达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者疗效及对心功能的影响

崔腾，谢大昌，闫兴国

丰县人民医院心内科，江苏丰县 221700

慢性心力衰竭（chronic heart failure, CHF）是由各种疾病引起，导致心室泵血功能持续性下降，临床可能伴有可能有呼吸困难、乏力、运动耐力下降，也可能伴有低体位水肿等症状，其发病基础是心室射血或充盈能力受损，往往伴随心脏结构改变[1]。2型糖尿病可引起血管病变，高血糖可对血管、组织和器官造成持续损害。因此与正常人比较，2 型糖尿病患者慢性心力衰竭的发生率明显更高[2]。糖尿病和心力衰竭可以相互作用加重病情。沙库巴曲缬沙坦钠是一种降压药，可舒张血管平滑肌、降低血压[3]。达格列净是钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 抑制剂，可抑制葡萄糖的吸收，同时也有研究发现，达格列净对心血管保护有一定的作用[4]。因此，本文选取2020年1月—2022年12月丰县人民医院收治的80 例2 型糖尿病合并CHF 患者，分析联合应用药物的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的2 型糖尿病合并CHF 患者80例，按随机数表法分为两组，各40 例。对照组中男18 例，女22 例；年龄45～74 岁，平均（54.35±8.85）岁；糖尿病病程4～17年，平均（11.72±3.50）年。观察组中男19 例，女21 例；年龄47～78 岁，平均（56.38±9.14）岁；糖尿病病程5～15年，平均（10.45±3.29）年。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①研究对象均符合2 型糖尿病[5]及CHF[6]相关诊断标准；②患者及家属签署知情同意书。排除标准：①近6 个月心力衰竭恶化史者；②合并严重的感染、或其他恶病质者；③合并严重的心律失常者；④因特殊原因未能完成设定的治疗方案者。

1.3 方法

两组患者均予美托洛尔（国药准字H20073371；规格：25 mg），100～200 mg/次，2 次/d；螺内酯（国药准字H33020111；规格：20 mg）20～120 mg/d，分2～4 次口服，控制心衰。所有患者均使用二甲双胍片（国药准字H22020508；规格：0.25 g）0.25 g/d，2～3 次/d，口服，给予胰岛素等控制血糖。对照组予口服沙库巴曲缬沙坦钠片（国药准字H20170362；规格：50 mg：沙库巴曲24 mg/缬沙坦26 mg），50 mg/次，2 次/d；观察组予达格列净（国药准字HJ20170119；规格：10 mg）口服，10 mg/次，1 次/d，沙库巴曲缬沙坦钠用法同对照组。疗程3个月。

1.4 观察指标

①血糖控制水平：检测患者空腹及餐后2 h血糖。

②心功能评估：心脏超声多普勒检查左心室射血分数（left ventricular ejection fraction, LVEF）、抽血检查患者血清脑钠肽（brain natriuretic peptide,BNP）。

③不良反应包括低血糖、尿路感染、肾功能不全。

④疗效评估。显效：血糖基本稳定，无心衰症状；有效：血糖维持尚可，心衰症状减轻；无效：血糖控制不佳，心衰症状未能缓解。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计方法

采用SPSS 25.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，行t检验；计数资料以例数（n）和率（%）表示，行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖指标对比

治疗后两组患者血糖均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血糖对比[(±s)，mmol/L]

表1 两组患者血糖对比[(±s)，mmol/L]

注：a与同组治疗前相比，P＜0.05。

组别观察组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值空腹血糖治疗前9.38±2.68 9.52±2.74-0.231 0.818治疗后（6.34±0.83）a（7.45±1.27）a-4.627＜0.001餐后2 h 血糖治疗前12.55±3.26 12.31±3.18 0.333 0.740治疗后（9.86±0.87）a（10.47±1.35）a-2.402 0.019

2.2 两组患者心功能指标对比

治疗后，两组的左室射血分数升高、脑钠肽均降低，且观察组心功能指标的改善优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者心功能指标对比(±s)

表2 两组患者心功能指标对比(±s)

注：a与同组治疗前相比，P＜0.05。

组别观察组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值LVEF（%）治疗前36.64±4.28 37.83±4.56-1.203 0.232治疗后（51.71±4.80）a（46.72±5.05）a 4.530＜0.001 BNP（pg/mL）治疗前752.45±45.29 737.38±43.71 1.514 0.134治疗后（431.64±23.62）a（465.35±25.02）a-6.196＜0.001

2.3 两组患者疗效比较

观察组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者疗效比较

2.4 两组患者不良反应发生率比较

两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

由于生活方式的变化，我国糖尿病的发病率不断上升，其中超过40%的2 型糖尿病患者发生并发慢性心力衰竭，并且这个比例也在逐渐增加[7]。研究证实糖尿病和心力衰竭可互相作用，糖尿病患者长期的高血糖、血脂引起的的血管慢性炎症会加剧血管损伤，尤其是冠状动脉血管病变，最终引起心力衰竭，而心力衰竭则会增加患者死亡风险[8]。二者互为危险因素。沙库巴曲缬沙坦钠是复方制剂，是治疗高血压、心力衰竭等心血管疾病的常用药物，其具有沙库巴曲和缬沙坦两种不同的作用，沙库巴曲可舒张血管，同时兼备利尿利钠的作用，并可通过提高利钠肽水平逆转心肌重构；缬沙坦可阻断血管紧张素与受体结合，起到舒张血管、降血压的效果[9]。达格列净是一种降血糖药物，通过抑制肾小管上皮细胞细胞上的钠-葡萄糖转运蛋白的作用，抑制肾脏对葡萄糖的摄取功能，从而降低患者血糖水平，同时研究发现糖尿患者使用达格列净可显著改善其炎症因子水平及肾脏功能[10]。

本研究结果表明，经过治疗后观察组血糖控制水平优于对照组，且观察组LVEF 高于对照组、BNP水平低于对照组（P＜0.05）。这个结果与蒋丽娇等[11]的研究结论相似，其结果显示，观察组的左室射血分数达（53.52±7.21）%，高于对照组（P＜0.05）；观察组治疗总有效率为97.50%，高于对照组的77.50%（P=0.020），说明达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠方案对改善心功能效果更佳。其原因考虑：①沙库巴曲可以扩张血管、降低血压并改善心室重塑，缬沙坦是一种血管紧张素受体阻滞剂，沙库巴曲与缬沙坦协同作用起到心肾保护作用。②观察组使用达格列净协助控制血糖水平，使得患者血糖水平更加稳定，同时有研究证明血糖稳定的患者血清炎症因子水平也会下降，证明了稳定的血糖水平可减少靶器官的损伤，良好的血糖控制也是改善心脏功能的基础[12]。此外，联合两种药物的治疗方案没有导致不良反应发生率显著升高，提示该治方案安全性高。

综上所述，达格列净联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗2 型糖尿病合并CHF 患者，对患者的血糖、心功能控制效果好，安全性高，值得临床推广。