基于免疫学、肝功能指标探究还原型谷胱甘改善EB 病毒感染所致肝炎患儿的临床价值

韦苇，蒋峰，袁薇

江苏大学附属医院儿科，江苏镇江 212000

疱疹病毒嗜血细胞毒主要成员之一为EB 病毒[1]，此属于传染性单核细胞增多症病原体，与小儿淋巴瘤、鼻咽癌等疾病发病有密切关系[2]，目前已经列入具有致癌性的肿瘤病毒范围。EB 病毒感染者临床症状多表现为淋巴结肿大、发热、咽炎等。报告显示，大部分EB 病毒感染者会发生肝功能损伤、免疫功能紊乱[2]。人体感染EB 病毒后，机体B 淋巴细胞会受到主要影响，B 细胞抗原发生变化，T 细胞转化被激活，进而转变成毒性细胞，损害机体免疫功能，但目前暂不完全明确人体感染EB 病毒后所致肝炎疾病的具体机制。但临床治疗EB 病毒感染所致肝炎疾病，多采用药物治疗，还原型谷胱甘则为常用药物之一。已有学者提出，还原型谷胱甘治疗EB 病毒感染所致肝炎患儿，对其免疫学指标、肝功能指标等均有明显改善作用[3]。近年来，江苏大学附属医院临床逐步尝试采用还原型谷胱甘肽治疗EB 病毒感染所致肝炎患儿，得到了医护人员和患儿家属的认可。本研究选取江苏大学附属医院2016 年4 月—2020 年5 月收治的80 例EB 病毒感染所致肝炎患儿，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机抽取本院收治的80 例EB 病毒感染所致肝炎患儿，用随机数表法将其分为对照组和观察组，各40 例。对照组：女18 例，男22 例；病程1～15 d，平均（7.89±0.25）d；体 质 量17～26 kg，平 均（21.32±1.65）kg；年龄1～12 岁，平均（6.25±0.24）岁。观察组：女19例，男21例；病程1～16 d，平均（7.98±0.32）d；体质量17～26 kg，平均（21.69±1.55）kg；年龄1～12岁，平均（6.87±0.32）岁。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究方案经医院医学伦理委员会批准后实施，且患儿家属均知情同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①各患儿均满足《儿童EB 病毒相关疾病的诊断标准和治疗原则》[4]中EB 病毒感染所致肝炎疾病判定标准；②EB 病原核抗原抗体无效价或效价低。排除标准：①肝肾、心功能异常患儿；②本研究使用药物禁忌、过敏患儿；③恶性肿瘤患儿；④其他感染性疾病患儿；⑤免疫功能严重失调患儿；⑥中途脱离研究患儿。

1.3 方法

入院后均接受阿昔洛韦[国药准字H44022087，规 格：0.25 g（按C8H11N5O3计）]治 疗，1～2 mg/(kg·次），3 次/d。

对照组在常规治疗基础上接受水飞蓟宾（国药准字H20133103，规格：35 mg）治疗，口服，70 mg/次，3 次/d。观察组在对照组基础上，接受还原型谷胱甘肽（国药准字H20030002，规格：0.3 g）治疗，静脉滴注，1 次/d，体质量＞20 kg 患儿，0.6 g/次，体质量≤20 kg 患儿，0.3 g/次。

患儿均持续治疗1 周。

1.4 观察指标

由医院检验科负责检测外周血EB 病毒核酸（epstein barr virus nucleic acid, EBV-DNA）拷贝数、肝功能指标[ 碱性磷酸酶（alkalinephosphatase, ALP）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase, AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ATL）]、免疫学指标[T 淋巴细胞总值（total t lymphocyte count, CD3+）、T 淋巴细胞亚群8+（t lymphocyte subsets 8+, CD8+），T 淋巴细胞亚群4+（t lymphocyte subsets 4+, CD4+），并计算T 淋巴细胞亚群4+/T淋巴细胞亚群8+（t lymphocyte subsets 4+/T lymphocyte subsets 8+, CD4+/CD8+）]。

记录其不良反应，包括纳差、呕吐、皮疹等。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以(±s)表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿外周血EBV-DNA 拷贝数比较

