盐酸埃克替尼靶向治疗晚期肺癌临床药理分析及不良反应观察

徐平

曹县人民医院药物部，山东曹县 274400

肺癌是全球均常见的恶性肿瘤，在所有肿瘤中的发病率为12.7%[1]，因其早期没有明显症状，当患者出现胸背痛、痰中带血等症状时，往往到了中晚期，失去了最佳的治疗时间和手术治疗的意义[2]。 对于晚期肺癌，虽然放化疗可一定程度上延长其生存时间，但由于这类患者多存在免疫力低、体能较差且年龄较大[3]，很容易因放化疗的不良反应而受到影响，因此有的患者会采取姑息放疗或营养支持，但总体效果均不好[4]。随着医学技术的发展，靶向治疗被广泛运用于临床，该研究选取该院（2013 年1 月—2018 年1 月）收治的120 例晚期肺癌患者，就探讨盐酸埃克替尼靶向治疗的效果。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的120 例晚期肺癌患者，根据不同治疗方法分为3 组，观察组（n=40）给予盐酸埃克替尼靶向治疗，其中男23 例，女17 例；年龄47～87 岁，平均（59.21±3.22）岁；病程1～5 年，平均（2.8±.06）年；肿瘤分期 （TNM）：15 例Ⅲa 期，16 例Ⅲb 期，9 例Ⅳ期；姑息化疗组（n=40）给予多西他赛治疗，其中男24 例，女16 例；年龄45～88 岁，平均（60.21±2.10）岁；病程1～5 年，平均（2.7±.07）年；TNM 分期：16 例Ⅲa 期，15例Ⅲb 期，9 例Ⅳ期。对症处理组（n=40）给予对症处理治疗，其中男23 例，女17 例；年龄45～87 岁，平均（60.32±2.07）岁；病程1～5 年，平均（2.7±.08）年；TNM分期：16 例Ⅲa 期，14 例Ⅲb 期，10 例Ⅳ期。 3 组患者一般资料对比差异无统计学意义 （P＞0.05）。 纳入标准：依从性良好者；凝血功能正常者；内分泌系统正常者；患者及家属均知情研究。排除标准：严重精神疾病者；小细胞性或继发性肺癌者；对该研究药物过敏者；该研究所选病例经过伦理委员会批准。

1.2 方法

观察组：口服盐酸埃克替尼（国药准字：H2011 0061，规格：125 mg×21 片），1 片/次，3 次/d；化疗组：静脉滴注多西他赛（国药准字：H20093092，规格：0.5 mL:20 mg/s）75mg/m2，第1 天；对症处理组：给予补液、加强营养、抗感染等对症处理[5]。

1.3 观察指标及评价标准

对比3 组患者临床疗效和治疗前后肝肾功能以及不良反应发生率。 ①临床疗效： 进展： 病灶增加＞20%；稳定：介于进展与缓解之间；部分缓解：病灶缩小＞30%；完全缓解：病灶全部消失[6]；②肝肾功能指标： 包括肌酐 （Scr）、 尿素氮 （BUN）、 谷丙转氨酶（ALT）、血小板计数（PLT）。

1.4 统计方法

数据应用SPSS 20.0 统计学软件进行分析，其中计数资料[n(%)]进行χ2检验，计量资料（±s）进行t 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组患者临床疗效对比

观察组总有效率62.50%明显高于姑息化疗组和对症处理组27.50%、25.00%，差异有统计学意义（χ2=9.899、11.429，P＜0.05）。 见表1。

表1 3 组患者临床疗效对比[n（%）]

2.2 治疗前后3 组患者肝肾功能指标对比

治疗前后3 组患者肝肾功能指标对比差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 治疗前后3 组患者肝肾功能指标对比（±s）

表2 治疗前后3 组患者肝肾功能指标对比（±s）

观察组（n=40）Scr（μmol/L）指标 时间 姑息化疗组（n=40）对症处理组（n=40）BUN（mmol/L）ALT（U/L）PLT（×109/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后83.7±9.3 74.6±5.5 7.1±1.1 6.1±1.0 28.1±1.6 74.6±5.5 243.5±13.5 79.5±4.2 83.4±9.7 72.9±4.2 7.0±1.2 6.2±1.0 28.0±1.7 73.9±4.1 244.4±12.4 79.5±4.1 83.3±9.8 44.3±3.9 7.0±1.1 5.5±1.2 28.2±1.5 43.3±3.9 243.7±13.2 78.4±5.3

2.3 3 组患者不良反应发生率对比

观察组不良反应发生率50.00%明显低于姑息化疗组和对症处理组85.00%、92.50%，差异有统计学意义（χ2=11.168、17.635，P＜0.05），见表3。

表3 3 组患者不良反应发生率对比[n（%）]

3 讨论

随着环境恶化的加剧等危险因素增加，近年来肺癌的发病率持续上升，以往临床主要采用手术和放化疗等方法进行治疗，虽然可以改善患者的病情，却不能明显延长患者的总生存期，随着人类对分子遗传学的认识不断提高[7]，各种分子靶向治疗药物被广泛运用于临床，其相比以往的放化疗效果更好，且不良反应更低[8]。

正常情况下，组织中表皮细胞生长因子受体为地表达，而肿瘤血管中却表现为高表达，因此可将其作为靶点，盐酸埃克替尼为靶向治疗的代表药物，可作用在靶点消灭肿瘤细胞，并抑制其转移和侵袭，对患者的免疫系统没有影响，因此可以长期使用，此外，盐酸埃克替尼还具有较强的特异性，因此不仅具有很好的疗效，还具有较高的安全性[9]。

该研究结果显示，观察组总有效率62.50%明显高于姑息化疗组和对症处理组27.50%、25.00%，差异有统计学意义（χ2=9.899、11.429，P＜0.05）。 观察组治疗后Scr、BUN、ALT 水平明显分别为（44.3±3.9）μmol/L、（5.5±1.2）mmol/L、（43.3±3.9）U/L，低于姑息化疗组（74.6±5.5）μmol/L、（6.1±1.0）mmol/L、（74.6±5.5）U/L和对症处理组 （72.9±4.2）μmol/L、（6.2±1.0）mmol/L、（73.9±4.1）U/L，差异有统计学意义（t=6.350、7.390、5.370；3.980、5.130、4.900，P＜0.05）。 观察组不良反应发生率50.00%明显低于姑息化疗组和对症处理组85.00%、92.50%，差异有统计学意义（χ2=11.168、17.635，P＜0.05）。 观察组总有效率明显高于化疗组和对症处理组，说明盐酸埃克替尼靶治疗效果优于对症处理和姑息化疗； 观察组Scr、BUN、ALT 水平明显低于姑息化疗组和对症处理组，说明盐酸埃克替尼靶治疗对患者肝肾功能影响很小，较安全；观察组不良反应发生率50.00%明显低于姑息化疗组和对症处理组85.00%、92.50%（P＜0.05），进一步说明口服盐酸埃克替尼安全性更高，值得临床推广。 学者裴斐等[10]探讨了盐酸埃克替尼治疗EGFR 突变型老年非小细胞肺癌的临床疗效与安全性，分析结果显示，观察组治疗4 周后有效率为34． 55% ，高于对照组25．45%差异有统计学意义(χ2=7.891,P＜0．05) ;观察组治疗4 周后药物毒副反应发生率为21．82%，低于对照组的32．73%差异有统计学意义(χ2=6.915,P＜0．05)，与该研究结果一致。

综上所述，盐酸埃克替尼靶向治疗晚期肺癌效果满意，不良反应较少，值得在符合适应症的患者中推广应用。