缺血性心力衰竭患者外周血TnT、NT-proBNP及CD4/CD8与心功能的关系

李仲飞 李建兰 沈利杰 杨帆 唐文潇

缺血性心脏病患者由于冠状动脉粥样硬化导致长期心肌缺血，随着时间进展可发生心肌纤维化、心脏扩大、心律失常等，临床上称之为缺血性心力衰竭（ischemic heart failure，IHF）[1-2]。近年来，IHF发病率及死亡率均较高，对患者的生命健康造成了巨大威胁。因此，寻找一种高效、便捷的参考指标评估IHF患者的心功能并延缓病程进展具有重要的临床意义。肌钙蛋白T（troponin-T，TnT）是肌钙蛋白中的一种亚基，能在一定程度上反映心肌损伤程度[3]。氨基末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）的代谢可直接反映心室的压力，其水平可能与心力衰竭严重程度密切相关[4]。近年来，慢性心力衰竭被认为是一种与免疫有关的疾病，免疫系统T细胞亚群异常在心力衰竭发生、发展中具有重要作用，但有关CD4/CD8与心功能的关系有待进一步明确[5]。因此，本研究对IHF患者外周血TnT、NT-proBNP及CD4/CD8与心功能的关系作一探讨，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2018年1月至2020年3月浙江省荣军医院收治的IHF患者126例为研究对象，其中男81例，女45例；年龄51~80（63.84±7.18）岁；纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级Ⅱ级42例，Ⅲ级53例，Ⅳ级31例。不同NYHA心功能分级患者在性别、年龄、合并高血压、吸烟、饮酒等方面比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。纳入标准：（1）IHF符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[6]相关标准，所有患者左心室射血分数≤45%，有明确心肌梗死病史或冠状动脉造影显示冠状动脉病变≥1支且主要冠状动脉病变狭窄≥75%；（2）年龄＞18周岁；（3）最近3个月无经皮冠状动脉介入治疗史或其他外科大手术史；（4）无精神疾病史。排除标准：（1）合并严重肝肾功能不全、严重感染、血液透析；（2）合并慢性阻塞性肺疾病等对心功能判断有影响的疾病；（3）合并血液系统疾病、失血性贫血；（4）合并甲状腺疾病、自身免疫性疾病；（5）合并恶性肿瘤、急性脑血管疾病；（6）妊娠及哺乳期妇女。本研究经本院医学伦理委员会审查通过（批准文号：研2019-027），所有患者知情同意。

表1 不同NYHA心功能分级患者一般资料比较

1.2 资料收集 收集患者的性别、年龄、基础疾病、吸烟史、饮酒史、NYHA心功能分级以及外周血TnT、NT-proBNP、T细胞亚群水平（包括CD4、CD8、CD4/CD8）等临床资料。（1）NYHA心功能分级标准根据文献[7]：日常活动不受限，一般体力活动不会引起过度疲劳、心悸、气喘或心绞痛为Ⅰ级；体力活动轻度受限，休息时无自觉症状，一般体力活动可引起过度疲劳、心悸、气喘或心绞痛为Ⅱ级；体力活动明显受限，休息时无症状，但小于一般体力活动即可引起过度疲劳、心悸、气喘或心绞痛为Ⅲ级；不能从事任何体力活动，休息状态下也出现心力衰竭症状，体力活动后加重为Ⅳ级。（2）TnT、NT-proBNP水平采用罗氏e411电化学发光仪测定，试剂盒购自罗氏诊断产品有限公司；T细胞亚群水平采用美国FACS CantoⅡ流式细胞仪进行检测，单抗CD4-PE、CD8-PE及同型对照试剂购自美国碧迪生物科学公司。

1.3 统计学处理 采用SPSS 22.0统计软件。计量资料以表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用SNK-q检验；计数资料组间比较采用χ2检验。IHF患者外周血TNT、NT-proBNP及CD4/CD8与NYHA心功能分级的相关性分析采用Spearman秩相关。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同NYHA心功能分级患者外周血TnT、NT-proBNP及T细胞亚群水平比较 不同NYHA心功能分级患者外周血TnT、NT-proBNP水平比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05），均为心功能Ⅱ级患者＜Ⅲ级患者＜Ⅳ级患者（均P＜0.05）。不同NYHA心功能分级患者外周血CD4、CD4/CD8比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05），均为心功能Ⅱ级患者＞Ⅲ级患者＞Ⅳ级患者（均P＜0.05）；而CD8比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 不同NYHA心功能分级患者外周血TnT、NT-proBNP及T细胞亚群水平比较

