酒依赖患者认知功能相关研究进展

尹良爽，朱文礼，陈金波，许群生，莫伯辉

·综述·

酒依赖患者认知功能相关研究进展

尹良爽，朱文礼，陈金波，许群生，莫伯辉

本文就近4年有关酒依赖患者认知、影像学、事件相关电位相关领域研究作一综述。

酒依赖； 认知功能； 核磁共振波谱学； 事件相关电位

酒精滥用引起严重的社会问题，最新的研究[1]表明世界范围内酒精滥用的患者仅次于尼古丁依赖，占全球人口的4.9%(约2.4亿)，其中每10万人中每年约有257人丧失了劳动能力。有研究[2]提示酒精会损伤酒依赖(AD)患者细胞内的线粒体，造成组织细胞缺氧，通过引起氧化应激反应、影响免疫功能、脂质新陈代谢、损伤脱氧核糖核酸，从而导致AD患者出现细胞损伤、溶解，引起肝、脑等一系列器官损伤；这些损伤必然造成饮酒患者认知功能下降。认知是指人的感觉器官的外界信息加工的过程，即个体思维进行信息处理的心理功能。本文从近4年国内有关AD患者认知学以及相关的影像学、事件相关电位领域相关研究作一综述。

1 AD患者认知功能研究

1.1 决策领域研究 决策功能是一种选择判断能力，通常认为AD患者倾向于饮酒带来的即刻满足，而忽视长期饮酒的。Kōrner 等[3]对40例戒酒后的AD患者爱荷华赌博实验(IGT)的同时使用Barratt冲动量表进行冲动倾向的测试，其在决策功能和冲动性方面均存在损伤，但两者之间并未发现显著相关性。戴兢等[4]对44例戒酒患者研究显示：AD组在IGT中净不利选牌数明显高于健康对照组；采用两(组)×5(阶段)方差分析发现两组间的主效应显著(F=12.338，P=0.001)；不同阶段的主效应亦显著(F=17.824，P<0.001)；2组被试5个阶段净不利选牌数得分两两比较显示AD组在第4、第5阶段净不利选牌数高于健康对照组；AD患者持续戒断时间与决策第5阶段净不利选择数呈负相关；提示男性AD患者复饮与决策功能有一定相关性。以上研究均提示AD患者存在高风险选择倾向。

1.2 注意抑制相关研究 注意抑制是一种抑制无关信息，对目标信息集中注意力的能力。目前研究较常用的是Go/No-go测试。洪珊珊等[5]研究发现AD患者在Go/No-go测试中的反应时和错误数高于对照组。杜好瑞等[6]研究发现AD患者Go/No-go任务正确反应数下降，错误数增多，与对照组比较差异有统计学意义，反应时两组差异无统计学意义。Kreusch 等[7]严重饮酒组与少量饮酒组在经典Go/No-go测试的反应时与错误数差异无统计学意义。以上研究均提示AD患者存在不同程度注意抑制能力的下降，这种注意抑制能力下降程度可能与饮酒量关系不大。上述研究提示AD患者注意抑制能力下降。

1.3 注意偏向相关研究 注意偏向通常是指被试对某一信息过分关注。既往使用中文情绪词stroop测试中，AD患者对与酒相关线索词具有明显注意偏向，酒相关线索词的注意偏向与首次饮酒年龄呈负相关，与持续饮酒时间及抑郁量表得分呈正相关，研究[8]提示AD患者对酒信息注意偏向与饮酒情况及情绪状态密切相关。相关研究[9]显示AD患者对AD相关词汇的注意偏向要明显大于负性词汇，这种注意偏向会引起AD患者对酒相关信息出现记忆方面的偏向性。Christiansen等[10]研究证实，特定酒相关词汇的Stroop实验范式可以测量出注意偏向与饮酒量的相关性。有研究[11]认为对于酒相关信息的注意偏向可能仅在于成瘾启动阶段作用较为明显，对成瘾后饮酒量及血液酒精浓度检查后并没有发现注意偏向与饮酒消耗之间的关系，其认为注意偏向在酒成瘾启动阶段有重要作用，但是对于成瘾后并无影响。通过对酒相关线索认知偏向训练可以有效减少AD患者饮酒量[12]。通常认为酒相关信息会刺激AD患者饮酒行为的出现，从而引起AD[13]。Christiansen等[14]总结近几年有关注意偏向与物质成瘾戒断治疗之间关系的研究发现，注意偏向与成瘾物质戒断后的复发关系较为密切，其同时指出目前研究的局限性在于仅仅是进行了动机的研究，并无法证明这种注意偏向对成瘾物质戒断治疗失败的因果影响。

