进展期乳腺癌治疗的思路和抉择

李惠平

北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科，北京100142

乳腺癌成为越来越影响女性健康的疾病已经毋庸置疑，尤其是乳腺癌的复发转移和这一阶段治疗的复杂性更是扑朔迷离。如何利用现阶段的科技和分子生物学方面的进展，以及新的药物来挑战这一疾病，是目前乳腺癌治疗领域的重要课题。

1 新技术的应用

近年来，miRNA与肿瘤的发生发展，以及与预后和药物敏感性的研究均有部分报道，提示miRNAs可能为肿瘤耐药机制的研究提供了新的思路。晚期乳腺癌患者组织标本获取困难，miRNA稳定存在于人的血清和血浆中。自Lawire等首次在人血清中分离出miRNA后，多项研究已经证实：miRNA分子广泛存在于血清和血浆中，并且随着人体生理状况、疾病的种类和病程的不同，miRNA分子在血清和血浆中存在的种类和表达水平也将发生变化。本研究也发现复发转移性乳腺癌患者血浆miRNA化疗前后表达水平与复发转移性乳腺癌患者临床病理特征、化疗疗效及预后有一定的预测价值，化疗后miR-200a表达水平升高者其化疗反应率也明显升高，以及患者无进展生存期延长，可进一步进行相关研究。这些结果均提示血浆中的miRNA可能为复发转移性乳腺癌的诊断和治疗开辟了一类新的血清肿瘤标志物，有助于复发转移性乳腺癌临床病理特征、疗效及预后的判断。

2 BRCA 1/2突变与乳腺癌风险预测及治疗

本文主要阐述了以BRCA1/2突变为靶点的临床诊疗策略，以及目前主要用于针对这一基因的靶向治疗。内容不仅包含化疗也包含针对分子靶点的治疗。铂类药物是BRCA1/2基因突变肿瘤患者的理想选择。其原理是铂类药物可引起DNA链之间的交联，而这种损伤只能通过BRCA1/2蛋白介导的HR通路修复解除。临床试验已经验证了PARP1抑制剂（PARP1i）在有BRCA1/2基因突变的肿瘤（如乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌及前列腺癌等）中的效果。乳腺癌“基因个体化治疗”策略会愈加完善，使更多患者受益。

3 乳腺癌内分泌治疗

内分泌治疗可使激素受体阳性的乳腺癌患者死亡率降低25%～30%。然而，内分泌治疗的耐药问题（原发性与继发性耐药）是其面临的重要问题之一。通过抑制与ER通路间异常交联的相关靶点来逆转耐药，是目前治疗内分泌耐药的主要途径之一。mTOR抑制剂依维莫司能通过阻断PI3K/AKT/mTOR通路，逆转内分泌耐药。但因为这一药物在国内用于乳腺癌的治疗还刚开始，需要一些临床应用的经验。因此，本研究回顾性分析了18例患者对依维莫司加内分泌治疗的的疗效和安全性，以提供对这一药物进一步应用的临床数据。

总之，复发转移乳腺癌治疗复杂，但仍有规律可循，临床医生需要细致地分析患者的所有信息，以得到最优化的治疗。在保证生活质量的前提下，使患者长期有尊严地生存。