2.2 IHF患者外周血TNT、NT-proBNP及CD4/CD8与NYHA心功能分级的相关性分析IHF患者外周血TnT、NT-proBNP水平与NYHA心功能分级均呈正相关（rs=0.601、0.862，均P＜0.05），而CD4/CD8与NYHA心功能分级呈负相关（rs=-0.401，P＜0.05）。

3 讨论

研究表明，IHF可能是由心肌冬眠、心肌梗死或散在性纤维化等众多因素所致，与心肌能量代谢障碍及心室重构密切相关[8-9]。机体在正常有氧代谢状况下，游离脂肪酸可经β氧化生成三磷酸腺苷，从而提供能量以维持心肌细胞功能；然而，一旦心肌处于缺血、缺氧状态，心肌细胞就会出现异常代谢，心室重构加速，从而加重患者病情[10]。目前临床上治疗IHF，主要是通过有效改善患者心肌缺血所致的异常代谢、抑制心室重构来延缓心力衰竭的发展，而早期诊断与心功能评估对指导治疗和改善患者预后具有积极意义。

TnT是肌钙蛋白中的一种亚基，在心肌功能受损时，其水平会迅速升高并超过正常水平，同时由于其具有分子量小、稳定、反应灵敏等优点，可作为一种高灵敏度的心肌损伤标志物[11-12]。NT-proBNP是脑钠肽激素原在分裂后已无活性的氨基末端片段，和脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）一样，均来源于脑钠肽前体（pre-brain natriuretic peptide，preproBNP）。由于心力衰竭患者的心肌细胞受到压力、牵拉刺激，pre-proBNP水平明显升高，其分解产物NT-proBNP和BNP也随之增多，在代谢酶不同的作用下，血液中NT-proBNP水平上升幅度远高于BNP，加之NT-proBNP的分子链更长、血浆浓度更稳定，且不易受患者生理节律、标本收集条件等影响，其被认为是较BNP诊断学价值更高的心功能标志物[13]。本研究检测IHF患者外周血TnT、NTproBNP水平发现，NYHA心功能Ⅱ级患者外周血TnT、NT-proBNP水平明显低于Ⅲ、Ⅳ级患者，且TnT、NT-proBNP水平与患者NYHA心功能分级均呈正相关，提示外周血TNT、NT-proBNP水平与心功能之间存在线性关系，其可作为反映IHF患者心功能情况的重要指标，二者水平越高说明心功能恶化程度越严重。

T淋巴细胞根据细胞不同的表面标记和功能可分为CD3、CD4和CD8亚群[14]。CD4亚群代表外周血中辅助性T细胞，可通过T细胞抗原受体识别和结合主要组织相容性复合体Ⅱ类分子的抗原；CD8为细胞毒性T淋巴细胞，主要介导细胞免疫，二者水平下降均提示细胞免疫功能下降[15]。在正常情况下，CD4/CD8一般为1.5~2.0，该比值下降提示细胞免疫功能受损。本研究结果发现，IHF患者CD4/CD8随心功能恶化程度加重而升高，其与患者NYHA心功能分级呈负相关，提示IHF患者存在免疫功能异常，CD4/CD8异常与IHF的发生、发展有关，且与心力衰竭程度相关，其可作为评估IHF患者心功能恶化程度的辅助指标。CD4细胞包括Th1、Th2、Th17和调节性T细胞，Th1、Th2细胞分别在介导细胞免疫和体液免疫方面发挥重要作用，Th17细胞在防御胞外细菌感染、介导慢性炎症及自身免疫疾病中起到关键作用，调节性T细胞在维持机体免疫耐受和免疫应答中发挥重要作用[16]。相关文献报道，当慢性心力衰竭发生时，CD4细胞比例下降，亦会出现Th1/Th2、Th17/Treg比例失衡等，患者体内炎症细胞因子释放大幅增多，从而加剧体内原有的炎症反应，促进机体免疫应答，最终导致心肌的免疫损伤，参与心力衰竭的发生、发展[17-18]。这可能也是IHF患者CD4/CD8随心功能分级升高而下降的原因。

综上所述，IHF患者外周血TnT、NT-proBNP及CD4/CD8与心功能分级密切相关，对评估患者心功能具有一定的临床意义。