胰蛋白酶雾化联合桑白皮汤治疗痰热壅肺型肺部感染的临床疗效分析

何佳澄，李晨

南京市浦口区中医院ICU，江苏南京 211800

肺部感染是一种世界范围内受到广泛关注的公共卫生热点问题，更是造成大量重症患者死亡的关键性风险因素之一[1]。从临床实践结果来看，肺部感染既是最常见的病种，也是脑血管意外、免疫系统疾病等多种疾病的首要并发症，发病率极高。基础的药物抗感染仍然是现阶段临床上最为常用的治疗方案，并配合化痰、平喘等方案以改善相关体征、症状[2]。胰蛋白酶是近几年来临床上刚刚开始普及的新型化痰药，使用胰蛋白酶雾化治疗肺部感染，药物直接作用于气道，将痰液中的纤维蛋白、黏蛋白等充分水解，从而将黏稠的痰液、已形成的痰痂液化，稀释痰液，便于临床气道管理。桑白皮汤清热化痰，降气平喘，是中医治疗痰热壅肺型喘病的重要方剂。本研究选取2022年11月—2023年5月南京市浦口区中医院收治的93例痰热壅肺型肺部感染的患者为研究对象，研究发现，胰蛋白酶雾化联合桑白皮汤可有效降低痰液黏稠度，促进痰液引流，从而改善临床症状，提高临床疗效，改善预后，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的93例痰热壅肺型肺部感染患者为研究对象，将所有纳入研究的患者采用随机对照试验方法进行分组，按照1∶1∶1的比例随机分为胰蛋白酶组、胰蛋白酶+桑白皮汤组与对照组，每组31例，3组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。研究经医院医学伦理委员会批准。且患者及家属均知情并同意加入本研究。

表1 3组患者的一般资料比较

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①西医诊断参照《内科学》[3]肺部疾病诊断标准，影像学符合肺部感染患者。②中医诊断依据为《中医内科学》[4]，辨证分型符合痰热壅肺证标准，症状在于咳嗽，喘息，胸闷，痰多，痰黄、白黏干，咳痰不爽，舌质红，舌苔黄腻，脉滑数等，部分合并胸痛、发热、口干等表现患者。

排除标准：①肺外系统感染性疾病患者；②血液系统、免疫系统疾病患者；③有精神病患者；④对胰蛋白酶过敏患者；⑤不能耐受雾化治疗患者；⑥妊娠期或哺乳期妇女。

1.3 方法

所有患者入组后均给予内科综合治疗：①完善病原学检查。患者确诊为痰热壅肺型肺部感染后立即留取深部痰、血液等完善痰培养、血培养等病原学指标，首次病原学检查样本在使用抗生素之前留取；痰培养连续留取3次，后根据临床需要，必要时继续留取；血培养根据患者体温，若出现寒战、高热，随时留取血培养。②抗感染治疗。根据临床综合诊断，合理选用抗生素，若患者临床症状缓解、感染指标下降，抗感染方案不变；若患者临床症状未缓解，甚至加重，或感染指标无明显改善，甚至恶化，根据病原学检查结果，选用敏感抗生素。③平喘治疗。所有入组患者均予氨茶碱注射液（国药准字H32025188，规格：0.25 g/支）0.25 g静脉滴注2次/d，解痉平喘。④氧疗及机械通气。根据患者情况予鼻导管吸氧、面罩吸氧、高流量氧疗，必要时予机械通气。⑤辅助治疗。辅以基础疾病的治疗，如降压、降糖、抗凝、抗血小板聚集、调脂等，营养支持、维持水电解质平衡等对症治疗。对照组在内科综合治疗的基础上加用吸入用乙酰半胱氨酸溶液1支雾化吸入，2次/d（国药准字H20150548，规格：0.3 g/支）。胰蛋白酶组在内科综合治疗的基础上加用注射用胰蛋白酶1支雾化吸入，2次/d（国药准字H31022019，规格：1.25万单位/支）。胰蛋白酶+桑白皮汤组在胰蛋白酶组的基础上加用桑白皮汤汤剂治疗，方药组成：桑白皮10 g、黄芩10 g、浙贝母10 g、紫苏子10 g、炙麻黄10 g、苦杏仁15 g、法半夏9 g、瓜蒌皮10 g、桔梗10 g、白前10 g、甘草6 g。取上方1剂/d，水煎后温服。均由南京市浦口区中医院中药房代煎，100 mL/袋，早晚口服或经胃管注入。各组治疗连续10 d为1个疗效，1个疗程后进行疗效的观察及评估。

