中性粒细胞与淋巴细胞比值对评估晚期胃癌患者预后的临床价值

朱绍华

第四军医大学西京消化病医院消化内科，西安710032

中性粒细胞与淋巴细胞比值对评估晚期胃癌患者预后的临床价值

朱绍华

第四军医大学西京消化病医院消化内科，西安710032

目的 探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）对晚期胃癌患者预后的预测价值。方法 选取72例接受胃癌根治术的晚期胃癌患者作为研究对象，根据血细胞分类计数计算NLR，将53例NLR＜3的患者列为低NLR组；19例NLR≥3的患者列为高NLR组，分析两组患者的临床病理特征和预后。结果 高NLR组中浸润深度为T3、T4期患者的比例占89.47%，淋巴结转移中N1、N2、N3的比例占63.16%，远处转移中M1的比例为15.79%；低NLR组中浸润深度为T3、T4期患者的比例占77.36%，淋巴结转移中N1、N2、N3的比例占50.94%，远处转移中M1的比例为7.55%。由此，高NLR组中出现浸润深度、淋巴结转移、远处转移的例数明显高于低NLR组，差异有统计学意义（P＜0.05）；低NLR组和高NLR组的5年生存率（58.49%vs 42.11%）及无病生存率（73.58%vs 57.89%）差异显著，均具有统计学意义（P＜0.05）。结论 高NLR可作为晚期胃癌患者生存率、无病生存率的独立危险因素，并对评估患者的预后具有重要的预测作用。

胃癌；晚期；NLR；预测价值

Oncol Prog,2015,13(5)

胃癌是常见的恶性肿瘤之一[1]，其发病率和病死率均较高。该病的发病机制较复杂，多数研究者认为是由于炎性因子的侵袭，导致恶性循环，引起肿瘤的发生、发展。随着医疗水平的不断提高和分子生物学技术在肿瘤免疫学中的应用，炎症与肿瘤的关系也越来越受到学者们的重视。NLR属于全身免疫系统状态的一个重要评估指标，与肝癌，结肠、直肠癌及乳腺癌的预后密切相关[2-5]。因此，本研究重点分析晚期胃癌患者术前的NLR，以及NLR与患者生存期之间的联系，以进一步明确其对胃癌的预后预测作用，具体分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取第四军医大学西京消化病医院2008年1月至2010年12月接受胃癌根治术的72例患者作为研究对象，其中男50例，女22例，年龄25～81岁，平均为（65.1±5.0）岁。TNM分期为Ⅲ期的患者有45例，Ⅳ期的患者有27例，病理类型均为腺癌。接受远端、近端胃大部切除术者分别为41例、9例；接受全胃切除者为19例；全胃及联合脏器切除者为3例。患者术前均无放射与化学治疗，无多发肿瘤及胃切除史。两组患者一般资料中的浸润深度、淋巴结转移、远处转移3项指标均存在统计学意义（P＜0.05，表1）。

1.2 方法

收集患者的基本信息及组织病理诊断资料，术前1周检测血细胞分类计数，记录中性粒细胞计数、淋巴细胞计数，并计算NLR。以NLR中位数3为界，将所有的患者分为两组，NLR＜3为低NLR组（53例），NLR≥3为高NLR组（19例）。术后由专门的研究者对患者进行随访观察，并定期复查，采取信件及电话等联系方式进行随访，并记录患者的生存时间，即手术时间到末次随访和死亡时间或随访数据库截止的时间。随访时间为6～99个月，平均随访时间（36.9±3.5）个月。

1.3 统计学处理

统计学分析采用SPSS13.0软件，NLR资料采用t检验，NLR与病理资料的关系采用χ2检验，采用Chi-squared检验比较高NLR和低NLR组间的差异，生存概率采取Kaplan-Meier法进行计算。

采用Cox模型比例风险评估预后的风险因素，并对每个影响高NLR的变量进行Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 影响NLR增加变量的Logistic回归分析

通过对单独影响NLR增加变量的Logistic回归分析，浸润深度、淋巴结转移均是影响晚期胃癌患者NLR的独立因素，具体见表2。

2.2 5年生存率的单因素、多因素分析情况

表1 两组患者的临床特征比较（n，%）

通过对5年生存率的单因素、多因素分析表明，低NLR组患者的5年生存率（58.49%，31/53）显著高于高NLR组（42.11%，8/19），其差异有统计学意义（P＜0.05）。具有高NLR和浸润深度深、淋巴结转移远患者的预后差，并且将可能影响患者预后的因素引入Cox比例风险模型分析，浸润深度、淋巴结转移、远处转移、NLR均是胃癌患者5年生存率的危险因素，浸润深度、淋巴结转移NLR均是胃癌患者5年生存率的独立因素。见表3。

表2 NLR相关危险因素分析

表3 两组患者术后5年生存率的单因素、多因素分析比较

2.3 无病生存率单因素、多因素分析情况

通过对无病生存率的单因素、多因素分析得知，低NLR组的无病生存率为73.58%（39/53），显著高于高NLR组的57.89%（11/19），其差异有统计学意义（P＜0.05）。具有高NLR和浸润深度深、淋巴结转移远患者的预后差，将可能影响患者预后的因素引入COX比例风险模型分析，浸润深度、淋巴结转移、远处转移、NLR均是无病生存率的危险因素，NLR是无病生存率的独立因素。见表4。

