激素受体表达比较

两组患者行血清睾酮及前列腺雄激素受体测定，对照组血清睾酮水平为（5.89±1.32）ng/ml低于实验组的（6.07±1.16）ng/ml，差异无统计学意义（P＞0.05）；实验组前列腺雄激素受体阳性率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。（表1）

表1　两组患者血清睾酮值及前列腺雄激素受体表达情况比较

2.2两组患者前列腺雄激素受体表达组织病理学图像

组织病理切片染色显示，前列腺癌组织中AR阳性颗粒表达于前列腺上皮细胞细胞核内。（图1）

图1　两组患者前列腺雄激素受体表达组织病理学图像

2.3AR表达与前列腺癌伴精索静脉曲张患者临床分期的相关性分析

前列腺癌伴精索静脉曲张患者AR表达情况与临床分期行Spearman相关性分析，得r=-0.318，P＜0.05，即AR的表达与伴精索静脉曲张的前列腺癌临床分期呈负相关。（表2）

表2　前列腺雄激素受体表达与实验组临床分期相关性分析

3　讨论

随着人们平均寿命的延长及饮食结构的变化，前列腺疾病成为困扰中老年男性的一大疾病［5］。据统计，在美国男性所发肿瘤疾病中，前列腺癌的比例位居首位。对照研究发现饮食结构可能与前列腺癌的发生与预后有关，尤其食用富含动物脂肪类食物的饮食习惯［6］。而前列腺疾病本身的临床症状不典型，因此首诊检出率较低，其中大部分是以排尿异常或病理性骨折起病而就诊；精索静脉曲张亦是目前中老年男性极常见的疾病，有研究报道其在前列腺癌的发病及发展中也有重要的促进作用［7］。

睾酮属于雄激素的一种，为血液循环中最主要的雄激素，95%由睾丸产生，仅5%来源于肾上腺［8］。睾酮在血液中极少部分游离存在，一半以上的睾酮与性激素结合蛋白结合成较稳定复合物，40%左右的睾酮与白蛋白结合成不稳定的复合物，这种不稳定复合物的存在可以保证血清中始终有3%左右的睾酮为游离状态而发挥生物学活性作用［9］。睾酮通过细胞内外浓度差以被动转运形式进入前列腺细胞，在前列腺细胞内大部分睾酮在一种叫做5a还原酶的催化下生成双氢睾酮，双氢睾酮通过与雄激素受体AR以配体结合方式形成AR-DHT复合物，该复合物能与细胞内特定DNA片段结合引发基因复制蛋白质合成，最终致前列腺组织的增生［10］。

本研究对比分析了是否伴发精索静脉曲张的前列腺癌患者血清睾酮水平、前列雄激素受体的含量。所有患者行血清睾酮测定，前列腺癌不伴精索静脉曲张组与前列腺癌伴精索静脉曲张组的血清睾酮水平差异无统计学意义。而两组患者前列腺标本均行组织病理学染色结果显示前列腺癌伴精索静脉曲张患者组前列腺雄激素受体的阳性表达率低于单纯前列腺癌组。由此可以说明前列雄激素受体表达在前列腺癌精索静脉曲张的发病及病情进展中可能发挥了一定的作用，通过对前列腺癌伴精索静脉曲张患者AR表达情况与临床分期行Spearman相关性分析，我们得出AR的表达与伴发精索静脉曲张的前列腺癌临床分期呈负相关，与国内外学者的研究结果相符［11～12］，提示AR可能与其他可溶性细胞因子介导的信号通路发生相互作用，对前列腺癌的发生、发展、转移产生影响。而AR也可能存在作为靶向治疗靶点的重要价值，这有待于进一步研究。

综上所述，前列腺雄激素受体表达在前列腺癌精索静脉曲张的发病及病情进展中发挥了重要的作用，前列腺雄激素受体表达与患者的临床分期呈负相关，可作为判断伴发精索静脉曲张前列腺癌预后的重要指标。

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Correlation between serum testosterone，expression of androgen receptors and varicocele in prostate cancer patients

ZHAO Shu-run1#MENG Lin2
1Department of Urology，the People's Hospital of Wenshang County，Jining 272501，Shandong，China
2Department of Urology，Affiliated Hospital of Jining Medical University，Jining 272029，Shandong，China

ObjectiveTo study the correlation between serum testosterone levels，expression of androgen receptor（AR）and varicocele，and discuss their role in clinical diagnosis and treatment of prostate cancer.Method64 cases of treatment-naïve prostate cancer patients were included in the study，in which 32 cases with prostate cancer+varicocele and another 32 cases without varicocele were stratified into study group or control group，respectively.Patient's baseline characteristics，serum testosterone levels，prostate AR and pathological morphology were observed.Result The serum testosterone level was（5.89±1.32）ng/ml in control group，and（6.07±1.16）ng/ml in study group，with no significant difference observed（P＞0.05）.The positive expression rate of AR was 62.5%in study group，and was lower than of the control group at 84.4%（P＜0.05）.A negative correlation was observed between the expression level of AR and the clinical staging of prostate cancer（r=-0.318，P＜0.05）.ConclusionThe expression of androgen receptor plays an important role in the pathogenesis and progression of varicocele in prostate cancer.

testosterone；androgen receptors；prostate cancer；varicocele

R737.25

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.07.16

2016-03-04）

（corresponding author），邮箱：zsrauu@163.com