1.4 观察指标

①痰液黏稠度。分别于治疗前后记录患者痰液黏稠度积分：0分为无痰；1分为痰液如米汤样或泡沫样，排痰时痰液不会滞留在吸痰管的内壁上；2分为痰液较黏稠，排痰时会有少量痰液滞留在吸痰管内壁上，但易被水冲洗干净；3分为痰液呈黄色且黏稠度较高，排痰时会有大量痰液滞留在吸痰管的内壁且不易被水冲洗干净。②肺部感染评分（Clinical Pulmonary Infection Score, CPIS）。分别于治疗前后评估患者CPIS，CPIS从体温、白细胞计数、气管分泌物、氧合情况、胸部影像浸润影的进展情况及气道分泌物培养6个方面对患者肺部感染的情况进行评分。最高分为12分。患者的分数越低，表示其肺部感染的程度越轻；得分越高表示肺部感染程度越严重。③临床疗效。评定标准：治愈为咳嗽基本消失，基本无痰，胸闷气促消失，肺部啰音基本消失，体温正常；显效为咳嗽次数明显减少，痰量明显减少且变稀薄，易咳出，咳嗽反射差者易吸出，胸闷气促明显好转，肺部啰音明显减少，体温正常或热峰明显下降；有效为咳嗽次数减少，痰量稍减少，用力咳嗽能排出，咳嗽反射差者辅助吸痰时痰液较前略稀薄，胸闷气促减轻，且肺啰音和高热得到有效控制；无效为咳嗽仍然比较频繁，甚至呈现出加重趋势，而且，咳痰次数有所增加，无法轻松将痰液排出，咳嗽反射能力不佳且需要辅助吸痰时痰液未变稀薄或更加黏稠或吸出痰痂，胸闷气促加重，肺部啰音增多，发热，热峰未下降或反而升高或体温不升。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×l00%。

1.5 统计方法

采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以（）表示，进行t检验；计数资料以例数（n）和率（%）表示，进行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者临床疗效比较

3组治疗有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 3组患者临床疗效比较

2.2 3组患者治疗前后痰液黏稠度比较

治疗后，胰蛋白酶+桑白皮汤组的痰液黏稠度积分低于胰蛋白酶组，且低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 3组患者治疗前后痰液黏稠度比较[()，分]

表3 3组患者治疗前后痰液黏稠度比较[()，分]

注：a表示与胰蛋白酶+桑白皮汤组相比，P＜0.05；b表示同胰蛋白酶+桑白皮汤组相比，P＜0.05；c表示同对照组相比，P＜0.05。

治疗后（1.51±0.55）a（0.94±0.35）b（0.61±0.28）c 38.297＜0.001组别对照组（n=31）胰蛋白酶组（n=31）胰蛋白酶+桑白皮组（n=31）F值P值治疗前2.39±0.32 2.35±0.35 2.32±0.35 0.330 0.720

2.3 3组患者治疗前后CPIS比较

治疗后，胰蛋白酶+桑白皮汤组的CPIS评分低于胰蛋白酶组，且低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 3组患者治疗前后CPIS比较[()，分]

表4 3组患者治疗前后CPIS比较[()，分]

注：a表示与胰蛋白酶+桑白皮汤组相比，P＜0.05；b表示同胰蛋白酶+桑白皮汤组相比，P＜0.05；c表示同对照组相比，P＜0.05。

治疗后（7.00±1.31）a（4.71±1.50）b（2.94±1.21）c 70.962＜0.001组别对照组（n=31）胰蛋白酶组（n=31）胰蛋白酶+桑白皮组（n=31）F值P值治疗前10.16±2.37 10.21±2.40 10.10±2.31 0.017 0.983

