中西医结合治疗无菌性股骨头坏死186例疗效及相关指标的研究

吴效普，张勇

（菏泽医学专科学校，山东 菏泽 274000）

中西医结合治疗无菌性股骨头坏死186例疗效及相关指标的研究

吴效普，张勇

（菏泽医学专科学校，山东 菏泽 274000）

目的 探讨中西医结合治疗无菌性股骨头坏死的疗效及相关指标的变化。方法 将无菌性股骨都坏死患者186例，193个髋关节。进行中西医结合治疗。西药给予654-2、CO丹参、刺五加、维生素E、左旋咪唑、丹参酮。中草药日一剂。绝对制动。3个月为一个疗程，治疗前后检测血脂、血流变学及瘦素变化。所获数据采用方差分析、t检验和χ2检验。结果 经过3个月的规范治疗，治愈127髋，占65.80%。显效63髋，占32.64%。有效3髋，占1.55%。治疗前后总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白比较t=21.52～102.56,P均＜0.001，有非常显著性差异。全血黏度、全血高切黏度、低切血浆黏度、红细胞压积、血沉治疗前后比较，t=8.68～40.306,P均＜0.001，有非常显著性差异。不同性别及整体瘦素治疗前后比较，t=4.1936～12.736,P均＜0.001，有非常显著性差异。服药后有腹泻149例，占80.11%。多在1个月内自行终止，有4例服药后3个月还有腹泻。结论 股骨头坏死中早期不要急于手术治疗。中西医结合治疗是从分子水平到临床多层面、多靶点发挥作用，效果理想，值得推广。剂型有待于进一步研究改进。

股骨头坏死，无菌性；中西医结合疗法；血流变学；血脂；瘦素

随着经济的高速发展，物资的丰富，人们的生活水平有了很大的提高，体力劳动负担进一步减轻。近年来，无菌性股骨头坏死的发生率急剧增加，轻则疼痛影响工作和生活，重则致残。究其原因是多种多样有外伤、风湿、高脂食物、长期酗酒、滥用糖皮质激素等[1-3]。不管什么原因均为股骨的滋养动脉供血障碍所致。在骨的结构出现障碍前其周围组织已有改变。如肌痉挛、炎细胞浸润、骨小梁瘦细、骨髓腔扩大、骨细胞坏死等。一旦有临床症状时其病情已达中晚期。目前为止治疗尚无理想的方案。为此，我们自1997年到2015年10月对无菌性股骨都坏死186例患者采用中西医结合治疗，取得满意疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 无菌性股骨头坏死患者186例，其中男158例，女28例，年龄最小24岁，最大68岁，平均年龄38.6岁。病程按期关节疼痛开始算起，3~41个月，平均21个月。来诊的原因膝关节疼痛58例，占31.18%；髋关节疼痛98例，占52.69%；活动受限21例，占11.29%；腰腿痛9例，4.84%。有外伤史者23例，占12.36%；应用糖皮质激素史者39例，占20.97%；长期饮酒和肥胖者106例，占56.99%；病史不详者18例，9.68%。就诊前有不同程度、不同时限的膝关节疼痛者173例，占93.01%。单侧179例，占96.24%，双侧7例，占3.76%。均经DR和CT证实。无菌性股骨头坏死分期有四种：ficat分期、Steinberg分期、ARCO分期与marous分期法。我们采用ficat分期。无菌性股骨头坏死186例，193髋。Ⅰ期12髋，占6.22%；Ⅱ期75髋，占38.86%；Ⅲ期101髋，占52.33%；Ⅳ期5髋，占2.59%。

合并症：高血压病44例，占23.65%；冠心病46例（女6例，男40例），占24.73%；关节炎19例（女5例，男14例），占10.22%；支气管哮喘13例，占6.99%；大隐静脉曲张41例（女8例，男33例），占22.04%；皮肤湿疹6例，占3.23%。

治疗前和治疗后3个月检测血流变学、血脂变化、瘦素（2010年后）和复查X,CT或MR。

1.2 方法 （1）采晨起空腹血10ml,3000r/min离心分离血清-80℃冰箱保存待检测。严格按试剂盒说明执行。血脂和血流变学采用全自动生化分析仪检测。（2）治疗：西药：654-2 5 mg/次，3次/日；CO丹参3片/次，3次/日；刺五加3片/次，3次/日；维生素E50mg/次，2次/日；左旋咪唑50 mg/次,隔日一次；丹参酮2粒/次，2次/日。中药组成：丹参、当归、赤芍、川芎、牛膝、桃仁、红花、土鳖虫、地龙、白术、莪术、首乌、绞股蓝、五加皮、益母草、桑皮、姜皮、车前子、龙葵、法桐皮、淫羊藿、骨碎补等。每日一剂，3次水煎，分3次服用。治疗期间绝对制动。疗程3个月。

