同型半胱氨酸及载脂蛋白水平与冠心病的相关性研究

于瑾,张延刚,彭斌,邓芳,孔令文

(枣庄矿业集团公司中心医院薛城分院，山东 枣庄 277800)

同型半胱氨酸及载脂蛋白水平与冠心病的相关性研究

于瑾,张延刚,彭斌,邓芳,孔令文

(枣庄矿业集团公司中心医院薛城分院，山东 枣庄 277800)

目的 探讨血清同型半胱氨酸载脂蛋白水平与冠状动脉病变的关系。方法 疑诊冠心病的患者226例，其中男132例，女94例。排除脑、肝、肾、血液等严重疾病。据行冠状动脉造影按有无冠心病分为两组，对照组62例和冠心病组164例。循环酶法测血清同型半胱氨酸，免疫比浊法测载脂蛋白。应用SPSS17.0软件，所获数据采用方差分析、t检验和偏相关分析及多元逐步回归分析。结果 两组同型半胱氨酸比较，t=10.155,P＜0.0005，有非常显著性差异。两组载脂蛋白B比较，t=3.3569,P＜0.001，有非常显著性差异。载脂蛋白AI t=1.7929,P＜0.05，有显著性差异。两组低密度脂蛋白胆固醇比较，t=1.7081,P＜0.05,有显著性差异。两组ApoB、Hcy比较，t=3.3569,P＜0.001；t= 10.155,P＜0.0005。有非常显著性差异。偏相关分析显示Hcy与冠心病独立相关，逐步回归分析表明ApoB、Hcy与冠脉病变严重程度相关。结论 Hcy是冠状动脉病变的独立危险因素;Hcy、载脂蛋白在冠心病发生和发展中起重要作用。

同型半胱氨酸;载脂蛋白;冠心病;危险因素;冠状血管造影术

既往很多研究表明，血清同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平升高是导致动脉粥样硬化的又一独立危险因子[1,2]。载脂蛋白与总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和磷脂等结合，通过激活多种脂蛋白代谢酶发挥作用，血浆载脂蛋白受机体不同内环境的影响易发生“量”和“质”的变化，即使在胆固醇水平正常的情况下，也会明显增加冠心病的危险。本研究旨在观察冠心病患者的Hcy和载脂蛋白水平与冠心病发生、发展的相关性现报道如下。

1 临床资料

1.1 对象 疑冠心病患者226例，男132例，女94例，平均年龄58.0岁。排除脑、肝、肾、血液等严重疾病。所有患者均通过冠状动脉造影，按其检测结果分两组，其中对照组62例，冠心病组164例。冠心病组平均年龄59.6岁，男性107例，高血压病84例，糖尿病24例。对照组平均年龄55.8岁，男性25例，高血压病23例，糖尿病4例。两组比较，年龄χ2= 11.502，P＜0.005;高压病χ2=3.5995，P＞0.05;糖尿病χ2= 7.2501，P＜0.005。

1.2 方法 抽空腹晨血3 ml，循环酶法测Hcy，免疫比浊法测载脂蛋白，酶法测血脂，包括载脂蛋白AI (ApoAI)、载脂蛋白B(ApoB)、TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和Hcy等。同时收集患者抽烟史、高血压史、糖尿病史等一般资料。

1.3 冠心病诊断和冠脉病变评分 采用Judkin法完成。分别以冠状动脉病变部位，病变程度和病变血管支数等临床资料为依据，冠状动脉狭窄＞50%为冠心病的诊断标准。计分原则，无狭窄：0分；狭窄≤25%：1分；狭窄26%～50%：2分；狭窄51%～75%：3分；狭窄76%～100%：4分。同一血管多处病变，以最狭窄病变为准;多支血管狭窄分数相加。如果是左主干发生的血管病变分数应加倍。

1.4 统计学处理 应用SPSS17.0软件，所获数据方差分析、t检验和χ2检验，相关性分析采用偏相关分析和多元线性回归分析。

2 结果

2.1 、两组ApoB、Hcy比较（P＜0.001或P＜0.0005），有非常显著性差异。冠心病组与对照组比较，见表1。

表1 两组实验室检查结果比较

表1 两组实验室检查结果比较

*t=3.3569,P＜0.001；t=10.155,**P＜0.0005

组别 n TC TG HDL-C LDL-C ApoAI ApoB Hcy (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) (g/L) (g/L) （μ mol/L）冠心病组 164 4.4±1.29 1.98±1.53 1.31±0.46 2.75±0.85 1.09±0.36 0.91±0.25* 11.5±3.1**对照组 62 4.2±1.08 1.83±1.47 1.39±0.54 2.53±0.90 1.24±0.24 0.79±0.21 7.0±2.6

