格列美脲联合利格列汀对2型糖尿病合并肥胖患者血糖及不良反应的影响

李婧，弭静，张莹，赵延香

1.济南市第七人民医院药剂科，山东济南 250101；2.济南市第七人民医院老年病科，山东济南 250101；3.济南市第七人民医院检验科，山东济南 250101

2型糖尿病合并肥胖是指患者同时患有2型糖尿病和肥胖症。2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病，主要特征是胰岛细胞功能不全和胰岛素抵抗，导致血糖升高。肥胖症则是体脂肪组织过多，超过正常范围的情况。格列美脲联合利格列汀是指将两种药物同时应用于治疗2型糖尿病的组合疗法[1]。格列美脲属于二肽酶-4抑制剂（dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, DPP-4），通过DPP-4的活性来提高胰岛素的分泌和降低胰高血糖素的分解，从而降低血糖水平。利格列汀是一种胰岛素增敏剂，通过增强胰岛素对组织的作用来降低血糖。格列美脲联合利格列汀的组合疗法可以在多个方面提供血糖控制的效果。格列美脲可以增加胰岛素的分泌，利格列汀则可以提高细胞对胰岛素的敏感性，两者相互协同作用，共同降低血糖水平[2-3]。选取2020年2月—2021年2月于济南市第七人民医院老年病科就诊的2型糖尿病合并肥胖患者100例，分析格列美脲联合利格列汀对2型糖尿病合并肥胖患者血糖及不良反应的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2型糖尿病合并肥胖患者100例，采用随机数表法分为对照组和观察组，每组50例。观察组男25例，女25例；年龄25～45岁，平均（36.95±5.24）岁。对照组男26例，女24例；年龄26～46岁，平均（36.52±5.36）岁。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过患者及家属知情同意，且本研究已通过医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①经临床确诊为2型糖尿病合并肥胖；②年龄＜75岁。

排除标准：①患有精神类疾病者；②患有凝血功能障碍者；③妊娠以及哺乳期女性。

1.3 方法

对照组采用格列美脲片（国药准字H20057673；规格：1 mg），1次/d，剂量可根据患者的具体情况调整，治疗时间为4个月。

观察组进行格列美脲2 mg联合利格列汀5 mg治疗，利格列汀（国药准字H20171166；规格：5 mg），格列美脲服用方法同对照组，利格列汀服用剂量为1次/d，5 mg/次。本品可在每天的任意时间服用，餐时非餐时均可服用。治疗时间为4个月。

1.4 观察指标

血糖指标：治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、血清三酰甘油水平。

不良反应发生率：统计患者恶心、呕吐、低血糖及便秘发生率。

1.5 统计方法

采用SPSS 26.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（）表示，行t检验；计数资料以例数（n）和率（%）表示，行χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖指标对比

治疗前，两组各项血糖指标水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、血清三酰甘油水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者干预治疗前后血糖指标对比()

表1 两组患者干预治疗前后血糖指标对比()

组别对照组（n=50）观察组（n=50）t值P值空腹血糖（mmol/L）治疗前8.25±1.47 8.36±1.25 0.403 0.688治疗后7.18±1.28 6.16±1.02 4.407＜0.05餐后2 h血糖（mmol/L）治疗前12.65±1.47 12.68±1.57 0.099 0.922治疗后11.11±1.28 8.69±1.82 7.691＜0.05糖化血红蛋白（%）治疗前10.69±0.47 10.68±0.54 0.099 0.921治疗后8.39±0.55 6.32±0.59 18.147＜0.05血清三酰甘油（mmol/L）治疗前2.35±0.02 2.36±0.04 1.581 0.117治疗后1.82±0.74 1.23±0.21 5.424＜0.05

2.2 两组患者不良反应发生率对比

观察组不良反应发生率（4.00%）低于对照组（18.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者不良反应发生率对比

3 讨论

2型糖尿病合并肥胖的发生与多种因素有关，包括遗传、生活方式、饮食习惯等。肥胖会增加胰岛素抵抗，使得2型糖尿病的发病风险增加[4-5]。合并肥胖的2型糖尿病患者可能面临更严重的健康风险[6-7]。肥胖会加重胰岛素抵抗，使血糖控制更加困难，增加心血管疾病、高血压、脂代谢异常等并发症的风险。对于2型糖尿病合并肥胖的患者，治疗的目标是控制血糖和体质量，以降低发生并发症的风险。治疗方法包括合理的饮食控制、增加体力活动、药物治疗等。饮食方面，需要限制摄入的热量和糖分，增加膳食纤维摄入。体力活动可以帮助减轻体质量、改善胰岛素敏感性。药物治疗方面，可能包括口服降糖药物、胰岛素注射或其他药物，具体根据患者的情况和医生的建议进行选择[8]。

