CT 增强扫描对周围型肺癌患者肿瘤微血管密度的评估价值

宋 琦，张志伟（通信作者）

（1 泰安八十八医院放射科 山东 泰安 271000）

（2 泰安八十八医院神经内科 山东 泰安 271000）

周围型肺癌是肺癌常见类型，多发于肺段支气管以下，由于其发病较为隐匿，且初期无典型临床症状，故多数患者确诊时已进展至肿瘤中晚期，多存在肿瘤的远处转移，往往导致患者预后不良。微血管密度（microvessel density，MVD）是反映肿瘤生物学行为的重要指标，与肿瘤的发生及发展密切相关[1-2]。但由于MVD 检测过程中需获得病理组织，操作过程有创伤性，故在肺癌早期诊断中应用受限。CT 是临床诊断周围型肺癌的常用影像学手段，尤其是CT增强扫描具有软组织分辨率高及多方位成像的优势，可利用血管对比剂的扫描获取清晰的视野，有助于评估肿瘤恶性程度[3-5]。鉴于此，本研究旨在探讨CT 增强扫描对周围型肺癌患者MVD 的评估价值，以期为周围型肺癌的早期诊断、治疗方案的选择提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月—2023 年1 月泰安八十八医院收治的经穿刺活检确诊的82 例周围型肺癌为研究对象，其中男49 例，女33 例；年龄43～72 岁，平均年龄（59.03±5.21）岁；肿瘤类型：腺癌56 例，鳞癌26 例；分化程度：低分化21 例，中分化36 例，高分化25 例。

纳入标准：①均符合周围型肺癌临床诊断标准，且经病理学检查确诊；②均行CT 增强扫描，临床资料完整；③患者均知情同意。排除标准：①合并其他部位原发性恶性肿瘤者；②合并慢性消耗性疾病者；③脏器功能严重损伤者；④CT 检查禁忌证，图像质量差、无法判断者；⑤精神、认知功能障碍，依从性差者。

1.2 方法

CT 增强扫描：选择美国GE Revolution 256 排超高端螺旋CT 扫描仪，所有受检者均取仰卧位，设置扫描参数：管电压120 kV，管电流200 mAs，层厚10 mm，螺距1.0，矩阵为512×512。扫描范围自胸廓入口至双侧肺底，先行常规CT 扫描，扫描结束后，经肘前静脉团注80 mL 碘佛醇（生产厂家：恒瑞医药，国药准字：H20143027，规格100 mL），注射速率为3 mL/s，图像层厚2 mm，管电压120 kV，管电流195 mAs，注射对比剂延迟20 s、30 s、60 s、120 s、180 s、240 s 进行同层动态扫描，扫描完成后将数据上传至后台工作站进行三维重建。所有图像均由2 名高年资影像科医师采用双盲法阅片，观察瘤体大小、边缘形态（分叶征、毛刺征）、周围结构（空气支气管征、胸膜凹陷征、血管集束征）、强化程度（无强化、均匀强化、不均匀强化）等。

MVD 检测：确定病灶位置和穿刺点，常规消毒铺巾后局部浸润麻醉，在超声引导下穿刺活检，完成取材并送病理。采集标本经常规二甲苯脱蜡，100%、95%、80%、70%梯度酒精脱水，置于柠檬酸缓冲液（pH=6.0）中15 min，温度95～98℃微波炉抗原修复，室温静置15 min，PBS 冲洗2 次，每次5 min；正常羊血清工作也封闭，37℃ 10 min，之后滴加一抗于4℃冰箱孵育过夜，PBS 冲洗3 次（PBS 代替一抗作阴性对照），每次5min；滴加生物素标记二抗，37℃孵育30 min，PBS 冲洗3 次，每次5 min；滴加15～20 滴DBS 液，显微镜下观察3～10 min 显示棕黄色停止染色；苏木精复染，经梯度酒精脱水，二甲苯透明后用中性树胶封片处理。MVD 判断标准及计数方法：于100 倍光镜下观察切片，以胞浆出现棕黄色颗粒为阳性标准，任何黄染的细胞簇计数为1 个MVD 值。

1.3 观察指标

①不同病理特征周围型肺癌MVD 表达水平比较；② 不同CT 征象周围型肺癌MVD 表达水平比较；③分析周围型肺癌CT 征象与MVD 表达水平的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 统计软件分析数据，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间采用方差分析；计数资料以频数（n）、百分率（%）表示，采用χ2检验；采用Pearson 相关分析周围型肺癌CT 征象与MVD 表达水平的相关性。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同病理特征周围型肺癌MVD 表达水平比较

