奈达铂联合放疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床观察

沈泽天 武新虎 李兵 沈君姝 王振 李静 朱锡旭

南京军区南京总医院放射治疗科，南京 210002

鼻咽癌作为我国临床比较常见的恶性肿瘤之一，病理类型以非角化型未分化癌为主。由于鼻咽部解剖结构的特殊性、复杂性，癌细胞容易发生颈部淋巴结转移或远处转移，而这也是局部晚期鼻咽癌治疗失败的主要原因[1]。目前，局部晚期鼻咽癌的治疗以化疗、放疗联合的综合治疗手段为主[2]。有报道称，与单一治疗相比，局部晚期鼻咽癌给予放化联合治疗，其5年生存率提高6%，无病生存率提高10%[3]。顺铂传统化疗方案其肾毒性、消化道反应、骨髓移植等毒副作用相对较大，一定程度上限制了该治疗的整体疗效。所以，寻求一种更有效、安全性更高的化疗药物，具有非常重要的临床意义[4]。本研究收集2010年1月至2012年1月期间我院局部晚期鼻咽癌患者60例，给予奈达铂联合放疗治疗，取得了较好的临床效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2010年1月至2012年1月期间，我院诊治的60例局部晚期鼻咽癌患者，给予同期放化疗治疗，根据随机数字法将其分为对照组（顺铂）和观察组（奈达铂），每组各30例。30例对照组中，男性22例、女性8例，年龄27.0～72.0岁，平均年龄（48.0±6.0）岁；30例观察组中，男性23例、女性7例，年龄28.0～74.0岁，平均年龄（49.2±6.5）岁。两组患者性别、年龄比较差异没有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准及排除标准

所有鼻咽癌患者均未发生远处转移、病理分型为Ⅱ型和Ⅲ型非角化癌或未分化癌，无化疗、免疫抑制剂治疗史，排除近期实施抗肿瘤治疗、严重心肝脾肺肾脏器并发症、奈达铂过敏、孕妇及哺乳期妇女患者。

1.3 治疗方法

1.3.1 调强放疗 两组患者均给予根治性放射治疗，6 MV X线照射，鼻咽及上颈部的照射靶区采用7野调强放疗（intensity modulated radiation therapy，IMRT）技术，而下颈部、锁骨上的照射靶区采用下颈前切野常规照射。患者采取仰卧位，有效固定头、肩、颈部，CT模拟定位机依次从头顶、锁骨下进行增强扫描（层厚5 mm、层距5mm）。根据国际辐射单位与测量委员会50、62号报告原则，利用IMRT工作站，逐层勾画CT图像的靶区体积。靶区体积分为鼻咽大体肿瘤体积、颈部阳性淋巴结、高危临床靶体积、低危临床靶体积以及邻近器官。计划靶区给予大于110%处方剂量的体积＜20%，给予小于93%处方剂量的体积＜3%，计划靶区外器官不能超过110%处方剂量。

1.3.2 化疗 对照组采用顺铂，剂量为80mg/m2，于放疗第1d、22d、43d静脉滴注。观察组采用奈达铂，剂量为80 mg/m2，于放疗第 1d、22d、43d静脉滴注。两组化疗前，给予5-羟色胺受体阻断剂、碱化尿液等治疗，化疗期间定期复查血常规、肝功能、肾功能、心功能等，21d为1个疗程，治疗3个疗程。

1.4 观察指标及判定标准

对两组近期疗效、远期疗效（平均随访2年）、毒副作用进行观察和比较。根据WHO疗效评价标准，将其分为完全缓解（complete response，CR）、部分缓解（partial response，PR）、稳定（stable disease，SD）、进展（progressive disease，PD）。根据WHO化疗毒性反应分级标准，对化疗期间毒副作用进行分级，分为5个等级：0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级。根据美国放疗肿瘤学协作组标准，对放射性皮炎、咽喉急性黏膜炎进行毒性反应评估。局部控制率=肿瘤及淋巴结控制例数/总例数、无远处转移率=无远处转移例数/总例数。

1.5 统计学处理

统计分析采用SPSS17.0统计学软件完成。计数资料率的比较采用χ2检验，以p＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较

