维生素E联合二甲双胍治疗胰岛素抵抗型PCOS的抗炎抗氧化作用

尤薇

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄女性最常见的内分泌紊乱疾病，患病率约为7%～15%［1］。临床上以高雄激素血症、排卵障碍以及卵巢多囊改变为典型特征。同时伴有代谢功能障碍、胰岛素抵抗、胰腺B细胞功能障碍、2型糖尿病的风险也显著增加［1］。PCOS具有多样性和异质性，目前病因机制尚不清楚，其中系统性胰岛素抵抗可能是PCOS发病机制的核心环节［2］。目前已有研究应用维生素E联合达英-35治疗PCOS有效的报道［3］。由于二甲双胍是治疗胰岛素抵抗型PCOS的首选药物［4］，而胰岛素抵抗又与体内慢性炎症和氧化应激状态密切相关，因此，本研究旨在探索维生素E联合二甲双胍能否有效治疗胰岛素抵抗的PCOS患者及其抗炎抗氧化作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2018年1月本院就诊的胰岛素抵抗型PCOS患者56例，患者年龄18～35岁。按随机数字表法均分为对照组和观察组，每组各28例。本项目患者均签署知情同意书，且通过医院医学伦理委员会批准。纳入标准：（1）稀发排卵和无排卵；（2）高雄激素症；（3）B超呈现卵巢多囊样性改变。同时具备上述3项中的2项即可确诊。胰岛素抵抗标准：（1）口服葡萄糖耐量试验，2h胰岛素及C肽水平仍继续升高和/或无下降表现以及血糖值＞7.8mmol/L；（2）胰岛素释放试验，空腹血清胰岛素，水平高于正常值的上限15mIU/L。排除合并其他内分泌疾病，如甲状腺疾病、糖尿病等其他内分泌疾病患者；近3个月使用激素类、糖脂代谢、抗炎、抗氧化类药物。两组患者一般资料见表1。

表1 两组患者一般资料（x±s）

1.2 方法 对照组单用二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，规格0.5g/片），于月经或撤退性出血第3天开始口服二甲双胍片，0.5g/次，3次/d。观察组联合使用二甲双胍和维生素E（浙江医药股份有限公司新昌制药厂，规格100mg×60粒×1瓶），二甲双胍剂量同对照组，维生素E 0.1g/次，3次/d。两组均连续治疗3个月。

1.3 观测指标及疗效判定 记录两组治疗前和治疗3个月后的性激素水平以及胰岛功能指标，同时检测患者血清中的炎症因子以及氧化应激相关指标。性激素水平以及胰岛功能有所改善即认为有效。

1.4 血清指标检测 所有患者于治疗前后分别采集空腹静脉血，分离血清后于-80℃保存。（1）性激素相关指标：采用化学发光法测定治疗前后两组卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（T），并计算FSH/LH的比值，试剂盒均购于上海斯信生物科技有限公司。（2）胰岛相关功能指标：应用微量血糖仪（北京怡成生物电子技术有限公司）检测两组治疗前后空腹血糖（FPG）与空腹胰岛素（FINS）值，并计算胰岛素抵抗指数：HOMA-IR=［FBG（mmol/L）×FINS（mIU/L）］/22.5和胰岛素敏感指数：ISI=FPG/FINS。（3）炎症相关指标：ELISA检测血清中炎症因子IL-6、TNF-α以及C反应蛋白（CRP）。（4）氧化应激相关指标：ELISA检测血清中超氧物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、过氧化物丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）氧化应激指标，以上试剂盒均购于上海斯信生物科技有限公司。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计方法。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后性激素水平比较 见表1。

表1 两组治疗前后血清中性激素相关指标比较（x±s）

2.2 两组治疗前后胰岛功能比较 见表2。

表2 两组治疗前后血清中胰岛功能相关指标比较（x±s）

2.3 两组治疗前后炎症相关指标比较 见表3。

表3 两组治疗前后炎症相关指标比较（x±s）

2.4 两组治疗前后氧化应激相关指标比较 见表4。

表4 两组治疗前后氧化应激相关指标比较

3 讨论

PCOS的发病机制复杂，临床上表现多样化。近20年来，多项研究表明，PCOS患者存在胰岛素抵抗和高胰岛素血症。胰岛素抵抗与高雄激素血症存在密切联系，两者之间形成恶性循环。胰岛素抵抗在PCOS患者中高雄激素症的形成过程中起重要作用。二甲双胍作为胰岛素增敏剂，可以改善周围组织对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗状态，而不会引起低血糖和影响胰岛素的分泌。研究显示，二甲双胍可缓解胰岛素抵抗所引起的高雄激素血症，恢复胰岛素抵抗型PCOS患者的排卵和生育功能［5］。陈风华等［7］以及曾旺焕等［8］研究显示应用二甲双胍对PCOS患者进行治疗，可改善患者LH、FSH、T的水平，促进排卵。

在PCOS患者体内存在长期的慢性炎症能够加剧胰岛素抵抗引起的高雄激素血症［4］，反过来高胰岛素血症和高雄激素血症也能够充当PCOS炎症的促进者。PCOS也被认为是一种氧化应激状态，其线粒体功能发生障碍，耗氧量降低，SOD、CAT等抗氧化酶类活性降低，过氧化物MDA、活性氧ROS产物升高。

维生素E又称生育酚，是一种脂溶性维生素，研究表明维生素E具有抗氧化、抗炎、抗衰老、提高免疫系统功能等生物活性。本资料结果显示，维生素E联用二甲双胍较单用二甲双胍治疗胰岛素抵抗型PCOS患者，LH、T以及LH/FSH比值下降更为明显，维生素E联用二甲双胍显著降低FPG、FINS、HOMA-IR，增强ISI，提示维生素E能提高二甲双胍对PCOS患者性激素水平。维生素E联用二甲双胍能显著降低PCOS体内的CRP、TNF-α、IL-6炎症相关指标，增加PCOS患者体内抗氧化酶SOD、CAT活性并减少ROS、MDA的产生，表明维生素E能减少PCOS体内炎症反应以及氧化应激。