2.2 以冠心病患者作为因变量 把年龄、吸烟、高血压、糖尿病、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAI、ApoB、Hcy等为自变量进行偏相关分析。年龄（OR=1.05,P＜0.01）、吸烟（OR=1.32,P＜0.01）、高血压（OR=0.54,P＜0.01）、糖尿病（OR=0.48,P＜0.05）和Hcy(OR=0.49,P＜0.05)与冠心病患者独立相关；ApoAI、ApoB等与冠心病的发病无显著相关性（P＞0.05)。

2.3 以冠脉动脉的病变评分为因变量 以性别、年龄、高血压、糖尿病、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAI、ApoB、Hcy等为自变量进行多元回归分析。年龄、性别、高血压、ApoB升高、Hcy与冠脉病变评分独立相关（P均＜0.01)

2.4 以同型半胱氨酸为因变量 TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAI、ApoB等为自变量进行逐步回归分析。ApoB升高与Hcy水平呈正相关（P＜0.05或P＜0.01）。

3 讨论

当体内同型半胱氨酸代谢紊乱，如浓度升高，会形成同型半胱氨酸巯基内酯，该巯基内酯与低密度脂蛋白形成复合体，该复合体如被巨噬细胞吞噬，可形成堆积动脉粥样硬化斑块上的泡沫细胞。

另一方面，同型半胱氨酸还可自发氧化，形成超氧化物和过氧化氢，导致内皮细胞的损伤和低密度脂蛋白的氧化，进一步造成血管平滑肌持续性的收缩，引起缺氧，同样加速动脉粥样硬化的进程[3]。载脂蛋白对动脉粥样硬化的发生和发展同样具有重要影响，含ApoB的脂蛋白（主要是LDL和部分极低密度脂蛋白），易进入血管内皮下层，血浆ApoB浓度升高将加快这种沉积速度，加上细胞外基质分子的参与作用，可发生氧化修饰，刺激血液中的单核细胞逐渐转化为巨噬细胞。ApoAI作为细胞外胆固醇载体接受ATP-结合盒转运体A1、ATP-结合盒转运体G1和B族I型清道夫受体等自细胞内转运而来的游离胆固醇，在参与将巨噬细胞等外周细胞中的胆固醇流出和转运至肝脏代谢并排泄出体外的整个过程中起重要作用[4]，ApoAI降低将使细胞内胆固醇超负荷导致巨噬细胞演变成为泡沫细胞。每个LDL颗粒内含有1个apoB分子，其中与动脉粥样硬化发生发展关系最为密切的小而密低密度脂蛋白(sdLDL)颗粒中胆固醇几乎耗尽，而apoB含量最高。陈力平等[5]在研究中发现sdLDL与apoB的相关系数最高，即使血浆LDL总量不变，apoB浓度也随sdLDL比例的增加而上升。所以，通过检测apoB的浓度来评估心血管疾病的风险的价值也要优于LDL-C[6]。本研究发现，冠心病组ApoB水平明显高于对照组；ApoAI水平显著低于对照组；Hcy水平显著高于对照组；Hcy、载脂蛋白等代谢异常通过不同途径达到相同的目的，即让巨噬细胞最终演变成泡沫细胞，提示Hcy、载脂蛋白等在促动脉粥样斑块形成过程中发挥重要作用。

