中西医结合治疗系统性红斑性狼疮前后血脂、血流变学及血小板凝聚率比较研究

吴效普,刘胜

（菏泽医学专科学校山东 菏泽 274000）

中西医结合治疗系统性红斑性狼疮前后血脂、血流变学及血小板凝聚率比较研究

吴效普,刘胜

（菏泽医学专科学校山东 菏泽 274000）

目的 探讨中西医结合治疗系统性红斑性狼疮前后血脂、血流变学、血小板凝聚率变化，借以评价治疗方案的有效性。方法系统性红斑性狼疮患者83例，随机分为两组,激素联合六味地黄丸治疗组和激素联合中草药治疗组。治疗前和治疗后2、4、6、8周检测血清脂类和脂蛋白；治疗前、治疗后检测血小板聚集功能和血液流变学。统计学处理所获数据采用方差分析和t检验。结果两组治疗后检测血清脂类比较P＜0.01；其组内治疗前后比较P＜0.01。两组治疗后检测血小板聚集功能和血液流变学比较P＜0.01，其组内治疗前后比较P＜0.01。结论中西医结合活血化瘀理血、调节免疫治疗系统性红斑性狼疮在血脂、血小板聚集率和血液流变学等方面明显优于六味地黄丸组，值得推广、但药物的剂型有待进一步研究。

系统性红斑性狼疮/治疗；中西医结合疗法；六味地黄丸/治疗应用；系统性红斑性狼疮/中医药疗法；血流变学；血小板凝聚率；血清脂类

系统性红斑性狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病［1］，累积多系统、多器官，临床表现复杂，病程迁延反复。当今10年成活率达85%，较50年前提高了65个百分点,近年来又有升高的趋势。我国的发生率20～70/10万人，属高发区。有年轻化的趋势，育龄妇女占90%以上。SLE的发病机理尚未完全阐明，可能与遗传、免疫、内分泌及环境因素有关，给治疗带来极大的困难。尚无理想的根治方法，西医治疗多有很大的副作用。为此，我们自2003年至2010年采用中西医结合治疗SLE取得了较理想的疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择符合SLE诊断标准的患者83例，随机分为两组。诊断均符合SLE的诊断标准［2］。排除类风湿性关节炎、皮肌炎、多发性肌炎、系统性硬化症、结节性多动脉炎、特发性血小板减少性紫癜等疾病。激素联合六味地黄丸治疗组34例，其中男2例，女32例；年龄14～59岁，平均32.2岁；病程5个月～8年，平均0.7年。激素联合中草药治疗组49例，其中男2例，女47例；年龄17～60岁，平均34.4岁；病程5个月～8年，平均0.8年。本次治疗前未进行激素治疗或停用激素治疗，均无长期服用β受体阻滞剂和钙拮抗剂等用药史，无糖尿病、痛风、肝硬化、甲状腺功能亢进等疾病。两组患者一般资料比较，差异无显著性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 激素联合六味地黄丸治疗组：醋酸泼尼松1 mg/（kg.d），同时加用六味地黄丸（同仁堂生产）6g，一日两次。连用8周后尿蛋白转阴开始，激素每两周减少10%，直至15 mg/d。患者无明显肾虚时，渐减少六味地黄丸的用量6 g，一日一次。激素联合中草药治疗组：激素用法用量与上相同。中草药组成：丹参、当归、赤芍、川芎、牛膝、桃仁、红花、土鳖虫、地龙、白术、何首乌、牡丹皮、五加皮、五味子、绞股蓝、益母草、甘草，日一剂，8周一疗程。休息1周，再用4周。

12.2 检测方法 1）血清脂类和脂蛋白：TC测定用酶法（CHOD-PAP法），TG测定用酶法（GPO-PAP法）。HDL-C测定用PTA-Mg2+沉淀法。LDL-C测定用聚乙烯硫酸盐（PVS）沉淀法，采用免疫透射比浊法测定血清载脂蛋白A1（apoA1）和载脂蛋白B（apoB）。治疗后2、4、8周各测一次。2）血液流变学检测：患者清晨空腹采血5 ml，肝素抗凝，用北京赛科希德公司产的SA-6000全自动锥板式血液流变仪测定全血高切、低切黏度，血浆黏度。用微量离心管以3 000 r/ min离心30min，测定红细胞压积。治疗前和治疗后8周各测一次。3）血小板聚集功能检测：静脉血3 mL，3.8%枸橼酸钠抗凝。PRECIL公司LBY-NJ4型血小板聚集仪。以二磷酸腺苷（ADP）为聚集诱导剂，ADP诱导剂浓度3μmol／L，仪器自动检测1 min、3 min、5 min和最大聚集率（%）。反应原理为比浊法，参考范围38.9%～65.2%。治疗前和治疗后8周各测一次。

