探讨Hcy、hs-CRP及IL-6在妊娠期糖尿病孕妇中的表达水平及意义

孟宪涛，刘久磊，袁媛

聊城市中医医院医学检验科，山东聊城 252000

同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）被认为是蛋氨酸向着半胱氨酸代谢过程当中的一个重要产物，有临床资料显示，Hcy与糖、脂代谢之间具有密切的关系，因此，Hcy也被认为是妊娠期糖尿病疾病发生发展过程中的重要研究方向[1]。既往有临床资料显示，通过对妊娠期糖尿病患者Hcy水平进行检测不仅可早期发现并对高Hcy血症进行有效的干预，对糖尿病血管病变发生发展的研究进行分析也具有重要的临床意义[2]。同时，有报道认为白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）、高敏C反应蛋白（hypersensitive-C-reactive protein, CRP）在2型糖尿病患者的胰岛素抵抗过程当中发挥了非常重要的作用[3]。近年来，随着现代研究的进一步发展，妊娠期Hcy、hs-CRP及IL-6的水平与孕妇血中炎性因子表达量具有一定的关系，且这些血清中的炎性因子通常与妊娠期糖尿病孕妇的妊娠结局密不可分。现本研究选取2020年4月—2022年3月聊城市中医医院接受定期产检至晚期的120例孕妇作为研究对象，另外选择同时期来本院体检的45例正常孕妇作为对照组，就Hcy、hs-CRP及IL-6在妊娠期糖尿病孕妇中的表达水平及意义进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院接受定期产检至晚期的120例孕妇作为研究对象，按照孕中期口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test, OGTT）结果分为糖耐量试验异常非糖尿病组（n=49）及妊娠期糖尿病组（n=71），另外选择同时期来本院体检的45例正常孕妇作为对照组，3组一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。本研究经过医学伦理委员会审核批准（20200311）。

表1 3组孕妇一般资料对比()

表1 3组孕妇一般资料对比()

组别糖耐量异常组（n=49）妊娠期糖尿病组（n=71）对照组（n=45）F值P值年龄（岁）30.12±5.12 30.23±4.78 30.16±4.66 0.008 0.992孕周（周）39.23±0.30 39.15±0.29 39.31±0.33 3.868 0.023体质指数（kg/m2）27.22±3.06 27.02±3.11 27.10±3.05 0.061 0.941 FPG（mmol/L）5.74±0.13 6.86±1.15 5.05±0.20 81.938＜0.001三酰甘油（mmol/L）4.13±1.02 4.16±0.99 4.15±0.85 0.014 0.986高密度脂蛋白（mmol/L）1.95±0.56 1.96±0.60 1.94±0.62 0.016 0.984低密度脂蛋白（mmol/L）3.45±0.66 3.40±0.57 3.42±0.60 0.099 0.906

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：妊娠期糖尿病孕妇诊断标准符合《妊娠合并糖尿病诊治指南(2014)》[4]中相关标准，GDM诊断方法和标准参考75 g糖口服葡萄糖耐量试验（OGTT）方法[5]；知情同意本研究。排除标准：合并存在脏器损伤疾病者。

1.3 方法

对比3组血清Hcy水平、血中炎性因子（hs-CRP、IL-6）的表达量。分别抽取空腹静脉血5 mL后平均分为2份，第1份肝素抗凝处理后采用全自动生化分析仪测量，采用循环酶法对血浆Hcy水平进行检测，全部研究所涉及的试剂均来自于北京九强有限公司[6]。第2份采取同样的方法实施离心处理，提取血清采用酶联免疫吸附对炎性指标进行测量。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件分析数据，计量资料符合正态分布用（）表示，采取F检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组孕妇的血清Hcy水平对比

妊娠期糖尿病组血清Hcy水平与糖耐量异常组、对照组相比较高，糖耐量异常组血清Hcy水平与对照组相比较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 3组孕妇的血清Hcy水平对比[()，ng/mL]

表2 3组孕妇的血清Hcy水平对比[()，ng/mL]

注：与对照组相比，*P＜0.05；与糖耐量异常组相比，#P＜0.05。

组别糖耐量异常组（n=49）妊娠期糖尿病组（n=71）对照组（n=45）F值P值血清Hcy（8.46±1.26）*（11.32±1.65）*#5.69±1.77 177.918＜0.001

2.2 3组孕妇的血清炎性因子指标对比

妊娠期糖尿病组血清hs-CRP及IL-6水平分别与糖耐量异常组、对照组相比较高，糖耐量异常组血清hs-CRP及IL-6水平与对照组相比较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 3组孕妇的血清炎性因子指标对比()

表3 3组孕妇的血清炎性因子指标对比()

