孕早期B 超NT 扫描结合孕早中期血清检测筛查唐氏综合征

黄 玺

（溧阳市妇幼保健院B 超室 江苏 溧阳 213300）

唐氏综合征属于临床较为常见的一种先天性疾病，会对胎儿的生长发育造成严重影响。目前临床用于筛查唐氏综合征的方式较多，包括B 超NT 扫描、血清检测、羊水穿刺检测等，其中以羊水穿刺结果最为准确，但对操作要求较高，难以推广[1]。近几年临床研究发现，当胎儿出现唐氏综合征后，孕妇体内激素水平会出现改变，同时胎儿颈后透明层染色体、厚度均出现改变，通过孕早期B 超NT 扫描、血清检测同样可用于初步筛查唐氏综合征[2]。本文以2019 年1 月—2021 年1 月我院收诊的198例接受唐氏综合征筛查的孕妇为例，探讨B超NT扫描、孕早中期血清检测联合筛查的准确性，内容具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月—2021 年1 月于我妇幼保健院接受唐氏综合征筛查检测的孕妇198 例进行观察分析，孕妇年龄20 ～35 岁，平均年龄（28.3±1.4）岁，体质量60 ～85 kg，平均体质量（74.3±1.5）kg，其中初次妊娠孕妇105 例，二次妊娠孕妇75 例，多次妊娠孕妇18 例。所有孕妇均为单胎妊娠。

1.2 方法

为所有孕妇开展孕早期B 超NT 扫描（GE Voluson E10 OLED），孕早期和孕中期血清筛查，确认唐氏综合征的发病情况，分别评估单纯应用B 超NT 扫描，单纯应用孕早、中期血清筛查，联合B 超和血清筛查的阳性率，并和穿刺下羊水细胞染色体筛查结果进行对比，分析各筛查方式的临床应用价值。

1.2.1 孕早期B 超NT 扫描方法 在孕妇孕早期阶段开展B 超NT 扫描检查，评估宫内胎儿颈后透明带（NT）的厚度。实际扫描时需保证胎儿处于自然状态下，重点放大头部、胸颈部影响，其中颈后透明蛋白膜应位于高回声带区域内，但本身不具有回声影响，或仅存在低回声特征，因而影像中成透明征象。选择颈后透明带最宽的部位进行测量，获取其距离颈后皮肤的垂直距离，连续测量3 次后取其中的最大值作为检测值。如胎儿颈后透明带宽度超过2.5 mm，则视为B 超NT 扫描阳性，即具有唐氏综合征高风险情况，需进一步筛查确认。

1.2.2 孕早期和中期血清筛查方法 分别在孕妇的孕早期和中期开展血清指标筛查，每次检查时均需在孕妇空腹状态下抽取静脉血，单次采血量为5 mL。采血完毕后在规定时间内送往生化科室进行检查，以3 000 r/min速率对血样进行离心处理，共离心3 min，提取上清液作为血清样本，并将其保存在-20℃的环境下。使用全自动免疫分析仪检查血清样本，确认甲胎蛋白、游离人绒毛膜促性腺激素的含量，再将孕妇自身年龄、体重、怀孕时间等数据纳入风险统计软件当中进行综合计算，如最终结果超过1:270，则评定为阳性，说明胎儿发生唐氏综合征的风险较高。

1.2.3 联合筛查方案 在孕妇孕早期阶段开展B 超NT 扫描检查，并于孕中期阶段开展血清指标筛查，如最终检查结果显示NT 值超过2.5 mm，同时风险指标超过1:270，则评定为阳性，说明胎儿发生唐氏综合征的风险较高。

1.2.4 羊水细胞染色体筛查方法 在孕妇妊娠16 ～20 周时开展羊水细胞染色体筛查，采取羊膜穿刺的方式进入，对羊水样本进行采集。采集后样本转运至生化科室进行细胞培养，进一步鉴定其染色体情况。分析染色体的具体核型，筛查AFP、羊水生化指标等具体数据，确认是否存在唐氏综合征或其他染色体异常性病变，如确诊需及时终止妊娠。