1.3 统计学处理 应用SPSS13.0软件包进行统计，所获数据采用方差分析和t检验。

2 结果

2.1 两组SLE患者治疗前后血清脂类检测比较见表1。

表1 两组患者治疗前后血清脂类指标变化比较（mmol/L，±s）

表1 两组患者治疗前后血清脂类指标变化比较（mmol/L，±s）

本组治疗前后比较*P＜0.01；治疗后同时间两组间比较P＜0.05。

组别nTCTG载脂蛋白A1载脂蛋白BHDL-C六味地黄丸组治疗前346.88±0.243.11±0.121.45±0.121.46±0.122.54±0.18治疗2周346.87±0.16*2.86±0.12*1.42±0.14*1.30±0.13*2.61±0.16*治疗4周346.61±0.12*2.20±0.24*1.50±0.17*1.23±0.15*2.66±0.18*治疗8周346.30±0.14*1.42±0.19*1.51±0.13*1.12±0.08*2.69±0.13*中草药组治疗前496.87±0.253.09±0.141.48±0.171.45±0.112.53±0.17治疗2周496.85±0.17*2.67±0.15*1.44±0.19*1.30±0.13*2.62±0.15*治疗4周496.48±0.13*2.12±0.21*1.52±0.17*1.21±0.15*2.68±0.16*治疗8周496.42±0.15*1.28±0.18*1.51±0.18*1.08±0.11*2.70±0.14*

2.2 两组SLE患者治疗前后血流变学变化比较 见表2。

2.3 两组SLE患者治疗前后血小板凝集功能变化比较 见表3。

表2 两组SLE患者治疗前后血流变学变化比较（±s）

表2 两组SLE患者治疗前后血流变学变化比较（±s）

两组SLE患者治疗前后比较P均＜0.01；两组SLE患者治疗后比较P均＜0.01。

组别n全血高切黏度全血低切黏度血浆黏度红细胞压积纤维蛋白原（200s-1，mpa.s）（1s-1，mpa.s）（mpa.s）（g/L）SLE治疗前836.3±0.829.4±7.32.9±0.51.6±0.27.2±1.3六味地黄丸组345.1±0.323.3±0.71.8±0.20.6±0.25.0±0.4中草药组494.2±0.418.6±0.81.5±0.20.4±0.14.0±0.6

表3 两组SLE患者治疗前后血小板1、2、3min凝集率变化比较（min，±s）

表3 两组SLE患者治疗前后血小板1、2、3min凝集率变化比较（min，±s）

同组治疗前后比较P＜0.01；两组治疗后比较P＜0.01。

组别n123最大六味地黄丸组治疗前3455.39±2.8763.96±2.8263.46±3.1568.98±2.54治疗后3449.28±2.8657.58±2.1358.42±4.9861.54±3.98中草药组治疗前4956.19±2.7864.53±2.7963.39±2.9869.33±2.49治疗后4945.35±2.7355.38±1.9954.59±5.8755.28±4.17

3 讨论

系统性红斑狼疮（SLE）治疗原则是在坚持主要方向的基础上，适时个体化治疗。1）依据体质、复发还是初发、药物的效果、病情程度及对药物的副作用耐受情况等诸因素而定。2）依据临床表现的复杂程度和实验检查结果，评价药物疗效。3）应重视心理治疗，正确认识疾病，视病情进行休息，积极配合治疗。4）及时长期随访和调整治疗方案。以病情长期稳定为目的［3］。目前，治疗该病的常用药物是糖皮质激素，主要用于急性、暴发性及重症患者。对LE肾炎和血液系统受累引起的血小板减少严重者，用激素无效者可用环磷酰胺，但激素、环磷酰胺、非甾体类药物可引起白细胞及血小板减少。

对于SLE的中西医结合治疗，中西药物各有优势。现代医学对病理机制较清楚，对单因素疾病的治疗有较强的优势，对复杂的多因素自身免疫性疾病治疗显得束手无策。人体是生物界最复杂的一个统一体，对多因素自身免疫性疾病治疗应采用总体调节综合治疗，多靶点多环节调节机体免疫力是其正确的方向。

六味地黄丸治疗SLE有明显的疗效［4］，六味地黄丸由熟地、山萸肉、山药、茯苓、泽泻、牡丹皮组成。作用机制是调节肾功能，降低血清TG、TC含量，提高血清HDL-C的浓度。本结果与文献报道相一致［5］。SLE激素治疗原则开始剂量要足，减量要慢，时间要长。患者常出现阴虚火旺。六味地黄丸可降低激素的副作用。因此，在应用大剂量激素治疗各种疾病时应配用六味地黄丸。六味地黄丸的应用范围将进一步扩大。