低分化周围型肺癌患者MVD 表达水平高于中分化和高分化患者，腺癌患者MVD 表达水平高于鳞癌患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 不同病理特征周围型肺癌MVD 表达水平比较（）

表1 不同病理特征周围型肺癌MVD 表达水平比较（）

2.2 不同CT 征象周围型肺癌MVD 表达水平比较

肿瘤直径＞2 cm 患者MVD 表达水平高于直径≤2 cm 患者，伴有分叶征、空气支气管征、胸膜凹陷征、血管集束征及淋巴结转移患者MVD 表达水平均高于不伴有上述CT征象的患者，差异有统计学意义（P＜0.05），不同毛刺征及强化程度周围型肺癌患者MVD 表达水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 不同CT 征象周围型肺癌MVD 表达水平比较（）

表2 不同CT 征象周围型肺癌MVD 表达水平比较（）

表2 （续）

表2 不同CT 征象周围型肺癌MVD 表达水平比较（）

2.3 分析周围型肺癌CT 征象与MVD 表达水平的相关性

Pearson 相关分析显示，周围型肺癌患者CT 征象中肿瘤直径、分叶征（有=0，无=1）、空气支气管征（有=0，无=1）、胸膜凹陷征（有=0，无=1）、血管集束征（有=0，无=1）及淋巴结转移（有=0，无=1）与MVD 表达水平均呈正相关（r=0.312、0.286、0.405、0.322、0.279、0.330，P＜0.05）。

2.4 典型病例分析

典型病例影像见图1。

图1 典型病例影像表现

3 讨论

周围型肺癌是血管依赖性疾病，其发病机制与遗传易感性、代谢及内分泌功能失调、职业与环境接触等多种因素密切相关[6-7]。由于其发病较为隐匿，且恶性程度高，若不能及时诊断和治疗，随病情进一步发展，多存在肿瘤的远处转移，往往导致治疗难度增加，且具有较高病死率，故探索高灵敏度、特异度的指标用于病情诊断及预后评估尤为重要。

研究表明，MVD 是反映肿瘤血管生成的敏感指标，且被临床证实参与周围型肺癌的发生发展过程[8-9]。本研究结果显示，腺癌患者MVD 表达水平高于鳞癌患者（P＜0.05），与闫强等研究结果基本相符。考虑原因可能与肺腺癌内肿瘤血管丰富，而鳞癌内坏死区多见，肿瘤微血管相对较少有关。也有多项研究证实，周围型肺癌的侵袭、转移过程与血管密度密切相关，即肿瘤恶性程度越高，MVD 水平也越高[10-11]。本研究结果显示，低分化周围型肺癌患者MVD 表达水平高于中分化和高分化患者（P＜0.05）。进一步说明MVD 表达水平可在一定程度上反映周围型肺癌的恶性度。但MVD 的评估方法主要基于病理活检组织，通过免疫组织化学方法检测，由于解剖位置取材难度大，且存在一定的有创性，限制了其临床广泛应用。

CT 增强扫描具有空间、密度分辨率高、扫描速度快的特点，可通过重建出不同角度、不同平面病灶的图像，准确反映病灶解剖结构及与周围组织的关系，已成为临床鉴别诊断肺癌的主要影像学手段[12-14]。也有研究表明，肺癌分子生物学特征决定了其生物学行为，而CT 征象又可反映病灶的生物学行为，故肺癌的影像学特征与肿瘤分子生物学存在一定关系[15]。空气支气管征、胸膜凹陷征是周围型肺癌病灶常见CT 征象，病灶内纤维化收缩牵拉是其形成的主要病理基础，且与肿瘤内部胶原纤维含量有关。血管集束征主要由增粗的血管构成，与肿瘤直径、淋巴结转移均可反映肿瘤生长活跃、血供丰富、侵袭性强的特点。本研究结果显示，肿瘤直径＞2 cm 患者MVD 表达水平高于直径≤2 cm 患者，伴有分叶征、空气支气管征、胸膜凹陷征、血管集束征及淋巴结转移患者MVD 表达水平均高于不伴有上述CT 征象的患者；进一步经Pearson相关分析显示，周围型肺癌患者CT 征象中肿瘤直径、分叶征、空气支气管征、胸膜凹陷征、血管集束征及淋巴结转移与MVD 表达水平均呈正相关（P＜0.05），与闫强等[16]研究结果基本相符。说明周围型肺癌CT 征象与MVD 表达水平存在一定相关性，可作为一种无创、快捷的方法用于评估周围型肺癌的恶性程度。

综上所述，CT 增强扫描可有效评估周围型肺癌病灶的强化特征，且CT 征象与MVD 表达水平存在一定相关性，有助于评估肿瘤的恶性程度。