RDW、PDW、呼出气一氧化氮与肺功能联合检测在儿童哮喘诊断中的应用价值

吉翔，戴榴，华芸

1.扬州市第二人民医院检验科，江苏扬州 225000；2.江苏省苏北人民医院儿科，江苏扬州 225000

哮喘是以慢性气道变态反应性炎症为特征，由多细胞和细胞组分别参与的异质性疾病[1]。儿童的肺较娇嫩，更容易遭受损害，是哮喘的高发群体。根据世界卫生组织统计数据，现有哮喘患者中，超过30%为12 岁以下儿童[2]。国内调研数据显示，我国儿童哮喘总体患病率为0.9%～1.1%，累计患病率超过3%，而且受多种因素影响，实际发病率高于此并呈持续上升趋势，应引起重视[3]。红细胞分布宽度（red blood cell distribution width, RDW）与血小板分布宽度（platelet distribution width, PDW）是血常规两项指标，常用于鉴别诊断贫血和造血干细胞恶性疾病。近年研究发现两项指标与呼吸系统慢性病存在相关性[4]，但是否可用于诊断儿童哮喘尚有待定论。炎症细胞和炎性介质可以合成一氧化氮，呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide, FENO）水平可反映气道炎症状态，可用于诊断哮喘[5]。肺功能检查可以早期检出肺、呼吸道病变，评估疾病严重程度，鉴别呼吸困难原因，也是临床诊断哮喘的常用方法[6]。本文现以2021 年1 月—2022 年5 月江苏省苏北人民医院收治的42 例哮喘患儿与同期42 名健康儿童为研究对象，探究RDW、PDW、FENO与肺功能指标联合检测诊断小儿哮喘的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从本院收治的哮喘患儿中随机抽取42 例为观察组，男22 例，女20 例；年龄7～14 岁，平均（10.13±1.94）岁。选取同期健康体检儿童42 名为对照组，男23 名，女19 名；年龄7～14 岁，平均（10.42±1.83）岁。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①诊断符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》（2016 版）标准者[7]；②急性发作入院，病程≤48 h 者；③年龄≤14 岁者。

排除标准：①合并其他类型呼吸系统疾病者；②入组前1 个月接受过哮喘相关治疗者；③合并造血干细胞恶性病或贫血者。

1.3 方法

于入院当日采集两组儿童肘静脉血样5 mL 送检实验室，观察组血样采集于接受药物治疗前进行。常规分离血清，使用日本希森美康XN-550 全自动血细胞分析仪测定RDW、PDW。检测前仪器标准校正，全程质量控制，取2 次测量结果的均值记录。同期，使用无锡尚沃公司生产的纳库仑一氧化氮分析仪测定两组FENO，检测时嘱家长协助儿童保持安静，避免哭闹，指导儿童用力将肺内气体呼出，以口唇包紧过滤器，用力吸气4 s 左右，再以约50 mL/s 的气流速度平缓呼气10 s 左右，排出肺内气体，读取数值。FENO 检查结束后，再使用德国Jaeger 公司生产的Master Screen 肺功能仪测定两组肺功能指标第1 秒用力呼气容积（forced expiratory volume in the first second, FEV1）与用力肺活量（forced vital capacity, FVC），检查前指导儿童呼吸训练，确保掌握标准动作，确保数据准确性。FENO 与肺功能指标每项检测3 次取均值记录，对于3 次检测结果波动较大者，重新输入和测量。

1.4 观察指标

比较观察两组红细胞分布宽度（red blood cell distribution width, RDW）、血小板分布宽度（platelet distribution width, PDW）、呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide, FENO）及肺功能指标[第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in the first second, FEV1）、用 力 肺 活 量（forced vital capacity, FVC）]差异，计算上述指标单一及联合诊断儿童哮喘的灵敏度、特异度与准确度。

1.5 统计方法

应用SPSS 21.0 统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较行t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿RDW 与PDW 水平比较

观察组RDW、PDW 均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿RDW 与PDW 水平比较[(±s)，%]

表1 两组患儿RDW 与PDW 水平比较[(±s)，%]

组别观察组（n=42）对照组（n=42）t 值P 值RDW 17.91±2.33 13.86±2.12 8.332＜0.001 PDW 19.35±3.12 12.60±2.85 10.352＜0.001

2.2 两组患儿FENO 水平比较

观察组患儿FENO 最小值为12.18 ppb，最大值为32.96 ppb，平均（20.23±4.70） ppb；对照组患儿FENO 最小值为6.73 ppb，最大值为10.42 ppb，平均（9.14±1.85） ppb，观察组FENO 高于对照组，差异有统计学意义（t=14.229，P＜0.001）。

2.3 两组患儿肺功能指标比较

观察组FEV1与FVC 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿肺功能指标比较[(±s)，L]

表2 两组患儿肺功能指标比较[(±s)，L]

组别观察组（n=42）对照组（n=42）t 值P 值FEV1 77.52±10.31 93.15±9.76 7.135＜0.001 FVC 57.66±5.93 85.91±11.20 14.447＜0.001