SLE患者在不同期都或多或少有血栓形成的情况，不仅影响了药物的治疗效果，还会加重各组织器官的病损程度［6］。因为血栓形成的患者其临床表现时有时无，易造成漏诊。我们认为:1）SLE患者不管是急性期、慢性期还是缓解期都有不同程度的血瘀存在。2）其免疫功能亢进是异常的免疫功能，正常的免疫功能低下。3）不同期有不同程度的血液黏稠度和血小板聚集功能异常。六味地黄丸虽有降血脂的功能和对抗激素的阴虚火旺的副作用，但其对免疫和血瘀的疗效不明确。本研究以六味地黄丸与中草药治疗SLE前后血小板的聚集功能和血流变学进行比较，结果显示，患者处于高凝状态。血小板聚集功能异常升高在动脉中形成血栓起着重要的作用［7］。血栓性疾病和血栓前状态，血流变学异常是由于血液中过多的脂质使红细胞膜脂蛋白增多、结构变化、弹性和流动性降低，表现为全血高切黏度及红细胞刚性增加，红细胞膜弹性下降致红细胞异常变形，可塑能力差，使微循环中血流瘀滞、组织缺氧缺血、代谢物堆积，造成过氧化反应损伤正常组织结构［8］。过氧化反应及过量脂质的联合作用下，红细胞膜电荷降低，形成缗线型聚集，纤维蛋白原是反映血浆高凝状态的敏感指标，是血栓形成的前身物质，其增高进一步提示SLE患者凝血活性增高，证明SLE患者体内处于异常高凝状态。

本研究治疗方向是着重活血化瘀、辅以滋阴降火、补阴补肾。从临床到实验室均获得了较为理想的效果。方中丹参、川芎、牛膝、桃仁、红花、莪术、土鳖虫、牡丹皮、益母草等活血化瘀理血。当归、何首乌养血，白术、黄芪、甘草补气，五味子、五加皮祛风收敛，地龙、枣仁养心安神。丹参、川芎、牛膝、桃仁、红花、莪术、当归、黄芪、五味子、五加皮、绞股蓝等从不同角度调节免疫［9-10］。现代医学研究SLE属于免疫功能亢进，但我们认为它是异常的免疫功能亢进，正常的免疫功能降低。本研究方案主要是活血化瘀、疏通微循环，降低或清除异常的免疫功能，提升正常的免疫功能，修复已损伤的免疫功能和组织，延长复发时间，降低复发率。本方案在血脂、血小板聚集率和血液流变学等方面明显优于六味地黄丸组，值得进一步研究。今后的研究应注重结合现代生物技术，探讨中药制剂在细胞分子水平甚至基因水平上对SLE的干预作用，从而深入揭示中药的作用机制，为中药制剂治疗SLE提供重要的临床应用依据。

[1] 吴启富.系统性红斑性狼疮中西医结合治疗进展［C］.中国中西医结合系统性红斑狼疮研究学术会议，2009：5-10.

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The Comparative Study on Pre-post Contrast by Integration of Traditional and Western Medicine to Treat Systemic Lupus Erythematosus’s Blood Fat and Hemorrheology and Platelet Aggregate Ratio

Wu Xiaopu,Liu Sheng
（Heze Medical CollegeHeze，Shan Dong，274000）

Objective To explore the pre-post change of blood fat and hemorrheology and platelet aggregate ratio by integration of traditional and western medicine to treat systemic lupus erythematosus，and it can assess the efficiency of this treatment options.Methods83 patients of systemic lupus erythematosus were divided into 2 groups randomly.One therapy group Liuweidihuangwan combined with hormone，another is Chinese medicinal herb combined with hormone.2、4、6、8 weeks detect blood serum fat and lipoprotein；platelet aggregate function and hemorrheology by pre-post therapeutic contrast.The data is obtained by variance analysis and t test in Statistics.ResultsThe two groups after treatment detect blood serum fat P＜0.01；the pre-post therapeutic contrast within this group P＜0.01.The two groups compared after treatment detect platelet aggregate function and hemorrheology P＜0.01，the pre-post therapeutic contrast within this group P＜0.01.ConclusionIntegration of traditional and western medicine has obvious advantages over Liuweidihuangwan in promoting blood circulation by removing blood stasis and treat blood disorders；it also has advantages over immune modulation to cure systemic lupus erythematosus in blood fat and hemorrheology and platelet aggregate Ratio.This way is worth promotion，but the pharmaceutical dosage form remain to be researched。

systemic lupus erythematosus/therapy；integration of traditional and western medicine treatment；Liuweidihuangwan/therapeutic use；blood fat and hemorrheology and platelet aggregate ratio

R593.24+1；R944；R446.112；R2-031

A

1008-4118（2012）01-0035-04

10.3969/j.issn.1008-4118.2012.01.20

2011-12-08