非典型抗精神病药对精神分裂症患者骨代谢的影响

吴勇，平军娇，杜宝国，黄彩英，王向阳

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非典型抗精神病药对精神分裂症患者骨代谢的影响

吴勇，平军娇，杜宝国，黄彩英，王向阳

目的：探讨非典型抗精神病药对精神分裂症患者骨代谢标志物的影响。方法：对连续服用非典型抗精神病药>6个月的门诊或住院精神分裂症患者40例(研究组)及40名体检健康人(对照组)血液中性激素3项(泌乳素、雌二醇和睾酮)、甲状腺功能5项(总甲状腺激素、总三碘甲状腺激素、促甲状腺激素、游离甲状腺激素和游离三碘甲状腺激素)及骨代谢标志物5项(骨钙素、甲状旁腺激素、Ⅰ型胶原羧基端前肽、25-羟维生素D和β-型胶原分解产物)水平进行检测和比较。结果：研究组血骨钙素、Ⅰ型胶原羧基端前肽和β-型胶原分解产物 水平显著升高，而维生素D和甲状旁腺激素水平显著下降(P均<0.05)。重复测量方差分析显示，组间主效应显著，除β-型胶原分解产物性别主效应不显著外其他指标性别主效应显著，交互效应均不显著。骨代谢标志物水平与性激素水平及甲状腺功能指标不相关。结论：非典型抗精神病药物对精神分裂症患者的骨代谢标志物可产生一定的影响。

抗精神病药; 骨代谢标志物; 性激素

非典型抗精神病药在缓解精神分裂症患者症状的同时也引起一些不良反应，使得患者心血管疾病、共病代谢综合征及高泌乳素血症的风险明显增高[1]。泌乳素升高引起性激素水平继发性下降，进而引起钙、磷、维生素D3吸收减少，使骨密度降低。近年来动物实验[2-3]发现抗精神病药与骨密度下降有关。张国强等[4]研究表明精神病患者维生素D含量较正常人低。目前的研究[5]发现抗精神病药会造成患者骨密度下降和骨质疏松；使精神分裂症患者骨折的风险率增加两倍以上[6]。因此精神科医师有必要在治疗中关注抗精神病药对骨密度的影响。骨代谢标志物可反映骨代谢状况，是骨质疏松早期诊断和疗效观察的敏感、稳定的指标；本研究对非典型抗精神病药对骨密度的影响进行探讨。

1 对象和方法

1.1 对象 研究组：为2015年10月至2016年6月我院门诊或住院精神分裂症患者，入组标准：①年龄18～40岁;②符合《国际疾病分类》第10版(ICD-10)精神分裂症诊断标准;③阳性和阴性症状量表(PANSS)总分≥60分;④连续服用抗精神病药>6个月。排除标准：①患有心、肝、肾等严重躯体疾病或其他精神疾病；②患有糖尿病、甲状腺功能亢进等代谢疾病；③长期或入组前3个月内服用过对骨密度有影响的其他药物(如心境稳定剂、抗抑郁药、抗焦虑药)；④性激素水平异常史(男性睾酮<10 nmol/L或<3 ng/ml，女性每年<6次生理周期)；⑤怀孕或哺乳期妇女；⑥至少1年内有骨折史者。共40例患者入组，男13例，女27例；其中单一非典型抗精神病药治疗23 例，合并用药 17例。患者用药详情见表1。对照组选取同期与研究组性别、年龄匹配的健康体检者40名，其中男13名，女27名；年龄18～40岁；无躯体与精神异常。

表1 研究组患者用药情况

1.2 方法 采集入组者清晨空腹静脉血5 ml，采用Backman全自动化学发光仪检测性激素3项：催乳素(PRL)、雌二醇(E2)和睾酮(T)和甲状腺功能5项:总甲状腺激素(TT4)、总三碘甲状腺激素(TT3)、促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺激素(T4)和游离三碘甲状腺激素(T3)；采用索林(LIAISON)化学发光分析仪检测骨代谢标志物5项:骨钙素(OC)、甲状旁腺激素(PTH)、Ⅰ型胶原羧基端前肽(PTNP)、25-羟维生素D(VitD-T)和β-型胶原分解产物(β-CTX)。

2 结果

2.1 两组骨代谢标志物比较 与对照组相比，研究组血OC、β-CTX 和PTNP水平显著升高，VitD-T、PTH水平显著下降(P均<0.05)；组间主效应显著，除β-CTX性别主效应不显著外，其他指标性别主效应显著，交互效应均不显著。见表2。

2.2 骨代谢标志物与性激素水平的关系 研究组骨代谢标志物各项指标与各项性激素水平不相关。见表3。

表2 两组及不同性别间骨代谢标志物水平比较

注：*P<0.05;**P<0.01

表3 骨代谢标志物与性激素水平的关系(r值)

