帕金森病患者幽门螺杆菌感染情况分析

姚琼 郑炎焱 吴森翔 徐晓敏 林一均 任爱群

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是仅次于阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）的第二常见的神经退行性疾病[1]。PD 的发病是由α-突触核蛋白（α-synuclein，α-syn）聚集和黑质多巴胺能细胞进行性丢失引起的，导致运动和非运动性症状，包括静止性震颤、运动迟缓、强直、姿势不稳、嗅觉减退或丧失和胃肠功能障碍[2-3]。胃肠功能障碍是非运动性症状的重要组成部分，可在病程早期就表现出来。幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）是一种感染胃黏膜上皮的革兰阴性杆菌，通常在儿童时期获得，除非治疗，否则感染往往会无限期地持续。据统计，2015 年全球约有44 亿人Hp 呈阳性[4]。Hp主要引起胃炎和消化性溃疡，但也与胃肠外疾病有关，包括神经系统疾病，如脑血管疾病、痴呆症、多发性硬化症、青光眼和PD[5]。Hp感染和PD 在流行病学上有相似之处，包括家族聚集性、与水源的相关性。本研究主要分析PD 患者的Hp感染情况及Hp阳性患者的世界运动障碍学会统一PD 综合评定表（MDS-UPDRS）评分、根治后MDS-UPDRS 第Ⅲ部分运动功能评分的变化，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2020 年1 月至2021 年9 月在温州市人民医院门诊和住院初次诊断为PD 的患者60例（PD 组），其中男33 例，女27 例，年龄51～88 岁，中位年龄70.00（65.25，76.75）岁。PD 的诊断根据《中国PD 的诊断标准（2016 版）》[6]。另择同期健康体检者60 例为对照组，其中男30 例，女30 例，年龄51～88 岁，中位年龄69.50（66.00，75.75）岁，两组对象性别、年龄差异均无统计学意义（均P ＞0.05）。排除标准：可引起非典型帕金森综合征表现的疾病，如多系统萎缩、进行性核上性麻痹、小脑性共济失调；精神异常不能配合检查者；有服用抗精神病药物史；4 周内使用质子泵抑制剂或组胺拮抗剂；6 个月内同时被诊断为PD 的患者和Hp感染；炎症性或肿瘤性肠病者，胃肠道手术史者；影响正常生活的心血管或呼吸系统症状；无法进行13C 尿素呼气试验者。本研究经过本院医院伦理委员会批准（批准文号：2020-190），患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 基线资料收集 收集并比较两组对象的基线资料，包括年龄、性别、BMI、收缩压、舒张压，吸烟、饮酒及高血压史，脑动脉粥样硬化情况，血常规及血生化指标（白细胞计数、红细胞计数、血小板计数、D-二聚体、丙氨酸氨基转氨酶、天冬氨酸氨基转移酶、血肌酐）。

1.2.213C 尿素呼气试验 具体步骤如下：（1）受试者空腹或禁食4 h，连续不间断呼气至集气袋，为样品1；（2）凉水100 ml 冲服尿素（13C）颗粒75 mg（深圳市中核海得威生物科技有限公司，批号：05200406）；（3）静坐30 min 后吹气至第2 个集气袋，为样品2；（4）将收集的2 个样品用13C 红外光谱仪（春和医疗科技发展有限公司）检测，当DOB（Hp的衡量单位）值≥4.0，判断为Hp阳性。

1.2.3 抗Hp治疗 PD 组中Hp阳性者均接受四联抗Hp治疗[7-8]：阿莫西林胶囊[1 g，2 次/d，餐后，联邦制药（中国）有限公司]、呋喃唑酮片（100 mg，2 次/d，餐后，天津力生制药股份有限公司）、枸橼酸铋钾胶囊（220 mg，2 次/d，餐前，丽珠医药集团股份有限公司）、兰索拉唑肠溶片（30 mg，2 次/d，餐前，上海新黄河制药有限公司），共2 周，停药1 个月复查13C尿素呼气试验。

1.2.4 MDS-UPDRS 评分 PD 组所有患者均采用MDS-UPDRS 评分[7]，包括第Ⅰ部分精神行为和情绪（分为ⅠA 和ⅠB）、第Ⅱ部分（日常生活活动）、第Ⅲ部分（运动检查）、第Ⅳ部分（运动并发症）。PD 组中Hp阳性者抗Hp治疗后（第6 周，复查13C 尿素呼气试验时）复查第Ⅲ部分（运动检查）评分。比较阳性者和阴性者MDS-UPDRS 总分和第Ⅲ部分分值。

1.3 统计学处理 采用SPSS 22.0 统计软件，正态分布的计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t 检验；非正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，组间比较采用Mann-Whitney U 检验。计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组对象临床基线资料比较 两组对象年龄、性别、BMI、血压、吸烟、饮酒、基础疾病及血常规、血生化指标差异均无统计学意义（均P ＞0.05），见表1。