1.4 记忆功能相关研究 洪珊珊等[5]研究中AD患者在完成1-back任务时正确率显著下降、反应时明显增加；提示AD患者工作记忆存在损伤。Ellingson等[15]研究采用数字广度测试评估记忆功能，对不同类型大样本被试饮酒情况与工作记忆关系调查，研究一发现对于酒精滥用高风险的低风险大学生中工作记忆容量与冲动性和饮酒风险均有一定程度相关性；研究二对所有大学生饮酒程度与工作记忆容量相关性研究并不明显，说明工作记忆容量对饮酒情况预判具有多面性。Quaglino等[16]对26例最近戒酒的AD患者，通过Rey图像回忆测量视觉空间记忆，通过Grǒober-Buschke 16项测试测量情景记忆，以数字广度测量工作记忆，以卡片分类测试评估情景转换能力，以连线测试评估认知灵活性，以面部表情再认测试评估情绪识别能力，研究发现情景记忆和认知灵活性与情绪识别能力。有研究[17]对6 542例中年人(内含AD患者1065例)进行35项认知状况电话访谈量表(包含20项记忆分量表)评估，量表总分<8分，记忆分量表<1分为功能受损，平均16.7年后的随访发现AD患者出现记忆功能损伤明显；多因素回归分析显示记忆功能损伤与酒滥用密切相关。以上研究提示AD患者在记忆的广泛领域存在损伤，记忆功能下降很可能是威尼克脑病发病的认知学基础。也有研究[18]认为AD患者在注意、工作记忆、情景记忆在内的认知功能损伤在戒酒后可以得到一定程度的提高。以上研究涉及工作记忆、空间记忆、情景记忆，研究从不同角度证实AD患者存在记忆方面损伤。

1.5 认知功能综合研究 Campbell等[19]研究发现戒酒后的AD患者在即刻记忆、延迟记忆、注意力、空间视觉、执行功能等认知功能存在广泛损伤，决策功能损伤与即刻记忆有显著相关性。Janssen等[20]对378例荷兰青年饮酒情况调查同时进行一系列认知测量，包括视觉探测实验、延迟匹配实验、内隐简明测验，线性回归结果发现视觉探测实验结果与各阶段饮酒量密切相关。相关研究[21]表明AD患者具有积极的内隐性态度,内隐态度是个体对事物所持的积极或消极的认知、情感或反应，由不自觉的以往经验或不能归因于以往某一确定经验所引起。Fitzpatrick等[22]对49例AD患者及29名对照者分别采用韦氏成人阅读测试评估智商，重复性成套神经心理状态测查评估注意、语言、视空间/构造力，即刻和延迟记忆功能，语言联想测试评估语言流畅性，符号测试评估信息处理速度，威斯康辛卡片评估执行功能，眼神读心任务评估面部表情识别，额叶系统行为量表评估冷漠、去抑制、执行功能障碍行为指征，发现AD患者存在极为广泛的认知功能障碍。以上研究显示AD患者在认知领域存在广泛损伤。Naqvi 等[23]对有关酒精滥用者认知相关研究综述后认为，认知功能研究可以预测酒精滥用者的行为方式，包括戒断和复饮，并提出前额叶皮质是行为异常的核心机制。

2 AD患者相关影像学研究

目前有关AD患者认知功能研究越来越多的结合影像学研究，这样更有利于对异常认知功能的中枢进行定位。Hatchard 等[24]对小剂量饮酒年轻人使用Stroop任务同时进行功能核磁共振(fMRI)，相对于不饮酒被试，两组在Stroop任务的反应时和错误数的差异无统计学意义，但影像学方面小剂量饮酒组在小脑、丘脑、梭状回、前额叶皮质、楔前叶激活程度方面大于不饮酒组；显示饮酒后被试注意抑制脑区发生了变化。生活中的负性事件往往导致AD患者饮酒行为出现，因此对负性情绪的研究能更有利于研究负性情绪对饮酒行为影响的神经机制，相关研究[25]显示面对愤怒面孔时，AD患者背侧前扣带回和前额叶皮质中侧存在异常激活，上述异常行为可能都是背侧前扣带回和前额叶皮质中枢系统异常激活引起。

