丹参酮ⅡA对血液透析患者心功能和血脂的影响

徐晶鸿，王　巍，许　亭



·临床医学·

·论著·

丹参酮ⅡA对血液透析患者心功能和血脂的影响

徐晶鸿，王巍，许亭

目的探讨丹参酮ⅡA对维持性血液透析患者心功能和血脂的影响。方法将60例血液透析患者按照数字表法随机分为2组，治疗组透析过程中给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液40 mg+生理盐水250 ml，3次/周，疗程6个月；对照组静脉注入250 ml生理盐水，频次及疗程同治疗组，观察2组患者治疗前后的血脂水平及超声心动图结果。结果与对照组治疗后相比，治疗组三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)均明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；超声心动图结果显示，治疗组的每分输出量、左心射血分数(LVEF)较治疗前明显升高，左心室心肌质量指数(LVMI)水平显著下降，差异有统计学意义(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA可以降低血脂水平及血液黏度，改善微循环及局部供血，还可通过减轻患者左心室肥厚，从而改善心功能。

丹参酮ⅡA；维持性血液透析；心功能；血脂

维持性血液透析肾病患者心血管疾病的发生率和死亡率是普通人群的4～10倍[1-2]。血透患者常伴有心肌缺血，多数无明显心绞痛症状，但部分患者在透析过程中常出现低血压、胸闷、心悸、乏力、心律失常，甚至心绞痛或不能耐受透析等，因此，改善此类患者的心脏供血尤为重要。目前的治疗除加强血液透析外，还可通过药物治疗来降低心率、扩张冠状血管等治疗改善心血管功能[3-4]。从传统中药丹参中分离出的丹参酮 Ⅱ A磺酸钠是二萜醌类化合物，其具有拮抗血管紧张素Ⅱ、扩张血管、降低血液黏度及抑制血小板聚集、改善微循环和心肌缺血等作用[5-6]。笔者旨在对维持性血透患者经丹参酮 Ⅱ A磺酸钠注射液治疗后心功能和血脂水平的变化情况进行探讨。现报道如下。

1　对象与方法

1.1对象收集我院2014年12月至2015年12月维持性血液透析患者60例，透析患者均规律血液透析6个月及以上，每周3次。按照数字表法将其分为治疗组30例，在常规维持性血液透析的基础上加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗，其中男18例，女12例，平均年龄(58．7±6.8)岁；对照组30例，给予常规维持性血液透析治疗，男19例，女11例，平均年龄(60．8±6.9)岁。排除标准：(1)缺血性心脏病、心脏瓣膜病、心力衰竭(Ⅱ°以上)；(2)严重肝功能异常；(3)恶性肿瘤等。2组患者在性别、年龄、原发病、透析龄方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1　治疗组和对照组患者一般资料比较(n=30)

1.2治疗方法(1)透析方式： 60例透析患者均使用瑞典金宝公司AK95S血液透析机、血仿膜透析器及碳酸盐透析液，透析液流速500 ml/min，血流量200～250 ml/min，低分子肝素钙抗凝，每周3次透析，每次4 h。(2)给药方法：治疗组在常规维持性血液透析的基础上加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗，丹参酮ⅡA磺酸钠注射液40 mg(上海第一生化药业有限公司，批号100616)加入生理盐水250 ml中，在患者血液透析时缓慢静滴，维持至血液透析结束。对照组给予常规维持性血液透析，并于透析过程中静脉注入250 ml生理盐水，频次及疗程同治疗组。2组均3次/周，疗程6个月。

1.3观察指标(1)一般资料：性别、年龄、原发病、透析龄、透析方式；(2)实验室指标：同期于本院检验科完成相关化验，患者均为空腹透析前抽取静脉血，检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等指标、血浆纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)。(3)超声心动图：所有患者均于研究前及研究结束后第2天行超声心动图检测。测定每分钟心搏量，测量室间隔舒张期末期厚度(IVSd)、左室后壁厚度(PWTH)、左心室舒张期末内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、射血分数(EF)以及左心射血分数(LVEF)和左室心肌质量指数(LVMI)。治疗前后观察患者的症状、心功能及血脂的改善情况。

1.4统计学处理应用SPSS 16.0统计软件进行数据处理，计量资料满足正态分布以均数±标准差(x±s)表示，2组间呈正态分布的资料采用独立样本t检验；计数资料用构成比表示，率的比较采用行×列卡方检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.12组透析患者治疗前后生化指标比较治疗组患者经过6个月丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗后，与治疗前相比，TG、LDL-C、FIB、D-D均明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比，TG、LDL-C、FIB、D-D也均明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组透析患者治疗前后生化指标变化(x±s，n=30)

注：TG为三酰甘油，TC为总胆固醇，LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇，FIB为血浆纤维蛋白原，D-D 为D-二聚体；与同组治疗前比较aP<0.05，与对照组治疗后比较bP<0.05

2.2超声心动图检测超声心动图结果显示，实验开始时治疗组与对照组各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。给予6个月丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗，治疗组的每分钟心搏量、LVEF较治疗前明显升高、LVMI水平显著下降，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗组治疗后每分钟心搏量、LVEF较对照组明显升高、LVMI水平显著下降，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

