代谢综合征与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征相关性的进展

谢骏，何骞，宗赟

常州市第一人民医院呼吸与危重症医学科，江苏常州 213000

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征是睡眠呼吸暂停综合征的主要类型之一，可占70%以上[1]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征属于一种全身性疾病，而不是单纯的睡眠呼吸障碍疾病[2-3]。代谢综合征在当前临床上比较常见，包括高血压、肥胖（主要为中枢性肥胖）、血脂异常、血糖异常等[4]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征是系统性代谢紊乱的一种表现，其与代谢综合征两者有许多相似的临床表现，是当前研究的热点与重点[5]。本文具体综述了代谢综合征与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征相关性的进展，以促进对两者共同发病的了解，为预防两者的共同发生提供参考。现报道如下。

1 代谢综合征与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的发病状况

1.1 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的发病状况

阻塞性睡眠呼吸暂停是指个人在晚上7 h 睡眠中低通气反复发作、呼吸暂停次数＞30 次[6]。阻塞性睡眠呼吸暂停的常见类型就为阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征，可占60%以上，其主要的病变位置在咽喉部位，而咽腔-后鼻-会厌无完整的骨性结构支撑。咽腔大小主要受咽腔周围肌肉收缩来进行调节[7]。当患者处于睡眠状态时，多取平卧位，会降低咽腔周围的肌肉紧张度，会使舌根与软腭受重力因素影响而后移，使咽腔狭小，导致疾病的发生。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的白天临床特征主要为口干、睡眠结构紊乱、嗜睡、打鼾等，在夜间主要表现为低氧血症、高碳酸血症。长期发病可诱发心血管疾病、脑血管疾病乃至多脏器损害的发生，严重影响人们的健康[8]。调查显示，呼吸暂停低通气综合征患者在发病时还保留有胸式呼吸与腹式呼吸，在人群中的患病率为5.0%左右，而在老年人与肥胖人群的患病率在15.0% 与20.0%以上[9-10]。

1.2 代谢综合征的发病现状

随着国外经济发展人民生活水平的改善，伴随有高脂饮食、体力活动减少、高热量饮食的增加，使得代谢综合征的患病率不断上升。中心性肥胖列为代谢综合征的核心因素，已经从以胰岛素抵抗为中心转变为以脂肪代谢紊乱为中心的疾病。代谢综合征的发病因素包括年龄、性别、遗传、吸烟、饮酒等，并且多囊卵巢综合征、脂肪肝等也有可能参与了血脂异常、血糖异常、中枢性肥胖、高血压等的发生，从而导致代谢综合征的发生[11]。

2 代谢综合征与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的发生机制

2.1 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的发生机制

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合的发病机制比较复杂，涉及的因素比较多，包括上气道呼吸力学异常、神经肌肉系统异常、上气道解剖结构异常等，具体如下。

2.1.1 神经肌肉因素 当机体内外在各种负面因素的刺激下，出现咽腔狭窄或阻塞时，咽腔负压消失，刺激作用会发生异常，伴随有颏舌肌和咽扩张肌活动性增高，从而诱发代谢综合征[12]。

2.1.2 上气道呼吸力学改变 上气道呼吸力学改变主要涉及上气道的开放与闭合，受到管壁跨壁压与顺应性的相互作用，决定了上气道呼吸功能的正常发挥。在内外各种因素的刺激下，当处于不良睡眠状态下，可增加上气道的跨壁压与顺应性，容易导致咽部闭合，从而发生呼吸暂停。

2.1.3 上气道解剖结构异常 肥胖者多伴随有鼻中隔偏曲、鼻甲肥大、上气道狭窄等，可导致咽喉部的结构异常，从而在一定程度上可促使患者在睡眠中发生阻塞性呼吸暂停低通气综合征[13]。

2.1.4 其他因素 甲状腺功能减退、糖尿病、肢端肥大症、绝经等多种内分泌改变与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的发生关系密切，其他的因素也包括个体差异、遗传因素、炎症因素等。