表1 两组对象临床基线资料比较

2.2 PD 组Hp阳性者与Hp阴性者临床基线资料比较 PD 组Hp阳性29 例，阴性31 例，阳性率48.33%；对照组阳性15 例，阴性45 例，阳性率25.00%，PD 组Hp阳性率较对照组高，差异有统计学意义（χ2=7.03，P＜0.05）。Hp阳性者年龄较阴性者大（P＜0.05），其他指标差异均无统计学意义（均P ＞0.05），见表2。

表2 PD 组Hp 阳性者与Hp 阴性者临床基线资料比较

2.3 PD 组Hp阳性者与Hp阴性者MDS-UPDRS 总分和第Ⅲ部分评分比较 与PD 组Hp阴性者比较，Hp阳性者MDS-UPDRS 总分、第Ⅲ部分评分较高，差异均有统计学意义（均P＜0.01），见表3。

表3 MDS-UPDRS 总分和第Ⅲ部分评分比较

2.4 PD 组Hp阳性者抗Hp治疗前后第Ⅲ部分评分比较 抗Hp 治疗2 周后，Hp 阳性者根治成功27例，根治后第Ⅲ部分评分35.00（30.00，41.00），低于治疗前的43.00（39.50，53.00），差异有统计学意义（U=147.00，P＜0.01）。

3 讨论

国内外文献报道Hp 感染和PD 的发生、发展存在相关性，PD 患者Hp 感染率高，为32%～70%[9]。本研究共纳入PD 患者60 例，Hp 阳性29 例，阴性31例，阳性率48.33%，符合上述研究趋势，但具体数据与相关报道的结果有差异，这可能与不同地区和样本量有关。同时本研究显示PD 组Hp 阳性者平均年龄74.00（66.50，80.50），Hp 阴性者平均年龄68.00（64.00，72.00），考虑年龄增大感染Hp 风险增高，与报道的文献结果一致[10]。

Hp 感染的PD 患者与Hp 阴性者相比运动功能差，根除Hp 后可改善PD 合并Hp 感染患者的震颤、强直、运动障碍和缓慢步态[11]。运动迟缓是PD 患者主要的临床表现，MDS-UPDRS 第Ⅲ部分评分是用于运动症状的评分量表。运动迟缓是指运动幅度减小或速度减慢，手指轻敲、快速交替运动和腿的灵活性均可用来评估运动迟缓，而这几项均包含在MDS-UPDRS 第Ⅲ部分评分内。本研究将PD 组中Hp 阳性者和Hp 阴性者MDS-UPDRS 第Ⅲ部分评分分值进行比较，发现Hp 阳性者分值较Hp 阴性者高。对PD 组中Hp 阳性者进行Hp 根除治疗，根治后MDS-UPDRS 第Ⅲ部分评分较治疗前下降。Hp 感染被认为通过多种机制影响PD，包括干扰左旋多巴的吸收和细胞毒素的产生，诱导外周免疫反应，导致神经炎症[12]。此外，Hp 引起的胃低氯酸血症和肠道运动障碍增加了小肠细菌过度生长的风险，这也同样与运动功能的恶化和PD 的波动有关。Hp 感染可能通过诱导炎症、破坏十二指肠黏膜、释放活性氧减少左旋多巴吸收或使药物失活而影响左旋多巴的生物利用度。十二指肠是左旋多巴吸收的主要部位，根除Hp 可增加左旋多巴的吸收。Hp 感染通过破坏十二指肠黏膜，并产生活性氧来影响左旋多巴的生物利用度，从而使药物失活。Niehues[13]发现了另一种关于左旋多巴吸收变化的解释，即Hp 可以直接与左旋多巴相互作用，降低左旋多巴的浓度。

PD 的神经病理主要表现为α-syn 异常聚集形成路易小体，并引起多巴胺能神经元进行性变性和中脑黑质致密部减少。事实上，PD 患者外周神经系统α-syn 聚集现象远早于中枢神经系统，而由外周神经系统分泌的α-syn 经交感神经传输至中枢神经系统并导致其病变可能是PD 的主要机制之一[14]。近年对“中枢神经系统-消化道神经系统”（脑-肠轴）的研究揭示，消化道菌群诱导的免疫反应，神经内分泌调节，类朊病毒反应是外周神经系统α-syn聚集和转运的重要原因[15]。Parnetti 等[16]的研究也支持肠道微生物促进α-syn 介导的运动缺陷，以及肠道细菌的缺失可以减少PD 模型中小胶质细胞的激活和神经炎症反应。

综上所述，PD 患者Hp 感染率比正常人高，根治Hp 后运动功能有改善。PD 发病早期临床症状轻或不典型易被忽视而耽误治疗，而13C 尿素呼气试验为无创性检查、费用低，可将Hp 阳性患者作为重点筛查群体协助PD 诊断，并对临床已诊断为PD 的患者行13C 尿素呼气试验，阳性者根治Hp 后可改善PD运动功能。