观察组与对照组的鼻咽部肿瘤、颈部淋巴结CR率（20.0%vs 16.7%；66.7%vs 60.0%）和PR率（76.7%vs 76.7%；33.3%vs 40.0%）相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具体见表1。

表1 两组近期疗效比较

2.2 两组远期疗效比较

平均随访2年，观察组与对照组的局部控制率（96.7%vs 93.3%）和无远处转移率（93.3%vs 90.0%）相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具体见表2。

表2 两组远期疗效比较[[例（%%）]]

2.3 两组毒副作用比较

两组主要的毒副作用为骨髓抑制、胃肠道反应、放射性口腔黏膜炎、口干、外周神经毒性等。30例对照组中，15例发生骨髓抑制，Ⅲ级以上者8例；30例观察组中，7例发生骨髓抑制，Ⅲ级以上者2例。30例对照组中，23例发生恶心呕吐等胃肠道反应，Ⅲ级以上者13例；30例观察组中，11例发生恶心呕吐等胃肠道反应，Ⅲ级以上者0例。观察组骨髓抑制、恶心呕吐的发生率明显低于对照组，差异具有统计学意义（p＜0.05），具体见表3。

表3 两组毒副作用的比较

3 讨论

在以鼻咽癌为主的头颈部恶性肿瘤治疗过程中，同期放化疗中的铂类化疗药物发挥细胞毒性作用，能够抑制肿瘤细胞生长，使肿瘤病灶缩小，改善病灶区的血供及供氧情况；铂类化疗药物使肿瘤细胞同步化，发挥放射增敏作用；抑制肿瘤细胞在放射性治疗后发生亚致死性损伤、潜在致死性损伤修复，并且与放射性治疗发挥协同作用，增强联合治疗的临床疗效；具有消灭转移灶的潜在临床作用[5]。另外，同期放化疗不会对放射性治疗产生影响，还有效缩短了治疗的总疗程，增强了治疗的强度，使放化疗发挥协同作用，并且不会诱导肿瘤细胞增殖，从而提高联合治疗的临床疗效[6]。本研究中，两组近期疗效和远期疗效均较好，但两者比较差异没有统计学意义，结果充分证实上述理论观点。

化疗药物对肿瘤细胞发挥直接杀伤功效，或者使肿瘤细胞同期停滞于G2/M期，或者通过化疗药物对肿瘤细胞的抑制作用，增强放射性治疗对肿瘤细胞的杀伤作用，发挥肿瘤细胞的局部控制、抑制远处转移等作用[7]。虽然，放射性治疗、化学药物治疗的临床疗效得到普遍认可，但其毒副作用往往存在叠加现象，使患者无法完成系统性放化疗。所以，寻求一种疗效较好、毒副作用较轻的综合治疗方法，成为局部晚期鼻咽癌治疗研究的热点话题。奈达铂作为顺铂类似物，药物进入机体后，甘醇酸酯配基的醇性氧与铂间的共价键断裂；随后水与铂结合形成离子型活性物质。断裂的甘醇酸酯配基的稳定性大幅降低，并被大量释放，形成多种离子型物质；随后与肿瘤细胞DNA结合，抑制DNA复制，从而奈达铂发挥抗肿瘤活性[8]。另外，奈达铂与肿瘤细胞DNA反应时，配对的碱基位点与顺铂作用位点相同。奈达铂联合放疗过程中，虽然发挥放疗增敏作用，但是其化学毒性、放射毒性作用并不叠加，常规剂量化疗时其骨髓抑制也相对较轻，更容易被患者接受，因而广泛应用于局部晚期鼻咽癌的治疗中[9-10]。本研究中，与对照组相比，观察组毒副作用发生率及程度显著降低，结果表明奈达铂联合放疗治疗局部晚期鼻咽癌的毒副作用小，治疗安全性相对较高。

根据鼻咽癌的危险分级，寻求新型抗肿瘤药物及剂量，为局部晚期鼻咽癌综合治疗提供新的治疗方向和作用靶点，具有非常重要的临床意义[11]。总而言之，奈达铂联合放疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效和远期疗效较好、毒副作用少，安全性相对较高，值得临床推广。

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