治疗前，两组患儿外周血EBV-DNA 拷贝数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组外周血EBV-DNA 拷贝数低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿外周血EBV-DNA 拷贝数比较[(±s),×103copies/mL]

表1 两组患儿外周血EBV-DNA 拷贝数比较[(±s),×103copies/mL]

组别观察组(n=40)对照组(n=40)t 值P 值治疗前20.32±2.21 20.31±2.31 0.019 0.984治疗后3.71±0.58 10.25±0.36 60.591＜0.001

2.2 两组患儿免疫学指标比较

治疗前，两组患儿免疫学指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组CD3+、CD8+均低于对照组，CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿免疫学指标比较(±s)

表2 两组患儿免疫学指标比较(±s)

指标CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+观察组（n=40）治疗前81.25±4.21 24.21±4.36 35.65±4.24 0.74±0.13治疗后53.25±4.21 37.51±4.21 25.65±4.21 1.25±0.24对照组（n=40）治疗前81.27±4.22 24.25±4.32 35.67±4.23 0.75±0.12治疗后69.35±4.22 29.65±4.32 31.65±4.32 0.84±0.21 t治疗前值0.021 0.041 0.021 0.357 P治疗前值0.983 0.967 0.983 0.721 t治疗后值17.082 8.241 4.193 7.942 P治疗后值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 两组患儿肝功能指标比较

治疗前，两组患儿肝功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组ALP、AST、ATL均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿肝功能指标比较[(±s),U/L]

表3 两组患儿肝功能指标比较[(±s),U/L]

指标ALP AST ATL观察组（n=40）治疗前155.32±40.21 187.65±15.65 145.25±12.32治疗后52.32±12.21 48.65±10.21 45.32±10.21对照组（n=40）治疗前155.33±40.22 187.66±15.66 145.28±12.31治疗后81.54±11.36 89.65±10.22 82.65±10.32 t治疗前值0.006 0.003 0.011 P治疗前值0.995 0.998 0.991 t治疗后值11.081 17.949 16.263 P治疗后值＜0.001＜0.001＜0.001

2.4 两组患儿不良反应比较

观察组不良反应5.00%低于对照组的7.50%，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患儿不良反应比较[n(%)]

3 讨论

据报道称，人体感染EB 病毒后，累及肝脏的可能性达80%～90%[5-6]，多发于儿童人群中，检查其肝功能指标，其ALT 指标明显增高，大约为100～200 U/L，亦可合并ALP、AST 指标增高，往往发病2～4 周出现峰值[7-8]，所以，临床多将肝功能指标作为感染EB 病毒后肝炎病情诊断和病情程度判定。有学者称，EB 病毒本身对血管内皮细胞、肝细胞等无损伤性，且对肝功能损害程度与EB 病毒含量之间无直接性关系[9-10]，而导致肝功能损害的主要机制为门管区、肝小叶部位单核淋巴细胞浸润，一般为CD4+、CD8+等细胞[11]，表现为肝实质性坏死，并伴随胆汁淤积。感染EB 病毒后，胞内脂质过氧化发生自由基亢进反应，损害肝细胞，激活B 淋巴细胞，发生肝脾和淋巴结肿大[12]，此也为导致肝损害的主要因素。若感染EB 病毒所致肝炎疾病无法得到及时诊治，病变会发展至重症肝炎[13]，其生命安全将会受到威胁。目前主要治疗措施包含保肝、调节免疫功能、抗病毒等。

水飞蓟宾属于保肝类药物[14]，已广泛用于病毒性肝炎疾病治疗中，可将干细胞中活性氧自由基有效清除，降低线粒体和肝细胞膜功能和结构损伤性，线粒体生成转氨酶的过程得到抑制，避免肝细胞死亡，发挥保护肝功能的作用[15-16]。此外，此药物对肝脏生成蛋白质有促进效果，肝细胞修复和再生速度增快，ATP 酶活性受到抑制，进而提升ATP指标，有利于恢复细胞通信功能，提升肝脏解毒作用，避免人体在长期饮酒和吸烟、服用肝毒性药物以及长时间接触毒物等状况下损伤到肝细胞，进而发挥保肝效果。EB 病毒感染所致肝炎患儿多合并TH1/TH2 细胞紊乱，TH1 细胞因子异常，加强TH2细胞功能，进而降低免疫功能，参与病变中。此药物也对人体免疫功能有一定调节效果。但近年临床实践结果显示，单一使用此药物，对EB 病毒感染所致肝炎患儿的肝功能指标、免疫功能指标改善效果不太理想[17]。而同时，还原型谷胱甘肽在此方面也发挥了自身优势。