格列美脲通过抑制DPP-4酶的活性，延缓胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）和胰高血糖素样肽-2的降解。这两种肽类激素可以增加胰岛素的分泌并抑制胰高血糖素的分泌，从而降低血糖水平。此外，GLP-1还能延缓胃排空，减少食欲，促进饱腹感，有助于控制体质量。利格列汀是一种GLP-1受体激动剂，可以直接刺激GLP-1受体，模拟GLP-1的作用[9-10]。格列美脲可以增加胰岛素和抑制胰高血糖素分泌，而利格列汀可以增加胰岛素分泌、提高胰岛素敏感性，同时减少胃排空、抑制食欲，从而帮助降低血糖水平和控制体质量。此外，格列美脲和利格列汀的联合应用还可以减少胰岛素剂量的使用，降低低血糖的风险，并且对心血管保护也具有积极作用[11]。

单一使用格列美脲治疗2型糖尿病合并肥胖患者存在一些不足之处，格列美脲能够增加饱腹感，有一定程度上的抑制食欲作用，但其减重效果相对较弱。对于肥胖患者而言，仅靠单一的格列美脲治疗往往难以达到理想的体质量控制效果。格列美脲能够通过增加胰岛素的分泌和抑制胰高血糖素的分泌来降低血糖，但其作用相对较弱[12-13]。

本研究结果为观察组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平、血清三酰甘油水平低于对照组（P＜0.05）。任亚丽等[14]研究结果中，患者治疗后血糖以及糖化血红蛋白水平均降低，与本研究结果具有一致性，分析原因为列美脲联合利格列汀对2型糖尿病合并肥胖患者具有重要的意义。格列美脲和利格列汀的联合应用可以发挥协同作用，有效降低血糖水平。格列美脲通过抑制DPP-4酶的活性，增加胰岛素的分泌和降低胰高血糖素的分解，利格列汀通过增强胰岛素对组织的作用和提高胰岛素敏感性来降低血糖。对于2型糖尿病合并肥胖的患者，血糖控制尤为重要，可以减少并发症的发生风险。利格列汀具有抑制食欲和减少胃排空的作用，有助于减轻食欲、增加饱腹感，从而有助于控制摄入食物的量。这对于肥胖的2型糖尿病患者而言尤为重要，可以帮助减轻体质量，改善代谢状况[14]。格列美脲和利格列汀的联合应用可以减少对胰岛素的需要，降低低血糖的风险。这对于2型糖尿病合并肥胖患者而言非常重要，因为肥胖患者通常需要较高剂量的胰岛素来控制血糖，但过高的胰岛素剂量可能增加低血糖的风险。格列美脲和利格列汀的联合应用还具有心血管保护作用。

本研究结果为观察组不良反应发生率（4.00%）低于对照组（18.00%）（P＜0.05），与张维壹[15]研究结果一致，分析原因为格列美脲和利格列汀都可以降低血糖水平。格列美脲通过增加肝脏对葡萄糖的摄取和利用，减少肝脏释放葡萄糖，提高组织对葡萄糖的摄取和利用；利格列汀通过模拟GLP-1的作用，增加胰岛素的分泌，减少胰高血糖素的分泌，延缓胃排空，抑制食欲等。联合使用格列美脲和利格列汀可以协同作用，更有效地降低血糖水平，提高血糖控制效果。格列美脲和利格列汀对体质量管理也具有一定的作用。格列美脲可以减少胰岛素抵抗，有助于减轻体质量；利格列汀通过抑制食欲和延缓胃排空，有助于控制体质量增长。联合使用格列美脲和利格列汀可以在控制血糖的同时，减轻体质量，对于2型糖尿病合并肥胖的患者而言，具有双重益处。格列美脲和利格列汀对心血管系统也具有一定的保护作用。格列美脲可以改善血脂代谢，减少动脉粥样硬化的风险；利格列汀可以降低血压、改善胰岛素抵抗等，对心血管系统有益。在2型糖尿病合并肥胖的患者中，联合使用格列美脲和利格列汀可以降低心血管事件的风险。

综上所述，格列美脲联合利格列汀对2型糖尿病合并肥胖患者可以改善患者血糖指标，降低患者不良反应发生率，值得临床推广应用。