2.3 骨代谢标志物与甲状腺功能指标的关系 见表4。

表4 骨代谢标志物与甲状腺功能的关系(r值)

注：*P<0.05

长期服用非典型抗精神病药患者的骨代谢标志物与甲状腺功能5项(TSH、TT3、TT4、FT3和FT4)指标分析结果如表4所示，TSH与β-CTX、VitD-T、PTNP和PTH具有相关性(P<0.05)，而与OC无统计学相关性。TT3与OC具有相关性(P<0.05)。

3 讨论

抗精神病药对精神分裂症患者骨代谢标志物水平影响的研究比较罕见；本研究对精神分裂症患者骨代谢标志物进行对照研究发现，长期服用非典型抗精神病药患者OC、β-CTX和PTNP水平显著升高(P均<0.05)，而VitD-T和PTH水平显著下降(P均<0.05)；这与张蓓蓓等[7]研究结果一致。经方差分析发现组间主效应及性别主效应(β-CTX除外)显著，交互效应不显著；表明在非典型抗精神病药对骨代谢标志物影响的研究中可以忽略性别带来的差异。

党瑞丽等[8]对抗精神病药对大鼠体内维生素D代谢的研究发现，在相对较短周期内抗精神病药治疗并不引起体内维生素D代谢的显著变化，提出精神分裂症患者体内较低的VitD-T可能与服用抗精神病药无关，这与本研究结果不一致，分析原因可能是研究对象和服药时间存在差异。另有研究[9]表明，经利培酮长期给药后大鼠出现骨密度降低，高剂量组大鼠血清1,25(OH)2D 出现下降趋势；提示长期利培酮治疗可能会降低体内VitD-T水平；这与本研究结果一致。国内的一项最新临床研究[10]发现，骨密度正常的首发精神分裂症患者经利培酮治疗1年后骨密度明显降低，且在6个月后骨密度急剧变化；说明药物对骨密度的影响存在滞后效应，这也对本研究结果进行了合理的解释，进一步表明长期服用抗精神病药对骨密度造成影响。而有研究[11]发现，首发精神分裂症患者VitD-T缺乏的发生率显著高于健康对照组；表明VitD-T缺乏在抗精神病药治疗之前可能就存在，而其他骨代谢标志物是否也在抗精神病药使用之前就存在异常仍需大样本的临床验证。

越来越多的研究[12]发现长期服用抗精神病药可能会造成精神分裂症患者骨密度下降和骨质疏松，而抗精神病药引起的血清PRL水平升高很可能是引起精神分裂症患者骨密度下降的重要危险因素之一。本研究发现骨代谢标志物水平与血清PRL水平变化不相关，可能是因为本研究组中使用的非典型抗精神病药种类较多，而阿立哌唑等新一代抗精神病药不会引起血清PRL水平升高，但也会导致骨代谢标志物水平的异常；因此推测非典型抗精神病药造成的骨密度下降不仅是因血清PRL水平升高，还可能存在其他原因。由于本研究样本量较少，在后续研究中将加大样本量对抗精神病药进行分组研究，进一步探讨抗精神病药物对骨代谢标志物的影响。

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Theeffectsofatypicalantipsychoticsonbonemetabolisminpatientswithschizophrenia

WUYong,PINGJun-jiao,DUBao-guo,HUANGCai-ying,WANGXiang-yang.

theThirdPeople'sHospitalofZhongshanCity,Zhongshan528400,China

Objective： To explore the effects of atypical antipsychotics on bone metabolism in schizophrenia patients.Method：Forty 18 to 40 years old schizophrenic patients (study group) who

atypical antipsychotics treatment for over 6 months,and matched 40 normal individuals(control group) were enrolled in this study.Serum estradiol (E2),testosterone (T),prolactin (PRL),thyroid stimulating hormone (TSH),free triiodothyromine (FT3),free thyroxine (FT4),total thriiodothyronine (TT3),total thyroxine (TT4),osteocalcin (OC),parathyroid hormone (PTH),type Ⅰcollagen carboxyl terminal propeptide (PTNP),25-hydroxy vitamin D(VitD-T) and β type collagen breakdown products (β-CTX) were measured.Results：The levels of OC,β-CTX and PTNP in the study group were significantly increased,while VitD-T and PTH were significantly decreased than those in the control group(allP<0.05).The repeated measurement variance analysis indicated that the main effect significantly between groups,other indicators gender main effect were remarkable excepted β-CTX; and the interaction effects were not significant in all of the indicators.The levels of bone metabolic markers were not related to the sex hormone levels and thyroid function index.Conclusion： Atypical antipsychotics may affect bone metabolism in schizophrenic patients.

antipsychotics; bone metabolic markers; sex hormone

528400 广东省中山市第三人民医院早期干预科

吴勇，E-Mail:wangdianyun@163.com

R749.3

: A

: 1005-3220(2017)04-0272-03

2016-10-09

2017-04-18 )