3　讨论

心血管并发症是尿毒症血液透析患者主要的死亡原因之一。大多数为动脉粥样硬化、冠心病引起，也有非粥样硬化因素，包括左心室肥厚、血液透析体外循环时心脏的相对缺血、低血压、低氧血症、出血等因素。患者在透析过程中经常出现胸闷、心悸、心律失常、甚至心绞痛，部分患者不能耐受治疗而提前下机，因此，改善透析患者的心脏功能越来越受到人们的重视。

表3　2组治疗前后超声心动图变化比较(x±s，n=30)

注：IVSd为室间隔舒张期末期厚度，PWTH为左室后壁厚度，LVIDd为左心室舒张期末内径，LVIDs为左心室收缩末期内径，EF为射血分数，LVEF为左心射血分数，LVMI为左室心肌质量指数；与同组治疗前比较aP<0.05，与对照组治疗后比较bP<0.05

丹参酮是中药丹参根的乙醚提取物中的成分，为丹参类药物主要有效作用部位，经过大量药理、毒理、有效成分及临床研究证明[6-7]，该药对多种疾病尤其是冠状动脉粥样硬化性心脏病及缺血性脑血管疾病有确切的疗效，且不良反应较小。丹参酮 Ⅱ A为丹参酮中主要有效成分之一，为脂溶性樱红色针状结晶。丹参酮 Ⅱ A分子式为C19H18O3，其相对分子质量为294.33，含有醌型结构，易被氧化还原，可参与机体的多种生化反应而有多种生物活性。近年来，越来越多的研究显示，丹参酮 Ⅱ A具有抗急性缺氧作用、抗心律失常作用、改善血管平滑肌作用、抗心肌肥厚作用、抗血小板聚集作用、抗动脉粥样硬化作用、对缺血/再灌注损伤也有保护作用及对抗自发性高血压作用等[8-10]。

本研究结果显示，血液透析患者经过6个月丹参酮 Ⅱ A磺酸钠注射液治疗后，血脂水平得到明显改善。TC、LDL-C水平显著降低，而TG和HDL-C水平无明显变化。经丹参酮 Ⅱ A磺酸钠注射液治疗的30例患者，与对照组相比，FIB、D-D下降明显，从而降低了患者的血液黏度，改善心肌缺血症状。尿毒症透析患者心肌缺血的严重程度与高血脂、高FIB导致的血液黏度增高密切相关，降脂及降低血液黏度是改善心肌缺血的重要治疗措施。丹参酮 Ⅱ A通过降低相关血黏度指标，抑制血小板聚集，从而降低血液黏度等途径而增加冠脉血流量，改善微循环及局部供血，改善心绞痛症状。

有研究将丹参酮 Ⅱ A用于糖尿病维持性血液患者，证实透析过程中患者心绞痛的发作次数较少，心肌耗氧量的下降，心电图提示ST段升高[11]。本实验超声心动图结果显示，实验开始时治疗组与对照组各项指标无显著性差异，药物治疗后，治疗组的每分输出量、LVEF明显升高，LVMI水平显著下降，说明丹参酮 Ⅱ A磺酸钠注射液能够改善心脏收缩和舒张功能，有利于纠正心功能衰竭，其作用机制有待进一步研究。

综上所述，丹参酮 Ⅱ A可降脂及降低血液黏度，从而增加冠状动脉血流量，改善微循环及局部供血。另外，丹参酮 Ⅱ A还可通过降低维持性血液透析患者左室肥厚，改善心功能。但由于目前缺乏大样本、多中心、随机双盲的临时试验，其效果和作用机制还有待进一步研究。

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(本文编辑：王映红)

Effects of Tanshinone IIA on cardiac function and blood lipid in hemodialysis patients

XuJinghong,WangWei,XuTing

(DepartmentofPharmacy,No.455Hospital,CPLA,Shanghai200052,China)

ObjectiveTo investigate the effects of Tanshinone IIA on cardiac function and blood lipid in hemodialysis patients.Methods Sixty hemodialysis patients were randomly divided i8nto 2 groups: the treatment group and the control group. The patients in the treatment group were given Tanshinone IIA injection of 40 mg+ normal saline, 3 times a week, for a treatment course of 6 months. The patients in the control group just received 250 ml normal saline solution, with the same frequency of medication and treatment course as the treatment group. The blood lipid levels and the results of echocardiography before and after treatment in the 2 group were observed closelyl.ResultsAs compared with those of the control group, the levels of TG, LDL-C and FIB in the treatment group were significantly decreased (P>0.05). Echocardiography detection results indicated that the levels of stroke volume and left ventricular ejection fraction (LVEF) increased markedly as compared with those before treatment, while the level of left ventricular minute injection (LVMI) decreased significantly (P>0.05).ConclusionTanshinone IIA could decreased blood lipid and viscosity levels, improved microcirculation and local blood supply. Furthermore, it could enhance the cardiac function of the patients through improvement of the left ventricular hypertrophy.

Tanshinone IIA; Hemodialysis; Cardiac function; Lipid

单位]200052上海，解放军第四五五医院药剂科

王巍，电子信箱：wwysrsh@sina.com

R972

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2016.04.011

2015-12-04)