3 讨论

表4 两组患者术后无病生存率的单因素、多因素分析比较

1863年，癌症与炎症的关系已被学者提出[6]。随着对恶变组织微环境的不断认识，肿瘤相关炎性反应在肿瘤进展中的作用也逐渐受到学者们的关注。很多学者已证实：可根据癌症与其相关炎症间的关系来指导肿瘤的预防与治疗。其发生机制是由于炎症可改变血管的通透性，然后使更多的炎性细胞参与进来，导致氧化损伤及DNA突变的发生，使肿瘤组织破坏与崩解，促进细胞的转化，从而引起更广泛的非特异性炎性反应。有报道显示，C-反应蛋白（C-reaction protein，CRP）可作为癌症患者预后的独立危险因素，CRP指标数值越高，患者预后越不良[7-8]。但CRP不是胃癌患者的常规检查，故该指标存在一定的局限性。因此，如何更好地选择监测指标成为临床医师们关注的重点。术前检测血细胞分类计数在临床中应用较多，且操作相对方便、经济。另外，NLR指标也比较容易获取，在临床中的特异度和灵敏度也较高。有资料显示，晚期胃癌患者的中性粒细胞增加，淋巴细胞减少，故NLR也随之增加[9-10]。因此，检测NLR对评估晚期胃癌患者的预后有重要的临床价值。Mohri等[11]研究提示，采用NLR=4为临界点，证实不同肿瘤患者间存在差异。本研究的样本量少，采用NLR=3为临界点，也证实了其临床价值。本研究中的19例高NLR组患者与53例低NLR组患者的性别、年龄、分化程度、血小板计数、白蛋白之间的比较无统计学意义（P＞0.05）。另外，由于本研究的对象均为晚期胃癌患者，病理分期也无差异性，排除了临床中相关因素的干扰，故可以更好地了解NLR对晚期胃癌患者的预测价值。马晋平等[12]的研究显示，NLR对评估胃癌患者的预后具有重要的价值，NLR在胃癌患者中呈现增高的趋势。李晨等[13]的研究也显示，术前NLR与淋巴结转移联系紧密，可更好地判断患者的病情和预后。曹策等[14]的研究也提示，NLR与胃癌密切相关。本研究结果也提示高NLR患者的生存率和无病生存率均较低，可能是由于中性粒细胞能释放促血管生长因子的原因，当其升高后会进一步刺激肿瘤生成血管，从而促进肿瘤的进展。同时中性粒细胞升高又对淋巴细胞造成抑制，使淋巴细胞减少，并降低其介导的抗肿瘤免疫反应，使全身炎性反应向着促肿瘤方向发展，造成患者的预后不良。本研究与石朋等[15]的报道一致，均认为NLR可作为判断胃癌患者预后的一个重要的临床指标。

综上所述，NLR作为一个有效的预后指标，不但有助于对预后差的患者进行分层、筛查，并给予针对性的治疗方案。而且为评估晚期胃癌患者的治疗反应及预后提供了依据，并进一步提高了患者的生存率。

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Neutrophil-lymphocyte ratio of the prognosisof patientsw ith advanced gastric cancer predictive value

ZHU Shao-hua
Departmentof Gastroenterology,Xijing Hospitalof Digestive Disease,Xi′an 710032,China

Objective To investigate the neutrophil to lymphocyte ratio(NLR)predictive value in patients w ith advanced gastric cancer prognosis.Method Patients w ith advanced gastric cancer between 72 routine gastrectomy as the research object,and calculates the NLR in accordance w ith peripheral blood cell count,and 33 cases of NLR＜3 patients classified as low NLR group,19 patients classified as high NLR≥3 NLR group,clinical features and prognosis of patients two groups of patients were analyzed,analysis of neutrophil-lymphocyte ratio prognostic value in patients w ith advanced gastric cancer.Result The depth of invasion NLR group T3,T4ratio of 89.47%,lymph node metastasis N1,N2,N3ratio of 63.16%,distantmetastasis M1ratio was 15.79%,the low NLR group,depth of invasion, T3,T4ratio of 77.36%,lymph node transfer proportion of N1,N2,N3of 50.94%,distantmetastasis M1ratio of 7.55%, higher NLR group depth of invasion,lymph nodemetastasis,distantmetastasis was significantly higher than the low NLR group,the difference was statistically significant(P＜0.05).Low NLR group of 5-year survival rate was significantly higher than 58.49%42.11%higher NLR group,the difference was statistically significant(P＜0.05).Low NLR group of disease-free survival rate 73.58%(39/53)was significantly higher than the high NLR group 57.89%(11/19), the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion NLR as advanced gastric cancer patients survival, disease-free survival as an independent risk factor,and its value for the prognosis of patients w ith advanced gastric cancer has an important predictive value.

gastric cancer;late;NLR;predictive value

R735.2

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2015.13.05.23

2015-06-18）