3 讨论

肺部感染是由于致病微生物侵入人体以后所造成的呼吸道系统感染相关问题，肺部感染的患者气道上皮细胞受损，纤毛功能下降，气道清除能力降低，痰液引流不畅，痰液黏稠度明显增高，而痰液为细菌良好的培养基，痰液壅阻气道，可导致细菌大量繁殖，甚至出现气道细菌定植，加重炎症反应，从而使抗感染疗效受到影响，患者咳嗽、气促等临床症状不易缓解[5]。另有多个研究亦表明，气道黏液高分泌是呼吸道感染的独立因素[6-7]，肺部感染的患者气道黏液高分泌与感染相互促进，形成恶性循环，因此，化痰在肺部感染治疗中占有极其重要的地位[8-9]。

肺部感染在中医学中属于肺热病、咳嗽、风温肺热病及喘证等范畴。肺为娇脏，易感受外邪而致肺失宣降，最终产生咳嗽、气喘、发热等表现[10]，治宜清热化痰、止咳平喘。桑白皮汤是治疗痰火内盛作喘所致疾病的经典方剂，源自《景岳全书·杂证谟·喘促》，原方由桑白皮、半夏、紫苏子、苦杏仁、浙贝母、黄芩、黄连、栀子组成，功效清热化痰，降气平喘。清热有助化痰，降气亦助清热，盖气有余便是火，相得益彰[11]。方中桑白皮、黄芩清肺热化痰浊，止咳平喘，是为君药。黄芩清热燥湿、泻火解毒，善清肺火及上焦之实热，常用于肺热咳嗽、热病烦渴。浙贝母性苦寒，偏苦泄，可降痰气，善解热毒、开郁结，常用于风热、燥热、痰热咳嗽。紫苏子主下气，具有清热、润肺、化痰、平喘、止咳等药理作用。杏仁入肺经，疏利开通、之宣肺平喘，为治咳喘之要药。浙贝母与杏仁、紫苏子联用，共奏降逆化痰止咳效[12-13]。炙麻黄辛散苦泄，温通宣畅，外能发散风寒，内能开宣肺气，有良好的宣肺平喘之功。法半夏可产生平喘、化痰等多种效应。药理理论来看，该药物祛痰镇咳作用突出，也有利于人体气道炎症、黏液分泌等改善，且呼吸系统功能的保护作用较为突出[14]。瓜蒌皮清热化痰、宽胸散结；桔梗轻宣上浮，宣肺祛痰、利咽排脓；白前降气平喘；甘草缓长于急止咳又可调和诸药。诸药联用，主治气闭，清肺热，共奏清肺化痰、止咳平喘之效。本研究结果表明，治疗后胰蛋白酶+桑白皮汤组的痰液黏稠度低于对照组，治疗后CPIS评分为（2.94±1.21）分，低于胰蛋白酶组的（47.71±1.50）分，且低于对照组的（7.00±1.31）分，胰蛋白酶+桑白皮汤组的治疗总有效率为96.77%，与胰蛋白酶组的90.32%、对照组的61.29%比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。证实了中西医结合治疗，能更好地改善机体炎症因子水平，减少气道炎性细胞的浸润渗出，从而提高治愈率。另有孙青等[15]在应用合桑白皮汤加味辅助治疗重症肺炎（痰热壅肺证）的相关研究中同样证实，联合应用桑白皮汤后治疗组有效率达95.45%，治疗后CPIS评分低至（3.44±0.41）分，证实了桑白皮汤可在提升患者临床疗效的同时降低CPIS评分，同本研究结果具有一致性。

综上所述，胰蛋白酶雾化治疗肺部感染，能快速有效地稀释痰液、确保呼吸道引流更加通畅，而胰蛋白酶雾化联合桑白皮汤治疗痰热壅肺型肺部感染，中西医结合治疗，疗效更佳，具有广阔的应用前景，值得临床推广应用。