1.3 疗效标准 (1)痊愈：疼痛消失，活动不受限，X线恢复正常或CT、MR显示骨结构特别是塌陷股骨头恢复，新骨生长，骨小梁的承载和张力系统形态接近于正常，其强度和密度改善。(2)显效：疼痛消失，活动轻度受限，各项功能基本恢复，X线示坏死区破坏已停止，基本接近正常，囊变区明显缩小或囊壁钙化，出现骨小梁生长和改建。(3)有效:疼痛缓解，活动范围和步态较前改善，X线示坏死区已稳定，死骨部分吸收，骨小梁结构有重新改建趋势。(4)无效:疼痛，关节各项功能无改变，X线、CT、MR示较前恶化。

1.3 统计学处理 应用SPSS20.0软件，所获数据采用方差分析、t检验和χ2检验。

2 结果

2.1 疗效 治愈127髋，占65.80%。显效63髋，占32.64%。有效3髋，占1.55%。

2.2 血脂和血流变学改变

表1 中西医结合治疗前后血脂变化比较

表1 中西医结合治疗前后血脂变化比较

治疗前后比较t=21.52～102.56,P均＜0.001。

组别 n 总胆固醇 甘油三酯 高密度脂蛋白 低密度脂蛋白治疗前 186 2.42±0.08 0.54±0.05 0.83±0.01 1.26±0.04治疗后 182 1.51±0.09 0.38±0.07 0.78±0.03 1.01±0.06

表2 中西医结合治疗前后血液流变学变化比较

表2 中西医结合治疗前后血液流变学变化比较

注：治疗前后比较t=8.68～40.306,P均＜0.001。

组别 n 全血黏度（mpa/s） 全血高切黏度（mpa/s） 低切血浆黏度（mpa/s） 红细胞压积（%） 血沉（mm/h）治疗前 186 6.43±0.89 10.48±1.22 2.09±0.33 52.87±2.67 26.35±9.37治疗后 182 3.59±1.28 8.24±0.86 1.24±0.41 42.56±2.21 18.19±8.68

表3 中西医结合治疗前后瘦素的变化

表3 中西医结合治疗前后瘦素的变化

注：治疗前后比较t=4.1936～12.736,P均＜0.001。

组别 男 女 整组n 瘦素 n 瘦素 n 瘦素治疗前 80 20.42±10.29 22 29.14±15.89 102 22.21±12.73治疗后 78 5.06±2.78 22 13.88±6.23 100 10.82±6.96

2.3 副作用 服药后有腹泻149例，占80.11%。多在1月内自行终止，有4例服药后3个月还有腹泻，无需治疗。无其他副作用。

3 讨论

近年来股骨头坏死急剧增加，原因尚不十分清楚，目前可分为两种：即外伤和非外伤因素。其病理变化关节腔积液或股骨头血供障碍，导致骨质脱钙细胞坏死，骨陷窝空虚，骨皮质不断吸收，病变周围肉芽组织增生。由于坏死骨组织被吸收在骨内形成骨性空泡，受力而塌陷。电镜下实验性股骨头坏死12周股骨头骨细胞核固缩，染色质聚集或核破裂，多被大型脂滴压缩而至边缘化，细胞死亡、凋亡，空骨陷窝形成，周围胶原纤维紊乱而粗大。因此，早期诊断和早期治疗非常重要[4]。

早期由于各种原因所致滑膜炎，下蹲或屈肢时有响声，上下楼时有膝关节疼痛，大概1个月后，髋关节才出现不适，此时关节腔已有积液。疼痛将出现隐痛、钝痛、刺痛、痉挛痛等。或阵发性、或持续性，遇凉或劳累时加重，遇温或休息后减轻。此时，支配股骨头骨质神经末梢因缺血和挤压引起的膝关节牵扯痛。因大腿内侧、内收肌群、髋关节和股骨头均为闭孔神经（L2～4）支配，膝关节由股神经（L2～4）支配。所以早期膝关节疼痛是股骨骨质受损所致。

患病后血流变学和血脂各相关指标均有不同程度的升高，致使骨生物化学和代谢紊乱，骨微循环障碍。病理发展过程分五个阶段即关节软骨部分发生坏死、关节软骨细胞结构缺失、关节软骨进行性变薄、关节软骨细胞全层缺失、关节软骨全部坏死。瘦素做为骨形成的抑制因子，有极强大的中枢性抑制骨形成的作用[3]。患者早期已出现瘦素水平升高。

由于目前没有理想的治疗股骨头坏死的方法，西医以手术治疗为主，如开窗减压、开窗减压钻骨、骨片植入、带血管蒂骨片植入，甚或股骨头置换、全髋关节置换都属于费用高，破坏性的手术，均不能保住和恢复解剖学结构。中西医结合治疗是一个较好的非手术方法，无破坏、费用低。654-2疏通微循环，丹参及丹参酮有促进干细胞再生和降低血黏度的作用，维生素E可调节体内的应激氧化反应，清除自由基或使自由基产生减少，使骨细胞凋亡受到抑制[5]。

