吲哚美辛联合生大黄对ERCP术后胰腺炎的预防作用

杨志龙，陈大敏，石永强

江苏省南京市溧水区人民医院(东南大学附属中大医院溧水分院)普外科，江苏南京211200

内镜下逆行性胰胆管造影（ERCP）是临床用来诊治胰胆疾病的一种常用方式，虽然可获得理想的诊治效果，但同时术后也极易导致血清淀粉酶水平升高与化学性胰腺炎，严重情况下甚至会对患者生命安全构成严重威胁[1-2]。以往临床研究显示，ERCP术后出现胰腺炎可能与感染、机械性、化学性损伤以及十二指肠乳头痉挛引发的一系列炎症反应相关[3]。为此，为了避免ERCP术后出现胰腺炎，可以对炎症反应进行抑制[4]。吲哚美辛属于一种非甾体抗炎药物，能促使患者的疼痛、肿胀感得到有效缓解。生大黄属于众所周知的中药之一，已有数千年临床应用史，具有凉血止血、泻下功积、活血祛瘀、清热解毒以及清泻湿热等诸多功效[5-6]。现代医学研究显示，该药物具有阻断炎性介质扩散以及止血等功效[7]。鉴于此，为预防ERCP术后胰腺炎，该研究选取2018年7月—2020年8月在该院行ERCP术的162例患者视为研究对象，采用吲哚美辛与生大黄联合用药，以期能获得理想的预防效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在该院行ERCP术的162例患者视为研究对象。纳入标准：①入组前15 d内出现急性高淀粉酶血症或急性胰腺炎；②存在吲哚美辛、生大黄用药禁忌证；③具备清楚意识状态；④不存在严重心肝肾功能障碍；⑤经医学伦理委员会批准。排除标准：①中途退出；②严重胆道感染；③胰腺功能异常；④存在慢性胰腺炎等基础疾病。以随机数表法将患者分为两组，甲组患者共81例，男性36例，女性45例；年龄18～85岁，平均（60.52±3.11）岁；胰头癌、壶腹部恶性肿瘤、胆管狭窄、胆管恶性肿瘤、化脓性胆管炎、胆总管结石 患 者 分别有1例、3例、17例、19例、22例、19例。乙组患者共81例，男性38例，女性43例；年龄19～84岁，平均（60.49±3.08）岁；胰头癌、壶腹部恶性肿瘤、胆管狭窄、胆管恶性肿瘤、化脓性胆管炎、胆总管结石患者分别有2例、2例、15例、21例、20例、21例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。参与研究的患者及家属均知情并同意。

1.2 方法

甲组：于ERCP术前30 min直肠内给予患者100 mg吲哚美辛栓剂（国药准字H42021462，规格:0.1g×10枚）。

乙组：吲哚美辛栓剂用药方法同甲组，同时于ERCP术后口服生大黄浸泡液（每次用100 mL开水浸泡50 g生大黄，浸泡时间为10 min），3 h/次，一直到通便为止。

1.3 观察指标

对比两组患者术后通便时间、术后胰腺炎、高淀粉酶血症以及腹痛发生情况、手术前后血清淀粉酶水平变化情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者通便时间比较

与甲组比较，乙组术后通便时间更短，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者通便时间比较[（±s）,h]

表1 两组患者通便时间比较[（±s）,h]

组别通便时间甲组（n=81）乙组（n=81）t值P值19.85±2.52 10.02±1.29 31.251＜0.001

2.2 两组患者术后不良事件发生情况比较

乙组术后胰腺炎、高淀粉酶血症以及腹痛发生率分别为1.23%、2.47%、2.47%，均低于甲组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者术后不良事件发生情况比较[n(%)]

2.3 两组患者血清淀粉酶水平比较

两组术前血清淀粉酶水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组术后5 h时的血清淀粉酶水平均明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；与术后5 h比较，两组术后10、24、48 h时的血清淀粉酶水平均降低，且乙组不同时间点的血清淀粉酶水平均低于甲组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

ERCP术后最常见的两种并发症为高淀粉酶血症与胰腺炎，其中胰腺炎发生率在8%左右，高危患者术后胰腺炎发生率高达25%[8]。ERCP术中受各种机械刺激的影响，使得Oddis括约肌出现痉挛现象，再加上反复气管插管或者切开操作，会引发机械性损伤，使得十二指肠乳头水肿，胆汁或者胰腺返流，使得ERCP术后出现高淀粉酶血症或胰腺炎[9]。该研究中，乙组术后通便时间为（10.02±1.29）h，短于甲组（P<0.05）；乙组术后胰腺炎、高淀粉酶血症以及腹痛发生率分别为1.23%、2.47%、2.47%，均低于甲组（P<0.05），提示吲哚美辛联合生大黄能降低ERCP术后胰腺炎、高淀粉酶血症以及腹痛发生率，缩短排便时间。王翀等[10]学者也针对在ERCP术后应用生大黄预防胰腺炎，结果显示，观察组术后通便时间为（10.61±4.96）h，短于对照组（P<0.05）；观察组术后胰腺炎、高淀粉酶血症以及腹痛发生率分别为2.0%、5.0%、15.0%，均低于对照组（P<0.05），这与该研究结果高度一致，提示生大黄预防胰腺炎的效果理想。其次，该研究结果还显示，乙组术后5、10、24、48 h时的血清淀粉酶水平均低于甲组，这进一步证明了吲哚美辛、生大黄的联合用药有效性。究其原因，吲哚美辛通过对环氧合酶进行抑制，进而将前列腺素合成降低，对炎症组织痛觉神经冲动进行阻碍，进而达到减轻疼痛与炎症反应的效果[11]。生大黄为临床应用率较高的中药之一，该药物的主要有效成分为大黄素，大黄素能明显减少TNF-α（胰腺肿瘤坏死因子-α）、IL-6（白介素-6），使得胰腺炎得到改善。其次，大黄素还能将血清淀粉酶水平降低，对肺部与胰腺中的TLR4表达进行抑制，进而将肺损伤与胰腺损伤程度减轻。经过推测，得知生大黄通过促进胃肠排空，对胰腺外分泌进行抑制，将消化酶分泌量减少，使得全身内毒素血症得到改善，对炎症反应进行抑制，进而预防术后胰腺炎。吲哚美辛联合生大黄可从不同机制发挥抗炎症作用，进而降低ERCP术后胰腺炎发生率[12]。

表3 两组患者手术前后血清淀粉酶水平比较[（±s）,U/L]

表3 两组患者手术前后血清淀粉酶水平比较[（±s）,U/L]

组别时间术前 术后5 h 术后10 h 术后24 h 术后28 h甲组（n=81）乙组（n=81）t值P值151.32±12.29 151.28±12.28 0.021 0.984 432.15±25.69 358.96±20.12 62.556＜0.001 348.96±18.96 245.96±13.28 32.596＜0.001 305.98±5.26 201.28±8.96 18.529＜0.001 218.96±5.88 168.85±5.69 22.596＜0.001

综上所述，吲哚美辛联合生大黄能有效预防ERCP术后胰腺炎。