1.3 观察指标

以羊水穿刺检测结果为金标准，分析单独B 超NT 扫描、单独血清检测及联合检测阳性检出率。

1.4 统计学方法

通过SPSS 24.0 进行结果分析处理，计数资料采取率（%）形式表示，计量资料采取（±s）形式表示，分别通过卡方、t值检验，P＜0.05 表示差异存在统计学意义。

2 结果

198 例孕妇羊水细胞染色体检查共检出唐氏综合征24 例，占比12.12%，分析结果显示，孕早期B 超NT 扫描联合孕早中期血清检测联合筛查阳性准确性显著高于单一方式检查，差异存在统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 唐氏综合征筛查结果对比[n（%）]

3 讨论

唐氏综合征即21-三体综合征，指的是胎儿基因当中的第21 号染色体异常增加1 条所引起的病变，其中超过60%的胎儿会在孕早期阶段发生流产，而部分成功存活的胎儿则会表现出不同程度的发育畸形、智力缺陷、特殊型面容、生长发育迟缓等情况。一旦患有唐氏综合征的患儿出生，不仅其自身健康会受到严重影响，还会给家庭带来巨大的经济负担。因此我国医学界对于唐氏综合征的产前筛查工作越来越重视，尤其是国内全面开放二胎的今天，加强产前筛查工作可以更好地保证国内出生人口的健康比例[3]。

目前国际医学界还没有任何治疗或缓解唐氏综合征的治疗方案或药物，这也使得产前筛查和终止妊娠操作的意义更加凸显。随着近几年国内医学的快速发展，唐氏综合征产前筛查技术得到了更好的完善和进补，在选择筛查方案时必须保证假阳性率处于最低限度，并尽量避免侵入性或创伤性检查方式的应用比例[4]。其中羊膜穿刺下的细胞染色体筛查准确率最高，也可被称为金标准，但实际操作时其属于侵入性、有创性操作，会使孕妇感到疼痛，且心理恐惧感也会大幅提升，因而其适用范围受到了较大的限制。传统的血清筛查方式虽然操作简便，且创伤可以忽略不计，但所检测的指标有限，使得评估结果假阳性率性对较高，造成误诊、漏诊概率随之提升，因而也大幅限制了临床应用范围[5]。

现代血清筛查检测中进一步扩增了指标数量，可包括PAPP-A、AFP、β-hCG 以及其他妊娠相关性蛋白等，该类指标在胎儿发生异常先天性病症时均会出现不同程度的波动。其中唐氏综合征胎儿母体血清中的β-hCG 含量是健康胎儿母体血清含量的两倍以上；游离性雌三醇的含量正常情况下会随着妊娠时间的增加持续增加，在胎儿发生先天性病变后则会异常下降。因此可以利用多项指标综合评估的方式，利用风险评估系统，将指标数据和孕妇自身实际情况（如年龄、妊娠周期、体质量等）进行综合评估，确认发生唐氏综合征的风险性[6]。B 超NT 扫描则为完全无创检查方式之一，其主要针对的是胎儿颈后透明带（NT）宽度进行检查，如发生染色体异常病变、心脏先天发育畸形等病症时，颈后透明带的宽度会异常增加。根据现代大数据临床调查结果显示，虽然颈后透明带异常增厚现象和多种胎儿畸形发育存在密切关联，但其中85%的异常胎儿颈后透明带增厚情况具有一过性特点，在孕中期、孕后期阶段检查会恢复正常，因而均需选择在孕早期阶段立即开展B 超NT 扫描，以免错过颈后透明带异常改变的时间窗，提高临床筛查的准确率[7]。如单纯选择血清筛查的方式，则必须在孕早期、孕中期分别各开展1 次，以此控制筛查的准确率，而如采取联合筛查方式，则在孕早期阶段仅开展B 超NT 检查，而孕中期实施血清筛查，将两组数据汇总后共同满足阳性者视为唐氏综合征高风险。临床研究数据也指出，单纯采取血清、B 超筛查的假阳性率普遍偏高，而联合两种方式筛查后阳性率和羊膜穿刺细胞检查结果更加接近，证明联合筛查可有效控制假阳性率问题。