中医认为股骨头坏死属于骨蚀、骨萎、骨痹的范畴，内外邪侵袭，犯经络，引起气血功能紊乱，髓海不畅，髓死骨枯出现一系列临床表现。本组中药的组成中：丹参、当归、赤芍、川芎、牛膝、土鳖虫、地龙、桃仁、红花、首乌、绞股蓝等。能改善骨髓微循环和缺血缺氧状态，阻止骨坏死继续发展，且能支持、保护、营养成骨细胞，修复再生过程。溶解微血栓和降低血液中的脂质物质[6,7]。我们发现治疗1个月后关节腔水肿、积液消失；3个月骨髓间充质干细胞成骨细胞分化增加。中药组方复杂，作用于机体不同层面、不同受体（靶点）、反复多次（角度）发挥作用。通过调节神经-体液内分泌，抑制破骨细胞的生成和活化，抑制骨吸收，促进成骨功能的恢复、重建骨代谢紊乱的新平衡[8,9]。

川芎嗪可诱导骨髓间质干细胞分化。丹参注射液诱导间充质干细胞。能增强干细胞的增殖与分化。红花抗凝、扩张冠脉、清除氧自由基。当归：可促进蛋白质、DNA、RNA的合成。有利于骨细胞再生及骨小梁的重建和修复。地龙具有抑制血栓形成的作用，胃或静脉途径给药均有抑制血栓形成和溶解血栓的作用。刺五加具有清除氧自由基作用,能显著增加SOD活性,降低血液黏度,促进循环,增强机体免疫力，调整血压、减低血管通透性、增长细胞生命等作用。刺五加对中枢神经系统有兴奋与抑制的双向调节作用。我们在临床应用中发现龙葵具有抗菌、消炎、抗癌、调节免疫、抗休克、解热镇痛、镇静和保肝作用[10,11]、溶解泌尿及肝胆结石的作用。法桐皮具有抗菌、抗氧化、抗癌、抗病毒（HTV）、解耦联等作用[12,13]；悬铃木皮还具有通九窍，透髓海,消水肿，祛风湿，调免疫，增体力，降低血液黏稠度，溶解粥样斑块，增加骨髓的血液循环，促进成骨细胞分化和生长。淫羊藿、骨碎补有利于类骨质加速生长。诸药共同作用于坏死的股骨头，从分子水平到临床全面多层次、多靶点发挥作用。一般患者治疗后患肢缩短4～5cm,会出现跛行和受力后疼痛。解决办法是解除制动后行走时患侧足外展45°，既减轻了疼痛，又矫正了跛行。有关中药的剂型问题有待于进一步研究。

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Combine Traditional Chinese and Western Medicine Treatment the Curative Effect of 186 Cases of Aseptic Necrosis of Femoral Head and the Study of Related Indicators

Wu Xiaopu,Zhang Yong

(Heze Medical College,Shandong Heze 274000,)

Objective To explore the curative effect of combined traditional Chinese and western medicine treatment of aseptic necrosis of femoral head and the related indicators of change.Methods186 patients with aseptic necrosis femoral all, 193 of the hip.Combine traditional Chinese and western medicine therapy.Western medicine for 654-2,Compound salvia miltior⁃rhiza,acanthopanax,vitamin E,levamisole,tanshinone.Chinese herbal medicine,a dose.Absolute braking.3 months for a period of treatment,detection of blood lipids,before and after the treatment on hemorrheology and leptin changes.The data obtained us⁃ing analysis of variance,t test and χ2test.ResultsAfter 3 months of standard treatment,to cure 127 hip,accounting for 65.80%. *63 hip,accounting for 32.64%.Effective 3 hips,accounting for 1.55%.Before and after treatment the total cholesterol,triglycer⁃ides,high-density lipoprotein cholesterol(hdl-c),low density lipoprotein is t=21.52～102.56,P＜0.001.There is a very signifi⁃cant difference.Whole blood viscosity,whole blood high shear viscosity,plasma viscosity,erythrocyte pressure low cut and blood sedimentation,compared before and after treatment,t=8.68～8.68,P＜0.001.There is a very significant difference.Different gen⁃der and overall leptin compared before and after treatment,t=4.1936～4.1936,P＜0.001.There is a very significant difference. After taking medicine,149 cases of diarrhea,accounting for 80.11%.Terminate itself in 1 month,4 cases of 3 months and diarrhea after taking this medicine.ConclusionEarly femoral head necrosis in don't rush to surgery.Combine traditional Chinese and western medicine treatment from molecular level to the clinical level,target function,ideal effect,is worth promoting.Dosage form needs to be further research to improve.

Femoral head necrosis;Aseptic/treatment/therapy;Combined therapy of Chinese and Western medicine;Hem⁃orrheology;Blood lipid;Leptin

R681.8；R2-031

A

1008-4118（2016）03-0042-04

10.3969/j.issn.1008-4118.2016.03.016

2016-03-26