还原型谷胱甘肽属于人体细胞质内自然生成肽，用于肝炎疾病治疗中，可避免多种诱因造成肝纤维化、肝细胞坏死、肝细胞变性等。人体肝细胞中含大量还原型谷胱甘[18]，发生肝脏疾病时，缺乏还原型谷胱甘，可降低肝细胞抵抗有毒物质。因此静脉输注此药物，可增加肝脏内还原型谷胱甘，加强清除自由基，此外，还对肝脏蛋氨酶有维持效果，让肝脏解毒、合成、脂肪代谢、灭活、胆红素代谢等功能均得到改善，增强胆酸代谢功能，促进肝功能恢复。因此，在治疗过程中，通过测定患儿肝功能、免疫学指标，可很好地反映出还原型谷胱甘肽的治疗效果。

王吉燕[19]学者在其研究中分析了140 例EBV 感染肝炎患儿，结果显示，实验组治疗后肝功能指标[AKP（50.06±1.62）U/L、AST（48.25±2.62）U/L、ALT（45.15±2.66）U/L]低于对照组[AKP（89.62±2.62）U/L、AST（89.62±5.55）U/L、ALT（84.32±4.55）U/L]，EBVDNA 拷贝数（3.72×0.16）×103copies/mL 低于对照组EBV-DNA 拷 贝 数（11.26×1.55）×103copies/mL（P＜0.05），证实了复方甘草酸药物对EBV 感染肝炎患儿治疗疗效明显。王燕琴[20]学者在其研究中分析了100 例抗结核药物性肝炎患者进行讨论，结果显示，观察组肝功能指标[ALT（35.7±8.4）U/L、AST（34.2±5.9）U/L、GGT（65.4±18.3）U/L、ALP（81.2±35.3）U/L]优于对照组[ALT（54.2±9.7）U/L、AST（43.1±7.6）U/L、GGT（82.3±15.7）U/L、ALP（92.4±39.1）U/L]（P＜0.05），且治疗期间未发生巩膜黄染、乏力、纳差等不良反应，表明水飞蓟宾药物对肝炎疾病有效。目前医学界暂无有关在水飞蓟宾治疗基础上给予还原型谷胱甘治疗EBV 感染肝炎患儿的报告。报告显示，人体感染EBV 后，累及肝脏的概率达90%，其ALT、AST、AKP 等指标明显增高，且在2～4 周左右指标达峰值。感染EB 后，肝功能损伤程度逐步加重，特别是肝细胞、血管内皮细胞，会发生胆汁淤积合并肝实质点状性坏死，大量耗费还原型谷胱甘肽，发生氧化蛋白质。本研究根据临床实践状况，纳入EB病毒感染所致肝炎患儿重点讨论此点，结果显示，观察组ALP（52.32±12.21）U/L、AST（48.65±10.21）U/L、ATL（45.32±10.21）U/L 均低于对照组ALP（81.54±11.36）U/L、AST（89.65±10.22）U/L、ATL（82.65±10.32）U/L（P＜0.05），且免疫学指标、外周血EBV-DNA 拷贝数均优于对照组（P＜0.05），同时证实了还原型谷胱甘肽在EB 病毒感染所致肝炎疾病中，对其肝功能、免疫学指标效果理想，其结论对此后临床治疗EB 病毒感染所致肝炎疾病的指导意义非常大。

综上所述，EB 病毒感染所致肝炎患儿接受还原型谷胱甘肽治疗，对其免疫学、肝功能指标有明显改善效果，且疗效理想。