枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停临床疗效分析

张宏艳

吉林市儿童医院新生儿科，吉林吉林132011

早产儿呼吸中枢发育尚未健全，因此临床会出现呼吸暂停情况，早产儿呼吸暂停指的是早产儿呼吸停止时间超过20 s，或者呼吸停止小于20 s，但存在心率减慢、发绀、肌张力降低任一症状，其发生机制和患儿中枢神经系统不成熟相关，患儿对二氧化碳通气反应降低，超负荷工作造成膈肌疲劳，也会引发呼吸暂停[1]。早产儿呼吸暂停属于早产儿多发情况，发生率与胎龄、出生体质量呈反比关系，且反复、长久发作的呼吸暂停会造成低氧反应，且会引发呼吸衰竭、缺氧性脑损伤等，严重者会造成死亡，所以采取有效的治疗方式降低早产儿呼吸暂停发生率非常必要，不但可以提升早产儿生存质量，还可减少对患儿造成的伤害[2]。该文选择2019年8月—2020年8月该院纳入的88例呼吸暂停早产患儿进行研究，针对枸橼酸咖啡因对早产儿呼吸暂停患儿的治疗效果进行探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院纳入的88例呼吸暂停早产患儿进行研究，按照数表法将其分成两组，对照组44例，研究组44例。对照组中，男女人数分别为23例、21例；胎龄28~35周，平均胎龄（32.42±1.65）周；出生体质量1 037~2 452 g,平均（1 821.13±0.52）g；平均体质量（1.59±0.47）kg。研究组中，男女人数分别为24例、20例；胎龄27~34周，平均胎龄（31.15±2.37）周；出生体质量1 046~2437g,平均（1 819.25±1.78）g；平均体质量（1.78±0.36）kg。所有患儿和家属均了解该研究内容和意图，并同意进行该项研究；该研究已经通过该院相关医学伦理组织审批。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：胎龄不超过35周；出生后产生呼吸暂停现象，呼吸暂停时间超过20 s，并伴有心率下降，少于100次/min，或产生周身青紫、肌张力下降情况者；体质量不超过2 500 g；无重大畸形；出生后10 d内开始用药；胎龄35周内没有死亡；诊治资料完整。排除标准：先天性心脏病、感染性疾病者；颅内出血、缺氧缺血性脑病患儿；新生儿窒息者。

1.2 方法

常规治疗：两组患儿入院后首先进行基础治疗，包括保暖处理、监测心率、监测经皮血氧饱和度情况等。对照组为患儿进行经鼻持续正压通气治疗，具体内容为：依据患儿鼻腔的具体情况为其选择适合的鼻塞，调整器械参数，初始参数为吸入氧浓度控制40%～60%范围内，呼吸末正压为4～6 cmH2O,在为患儿进行治疗期间观察患儿各项参数，基于患儿血氧水平变化对呼吸机参数进行调整，当患儿血氧饱和度稳定维持在90%～95%之间时，可将呼吸机撤离。研究组在经鼻持续正压通气治疗基础上为患儿使用枸橼酸咖啡因（国药准字H20163401，生产规格：1 mL∶20 mg×5支）进行治疗，初始剂量为20 mg/kg，使用输液泵缓慢静脉输注（30 min），间隔24 h，给予5 mg/kg的维持剂量，给药方式为每24小时进行1次缓慢静脉输注（10 min），应答不充分的患儿可依据情况增加维持剂量至10 mg/kg，持续用药3～5 d，待患儿没有呼吸暂停症状后3～5 d，停止治疗。

1.3 观察指标

观察患儿治疗有效率情况、手术相关指标情况。治疗有效率包括显效、有效、无效三方面，显效指患儿治疗24 h后症状得到控制，没有产生呼吸暂停现象，呼吸节律恢复正常；有效指患儿治疗48 h后呼吸暂停次数得到减少，每天发作次数少于3次，呼吸节律接近正常；无效指患儿用药48 h后呼吸暂停依然反复发生，每天发作次数超过3次，必须进行其他治疗；总有效率为显效率和有效率之和。手术相关指标包括呼吸暂停次数、用药时间、用氧时间、发作持续时间、疾病消失时间、平均住院时间六方面。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 两组患儿治疗有效率比较