2.4 各指标单一及联合诊断儿童哮喘的效能比较

各项指标联合诊断的灵敏度、特异度与准确度均高于各项指标单一诊断，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 各指标单一及联合诊断儿童哮喘的效能比较

3 讨论

哮喘是儿童常见的呼吸道疾病，发病率高于成人，其中以过敏性哮喘和感染性哮喘最为常见。最新中国儿童哮喘患病率调查显示，我国现有14岁以下哮喘患儿约1 500 万[8]。反复发作的哮喘不仅会影响儿童正常呼吸和睡眠，降低生活质量，还会造成器官组织持续低氧，影响正常生长发育，重者还可出现广泛气道阻塞，病情凶险，可引起死亡[9]。

现代研究发现，气道免疫炎症机制是引起儿童哮喘的重要机制。儿童哮喘的气道慢性炎症由多种免疫细胞介导，另有多种细胞因子和炎症介质参与并相互作用[10]。以儿童过敏性哮喘为例，哮喘由外源性应变原引起，这些应变原进入人体后会被抗原提呈细胞吞并，或与细胞表面免疫球蛋白E 交联，释放多种活性介质，同时激活T 细胞。气道在各种刺激因子作用下呈高敏感状态，是典型的变态反应过程，会导致炎症细胞浸润和气道平滑肌收缩[11]。RDW 与PDW 分别是反映红细胞体积异质性和血小板体积异质性的指标，近年研究发现，两者除了在鉴别诊断多种类型贫血及造血干细胞恶性病方面具有较高的应用价值外，对感染、心肌梗死、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）等也具有预测作用。本研究中，观察组患儿血RDW 与PDW 均高于对照组（P＜0.05），与文献报道结论相符[12]，提示这两项指标在诊断儿童哮喘方面也具有一定参考价值。不过目前，临床尚不明确哮喘患儿血RDW、PDW 减低的原因，有研究指出可能与哮喘引起机体炎症反应抑制了红细胞与血小板的生成有关，导致患儿红细胞与血小板体积产生多变性[13]。另外，哮喘患儿低血氧会刺激红细胞生成素合成与释放，使未成熟红细胞入血，导致RDW 升高。

FENO 可以反映人体一氧化氮水平，是常用的呼吸功能检查指标。现代研究发现，FENO 的浓度与机体炎症细胞数目呈高度相关性，而且呈流速依赖性，可作为气道炎症生物标志物在哮喘、咳嗽、COPD 等多种呼吸系统疾病中应用[14]。儿童哮喘依据免疫发病机制不同可分为2 型炎症哮喘和非2 型炎症哮喘两种，当外源性应变原刺激机体诱发2 型炎症哮喘时，气道上皮细胞中的一氧化氮合成酶（NOS）表达增多，会催化产生大量一氧化氮，使FENO 浓度增加，因此FENO 不仅可以用于哮喘的临床诊断，亦可以用于哮喘类型的鉴别诊断[15]。本研究中，观察组患儿FENO 高于对照组（P＜0.05），与文献报道结论相符[16]，肯定了FENO 在诊断小儿哮喘中的应用价值。此外，FENO 也可用于评估儿童哮喘急性发作风险以及哮喘控制水平。研究发现，FENO 值越高，哮喘急性发作可能性越大，哮喘控制水平高的患儿，FENO 值 相 对 较 低[17]。

肺功能检查可以直接获取肺部生理指标，是临床常用的无创呼吸系统功能检查技术，广泛用于多种呼吸道疾病和心肺疾病中，操作简单、安全无创，可重复性好，准确率高。支气管哮喘患儿气道高反应，气管狭窄，会影响通气，而常规检测肺功能指标不仅可以评估患儿肺功能状态，亦能了解患儿气道堵塞情况，为疾病诊断提供有价值的依据。本研究 中，观 察 组FEV1（77.52±10.31）L、FVC（57.66±5.93）L，均低于对照组（P＜0.05），与文献报道哮喘患儿FEV1（74.50±13.49）L、FVC（57.31±6.27）L 低于健康儿童（P＜0.05）的结论相符[18]，证实了肺功能检查在诊断支气管哮喘方面具有参考价值。不仅如此，肺功能检查还可以鉴别哮喘与一般的肺部感染，同时还可以评估气道反应严重程度，从而帮助临床判断患儿病情。

需要注意的是，本研究纳入的病例排除了合并其他呼吸系统疾病以及相关疾病等影响因素的患儿，但是临床实际中，哮喘患儿的情况复杂，因此单一指标诊断特异性不强，容易出现漏误诊，各项指标联合应用、综合诊断可以提高敏感性，更好地为临床诊治提供参考。

综上所述，RDW、PDW、呼出气一氧化氮与肺功能联合检测可以为儿童哮喘临床诊断提供有价值的依据，值得临床应用推广。研究的不足之处在于，病例数较少，未对上述指标鉴别诊断不同类型儿童哮喘的临床价值进行研究，有待今后扩展病例深入探讨，进一步丰富本文结论。