2.2 代谢综合征的发生机制

代谢综合征的发病机制比较复杂，多种因素可诱导其发生，相关研究较多，具体如下。

2.2.1 神经及体液调节系统 当机体发生胰岛素抵抗时，高胰岛素血症引起的交感神经兴奋，使得机体对钠离子的敏感性增加，也可增加血容量，从而诱发代谢综合征。

2.2.2 血脂代谢紊乱 动脉粥样硬化性血脂代谢紊乱的关键因素是三酰甘油水平升高、高密度脂蛋白胆固醇降低及低密度脂蛋白胆固醇升高。特别是胰岛素可抑制脂肪细胞脂质分解，增加脂质分解与自由脂肪酸，导致载脂蛋白B 升高，受胰岛素调节的低密度脂蛋白胆固醇清除降低，导致血脂代谢紊乱[14]。

2.2.3 胰岛素抵抗 胰岛素具有血管保护功能，胰岛素抵抗是指骨骼肌、脂肪及肝脏对胰岛素的反应下降，导致血糖水平升高的状况，也是一种全身代谢障碍的病理状态。胰岛素抵抗是代谢综合征发生的主要环节之一，可导致机体出现血管收缩，导致内皮细胞及血管修复功能受损，从而诱发心脑血管疾病的发生。

2.2.4 向心性肥胖 脂肪细胞具有分泌功能，产生脂肪因子，向心性肥胖所致胰岛素抵抗可能具有一定的保护作用，包括脂联素等。不过多数脂肪因子可导致机体炎症反应的发生，包括肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、C-反应蛋白、瘦素等。

3 代谢综合征与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的相关性

代谢综合征是多基因和多种环境因素综合作用的疾病，其临床特征错综复杂，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征虽然在临床上比较常见，但是其确切发病机制尚未完全阐明[15]。研究表明，代谢综合征与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征存在相关性。与健康人相比，代谢综合征患者患阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的风险是健康人的4 倍，但具体机制有待进一步阐明[16]。也有研究表明，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征不仅与组成代谢综合征的各个危险因素独立相关，而且与代谢综合征总发病率也相关[17]。

3.1 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与高脂血症的关系

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者多伴随有脂质代谢紊乱，表现为高胆固醇血症、三酰甘油升高、低密度脂蛋白降低、高密度脂蛋白降低等，从而影响血脂代谢。并且阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者多伴随有低氧血症、高碳酸血症，使得交感神经周期性兴奋，还可使儿茶酚胺分泌增多，也可使血脂升高。并且很多患者可导致机体糖耐量减低，伴随有血糖增高，使得机体过多的血糖转化成脂肪，因而导致血脂升高。并且阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征增加了参与低密度脂蛋白降低、三酰甘油生产的关键底物表达，促进脂质合成和运输，使得脂质清除延迟，促进代谢综合征的形成[18]。

3.2 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与高血压的关系

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征通过兴奋交感神经系统对血压造成影响，并且还可通过多种代谢手段升高血压。并且代谢综合征患者体内的醛固酮水平高于正常人群，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征可能促使肾素-血管紧张素-醛固酮系统紊乱，导致血压升高[19]。并且阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者由于上气道呼吸力学改变、上气道解剖结构异常等，可导致机体出现呼吸困难，会使其呼吸时胸膜腔内压波动更大，影响机体的心输出量，可激活交感神经，诱发高血压的发生。并且阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者的长期发病可促进醛固酮分泌，从而影响血压水平，会加重气道阻塞的程度，从而形成恶性循[20]。

3.3 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与肥胖的关系

肥胖是阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征主要致病因素之一，两者可伴发。并且阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征是独立于肥胖引起瘦素水平增高的重要原因，特别是当个体的体质指数每增加一个标准差，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的患病率就会增加3 倍左右。同时轻度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者体质量若增加15%左右，就会使该患者向中重度转化的可能性增加5 倍左右[21]。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者睡眠减少也是引发肥胖的一个重要因素，其体内瘦素水平明显增加也是肥胖发生的重要原因[22]。

3.4 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与胰岛素抵抗的关系

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者2 型糖尿病的发病率明显增加，其更容易导致其体内产生胰岛素抵抗与葡萄糖不耐受[23]。同时阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征可引起糖代谢异常，使得机体胰岛素分泌发生紊乱，从而诱发2 型糖尿病的发生与发展，且阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者睡眠呼吸紊乱严重程度与空腹胰岛素水平显著相关，导致代谢综合征的发生[24]。

综上所述，目前人们对于代谢综合征与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的认识还不够全面，代谢综合征与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征存在许多的交叉点，两者相互影响。所以在临床上应加强人们对于两者的认识，两者是否互为因果有待进一步研究。