本研究相关和回归分析:冠脉病变评分危险因素的多元回归分析显示除年龄、性别、高血压等因素外,血清同型半胱氨酸水平升高、ApoB浓度升高和ApoAI降低与冠心病变评分独立相关，说明同型半胱氨酸升高、ApoAI降低和ApoB升高与冠心病严重程度密切相关。对冠心病危险因素的偏相关分析显示性别、年龄、吸烟、高血压、糖尿病和同型半胱氨酸水平与冠心病独立相关[7]，而ApoB、ApoAI等指标无此关系，说明ApoB、ApoAI并非冠心病发病的独立危险因素，而同型半胱氨酸是冠心病发病的独立危险因素，提示及时干预Hcy浓度可能降低冠心病的发病率。本研究表明，随着同型半胱氨酸水平升高，ApoB浓度升高，ApoAI浓度的降低冠脉病变程度可能逐渐加重，三者均是反映冠心病患者病性严重程度的参考指标。本研究表明ApoAI降低、ApoB升高与Hcy水平呈正相关，同型半胱氨酸水平是冠心病发生和发展的独立危险因素，及时降低Hcy水平，可能延续冠心病患者的发展进程[8]。Hcy水平与ApoAI的降低和ApoB的升高都有一定关系，提示我们在临床工作中注意降脂治疗后，同时可能给Hcy水平带来一定程度的下降。本研究仅能表明血清同型半胱氨酸浓度与载脂蛋白水平是伴随关系，尚不能推断有因果关系，仍需要去进一步的临床研究。

[1]郑冠群,盛晓东,周建龙,等.高敏C反应蛋白、同型半胱氨酸、白细胞介素2和脂蛋白相关磷脂酶A 2与冠心病的相关性研究[J].中国心血管杂志,2016,21(3):50-54.

[2]Schaffer A,Verdoia M,Cassetti E,et al.Relationship between homocysteine and coronary artery disease.Results from a large prospective cohort study[J].Thromb Res,2014,134(2):288-293.

[3]李庆,危春英,文渊.女性早发冠心病与尿酸及纤维蛋白原关系的研究[J].南昌:南昌大学,2015.

[4]袁国明,王金辉,潘宇.冠心病新危险因子的研究[J].中国保健营养, 2016,26(10):44-45.

[5]陈力平，林杰，孔维菊，等.不同血脂水平人群小而密LDL胆固醇分布及其血脂组分的相关性[J].中华检验医学杂志，2012，35(4): 354-358.

[6]Huang Y,DiDonato JA,Levison BS,et al.An abundant dysfunctional apolipoprotein A1 in human atheroma[J].Nat Med,2014,20(2):193-203.

[7]王淑娟,洪冰,王连环,等.老年男性冠心病患者同型半胱氨酸、载脂蛋白B/A1等相关因素分析[J].医学理论与实践,2016,(2):144-146.

[8]付丽,吴其明,宋毓青,等.女性早发冠心病相关危险因素分析[J].心肺血管病杂志,2016,35(1):29-33.

Homocysteine and Apolipoprotein Levels and the Correlation of Coronary Heart Disease Research

Yu Jin，Zhang Yangang，Peng Bin，Deng Fang，Kong Lingwen

(Zaozhuang Mining Group Company Central Hospital,Zaozhuang 277800,Shandong)

ObjectiveTo study the serum apolipoprotein levels of homocysteine and the relationship between cor⁃onary artery lesions.MethodsA history of 226 cases of patients with coronary heart disease,among which 132 were male,female 94 cases.Rule out a serious diseases such as brain,liver,kidney,blood.Line according to coronary angiogra⁃phy in presence of coronary heart disease(CHD)is divided into two groups,control group 62 cases and 164 cases of CHD group.Circulating enzymatic measuring serum homocysteine,apolipoprotein immune turbidimetry test.Application SPSS17.0 software,the data obtained using analysis of variance,t test and partial correlation analysis and multivariate stepwise regression analysis.ResultsComparing two groups of homocysteine,t=10.155,P＜0.0005,there is a very significant difference.Compare two groups of apolipoprotein B,t=3.3569,P＜0.001,there is a very significant differ⁃ence.Apolipoprotein AIt=1.7929,P＜0.05,there is significant difference.Compare two groups of low density lipopro⁃tein cholesterol,t=1.7081,P＜0.05,there is significant difference.Two groups to compare ApoB,Hcyt=3.3569,P＜0.001;t=10.155,P＜0.0005).There is a very significant difference.Partial correlation analysis showed that Hcy is associ⁃ated with coronary heart disease(CHD)independent,stepwise regression analysis showed that ApoB,Hcy is associated with coronary artery disease severity.ConclusionHcy is independent risk factors for coronary artery disease;Hcy,apo⁃lipoprotein play an important role in the occurrence and development of coronary heart disease.

Homocysteine；Apolipoprotein;Coronary heart disease(CHD)；Risk factors;Coronary angiography

R541.4

A

1008-4118（2016）03-0029-03

10.3969/j.issn.1008-4118.2016.03.011

2016-06-03