研究组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患儿治疗有效率比较[n(%)]

2.2 两组患儿手术相关指标比较

两组手术相关指标相比，研究组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患儿手术相关指标比较（±s）

表2 两组患儿手术相关指标比较（±s）

组别对照组（n=44）研究组（n=44）t值P值呼吸暂停次数（次）3.78±0.81 2.29±0.70 9.232＜0.001发作持续时间（s）疾病消失时间（h）平均住院时间（d）36.88±7.61 24.95±4.52 8.940＜0.001 57.44±6.53 44.45±5.54 10.062＜0.001 47.71±11.81 26.11±10.11 9.216＜0.001用药时间（d） 用氧时间（d）20.61±5.91 10.75±4.89 8.526＜0.001 15.91±2.61 9.69±1.19 14.383＜0.001

3 讨论

伴随医学的进步和发展，早产儿死亡率随之降低，小胎龄、低体质量早产儿存活率随之升高，但是早产儿呼吸中枢并未发育完善，对低氧、高碳酸血症的呼吸反应不够成熟，极易造成早产儿呼吸暂停情况[3]。早产儿呼吸暂停是指胎龄未超过37周、呼吸停止时间多于20 s、心率少于100次/min、低氧血症的婴儿，胎龄越小越容易出现呼吸暂停，严重、反复呼吸暂停会导致患儿产生缺氧性各脏器损害，尤以心脑肾为著。呼吸暂停属于早产儿多发病症，需要进行及时治疗，防止脑损伤、死亡等不良情况产生，临床主要通过经鼻持续正压通气方式予以治疗[4-5]。经鼻持续正压通气基于物理角度调节患儿压气道力与氧浓度，临床认为持续正压通气可显著降低呼吸暂停的发生概率，但其降低的确切原因尚不清楚，其运行期间能够减少肋间膈神经抑制反射，进而维持胸壁的稳定性，对于稳定PaO2和强化肺顺应性具有积极意义，可为呼吸道的通畅性提供保障，有利于调节患儿呼吸暂停的情况；但持续正压通气在减少混合与阻塞性呼吸暂停方面具有良好效果，但在中枢性呼吸暂停方面的治疗效果甚微或无效。甲基黄嘌呤类药物是治疗早产儿呼吸暂停的辅助药物，该类药物可以提升呼吸频率，加强通气，促进神经冲动传递，提升氧合作用，降低低氧血症产生[6-7]。枸橼酸咖啡因作为甲基黄嘌呤类药物，其应用范围较为广泛，能够利用对患儿呼吸中枢受体的调节，改善呼吸道功能，从而对患儿呼吸暂停症状进行调解，具有一定治疗效果[8-9]。同时，枸橼酸咖啡因对呼吸中枢的刺激效果较强，其咖啡因可以降低吸氧浓度、缩短氧疗时间，从而减少支气管肺发育不良发生率，降低动脉导管未闭率，临床应用价值较高[10]。此外，根据国外研究报道，枸橼酸咖啡因药物相对于足月儿与成人，在早产儿中应用可延长其半衰期，增强其安全指数，通常情况下无需对患儿血药浓度进行监测，相对于其他用药更为方便且安全，而与经鼻持续正压通气相配合，能够有效弥补器械治疗方面的不足，增强临床治疗效果[11]。该次研究中，研究组患儿的治疗有效率为97.73%，明显高于对照组（P＜0.05）；李飞等研究[12]中显示应用枸橼酸咖啡因为早产儿呼吸暂停患儿施以治疗，患儿治疗总有效率为92.00%，其数据显著优于氨茶碱治疗组别（P＜0.05）。该研究数据与李飞等研究结果具有一致性，表明枸橼酸咖啡因在早产儿呼吸暂停患儿临床治疗中价值显著。

综上所述，为早产儿呼吸暂停患儿使用枸橼酸咖啡因进行治疗，能够改善患儿手术相关指标，安全性较高，治疗效果显著。