注：与对照组相比，*P＜0.05；与糖耐量异常组相比，#P＜0.05。

组别糖耐量异常组（n=49）妊娠期糖尿病组（n=71）对照组（n=45）F值P值IL-6（μmol/L）（24.21±5.50）*（35.23±6.99）*#7.63±3.42 315.538＜0.001 hs-CRP（ng/mL）（3.50±1.98）*（6.98±2.36）*#1.23±0.51 132.516＜0.001

3 讨论

妊娠期糖尿病是一种孕期疾病，在孕期孕妇发生的血糖升高现象，多发生在比较肥胖的产妇中，可以通过75 g葡萄糖耐量试验来确诊[7]。妊娠期糖尿病的存在本身也非常容易导致巨大胎儿的出现，严重时会引起胎儿畸形的发生，严重威胁胎儿的预后甚至是日后在生活当中的生长发育[8]。血同型半胱氨酸本身作为一种较为常见的含硫氨基酸，在一般情况下，血同型半胱氨能够在患者的体内被分解及代谢，并随后将其浓度维持在一个较为动态的水平[9]。而一旦血同型半胱氨酸水平开始呈现出较高的水平，一方面会在根本上增加冠心病以及外周血管疾病及脑血管等疾病的发生风险，另外一方面也能够对患者躯体健康造成深远且直接的影响，这也使得该指标被认为是当前临床工作中用于评估患者身体健康的一类较为可靠的基础指标。近年来，随着临床研究的不断深入，发现Hcy与诸多疾病的发生发展具有密切的关系，且在既往报道中已经证实Hcy水平升高所导致的胰岛素抵抗已经获得了诸多的证实[10]。另外，Hcy水平与妊娠期糖尿病孕妇之间的关系也获得了广泛的关注[11]。既往工作经验可见，Hcy在妊娠期女性中的正常值为5～15 μmol/L，且在妊娠时Hcy水平开始从孕早期呈现出降低的趋势，且在孕15～17周时，会降低至孕前的50%～60%之间，随后会维持产后2～4 d，并恢复到正常的孕前水平，但在当前的临床工作中关于Hcy的正常范围与高Hcy诊断界值尚无统一的标准及定论[12]。

既往有相关资料指出，慢性炎症反应能够被认为是导致并引起妊娠期糖尿病孕妇发生发展的一个非常重要的因素，随后在不断的研究当中也被证实，炎症因子能够作为引起胰岛素抵抗发生的“启动子”[13]。而结合既往研究报道，由于患者体内存在的炎症因子能够引起妊娠期糖尿病机制可总结为以下几点：①炎症反应一旦发生并呈现出进展的情况之后则会对炎症细胞/分子等造成不良的损伤，同时，脂肪细胞的胰岛素信号以及代谢过程也会相应的受到不良的影响及威胁；②炎症因子的存在对胰岛素受体酶的活性产生了相应的抑制作用，这也促使受体的底物进一步的发生了磷酸化的反应，并尤其引起并加重了机体的氧化应激反应[14]。在本研究中，本院就Hcy、hs-CRP及IL-6在妊娠期糖尿病孕妇中的表达水平及意义进行分析，结果显示，妊娠期糖尿病患者的IL-6、hs-CPR、Hcy分别为（11.32±1.65）ng/mL、（6.98±2.36）ng/mL、（35.23±6.99）μmol/L，分析结果可见，妊娠期糖尿病组分别与糖耐量异常组、对照组相比血清Hcy水平较高，糖耐量异常组与对照组相比血清Hcy水平较高（P＜0.05），结果可见Hcy在妊娠期糖尿病患者表达水平中获得了广泛的关注，同时结合当前研究也发现的在妊娠期间，叶酸循环再次甲基化途径以及转硫途径也受到了广泛的关注，此时也有研究表明通过增加叶酸以及维生素B等物质的摄入，也可在一定程度上促进降低Hcy水平。妊娠期糖尿病组分别与糖耐量异常组、对照组相比血清hs-CRP及IL-6水平较高，糖耐量异常组与对照组相比血清hs-CRP及IL-6水平较高（P＜0.05），结果证实在妊娠期糖尿病孕妇当中各项炎症因子的水平均得以升高，结果可见炎症因子可在妊娠期糖尿病患者中呈现出异常升高的表达水平，与杨亚霞等[15]既往研究报道基本一致，在其研究报道中，妊娠期糖尿病患者的IL-6、hs-CPR、Hcy等指标水平要明显高于非妊娠健康者以及妊娠糖耐量试验正常者，在其报道当中妊娠期糖尿病患者的IL-6、hs-CPR、Hcy值分别为（95.21±35.32）pg/mL、CRP（4.53±1.29）mg/L、（10.33±2.57）pg/mL，要明显高于对照组以及非妊娠健康者（P＜0.05）。

综上所述，妊娠期糖尿病孕妇Hcy、hs-CRP及IL-6水平明显升高，在接下来的研究中可进一步扩大样本量，增加观察指标，由此进一步探讨孕妇Hcy、hs-CRP及IL-6在妊娠期糖尿病孕妇中的表达水平及临床意义。