信号-停止实验范式结合fMRI研究[26]发现：AD患者对酒相关线索的注意抑制与前扣带回、运动辅助区、下额脑区激活，但是激活程度与饮酒严重程度并未表现出相关性。在一项对正常人饮酒前后半小时的静息功fMRI的研究[27]发现，饮酒后额上回、小脑、海马回、左基底节、右内囊均在血氧饱和度方面存在异常，功能连接的默认模式网络受到酒精的影响，饮酒后中枢系统这些变化可能是饮酒者行为异常的神经学基础。默认模式网络是在人脑处于静息状态时维持人脑健康代谢活动的若干具有时间相关性的脑区组成的网络。上述研究发现AD患者在中枢系统激活方式与健康对照组完全不同，这种改变与酒精对中枢系统影响密切相关。

3 AD患者事件相关电位(ERP)研究

ERP是受试者在接受刺激信号或刺激信号撤消时所诱发的某些脑区电位变化；反映了认知加工过程中大脑的神经电生理改变。杜好瑞等[6]研究发现Go/No-go任务下，AD组N2和P3波幅降低，N2潜伏期延长；P3潜伏期在No-go任务延长，与对照组比较差异有统计学意义；组别主效应在N2、P3成分均显著，任务主效应在N2波幅、P3潜伏期显著，组别×任务交互作用只在P3潜伏期显著。AD患者戒断不同时点ERP无明显改变，执行功能在戒断1周时最差，后渐恢复至戒断前水平;提示AD患者存在反应抑制功能下降，主要表现为对冲突监控和执行前运动程序进行抑制、调整的能力减弱，短期戒断期间ERP及执行功能改善不佳。Kreusch等[7]研究发现，在酒相关Go/No-go测试中，与少量饮酒组相比，严重饮酒组在与酒相关的Go/No-go缺乏N200波幅的前置效应，饮酒量越大，面对酒精相关线索No-go模块错误数及N200振幅越高，且No-go模块的N200波幅要大于Go模块；对酒轻度逃避者面对酒相关线索时No-go模块的P300波幅大于Go模块，对酒精高度逃避者则显示了线索的抑制。

Garfield等[28]首先进行P300基线测试，然后予以观看不同类型的图片，经过重复测量方差分析显示，与不饮酒被试相比，有4年大量饮酒史被试在观看愉悦的图片时，事件相关电位的P300振幅衰减较中性图片明显增加，提示愉悦度的缺乏可能是饮酒成瘾的重要原因。Watson等[29]酗酒者在oddball task中表现更大的P3a/b振幅；混用酒精和含咖啡因的饮料被试在该任务中表现出明显的衰减P3a振幅。然而，研究发现在P2(00)和N2(00)波幅以及Go/No-go任务ERP在酗酒者与对照组之间或酒精混合咖啡因饮料的使用者和非混合使用者组间差异无统计学意义;提示饮酒混合使用咖啡因饮料者可能更容易酗酒，因为两者有着较为相同的认知心理学表现。Petit等[30]对39例酗酒患者进行戒酒3个月试验，其中19例患者3个月内出现复饮；相对于戒酒失败者，戒酒成功者面对与酒相关线索P3波幅较非酒相关线索下降；微观分析及标准低分辨率电磁断层地形成像显示持续戒酒者与非酒线索相比，面对酒相关线索线索时颞下回及颞回内侧、沟回区域均有激活，回归分析发现P3振幅在酒相关线索及非酒线索之间的差异对戒酒后的复饮关系密切。以上研究提示AD患者存在大脑的神经电生理改变。

4 小结

以上研究充分证明了AD患者存在决策、注意抑制、注意偏向、记忆等认知领域的广泛损伤；通常认为认知功能的改变与中枢神经系统结构改变密切相关，以上影像学及ERP研究也充分表明AD患者存在中枢结构和大脑神经电生理异常。目前有关认知功能的研究越来越多的配合影像学、ERP等研究方式，这些神经科学技术手段的运用于AD患者,可以更有效的研究AD患者认知功能异常的脑神经基础、解释AD患者行为异常的中枢神经机制。以便更有效的干预酒对AD患者饮酒行为的影响。

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