老年人2型糖尿病合并SCH的临床特点及相关因素分析

胡金华 李唯佳 楼南芳 吴翔 傅妤

糖尿病病因包括饮食、环境以及遗传因素，是一种以慢性高血糖为主要特征的常见代谢性疾病，直接原因为胰岛素缺乏或胰岛素抵抗。在2010 年的一项流行病学调查表明，全世界2 型糖尿病患病率已接近10%，当年为9.75%［1］。糖尿病不仅表现出“三高一低”的主要症状，血糖控制不佳还易引发肥胖、高血脂等，包括亚临床甲状腺功能减退症（SCH）。SCH血清促甲状腺激素水平有一定的上升，而缺少特异性临床症状。在老年人群中，尤其是糖尿病群体，SCH起病缓慢且隐匿，早期表现较为轻微，并涉及全身多个系统，但缺乏特异性，多数情况下主要通过实验室检查进行确诊［2］。本资料探究老年人2型糖尿病合并SCH的临床特点及相关因素分析，为老年人2型糖尿病合并SCH的诊治提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2016年2月至2018年1月在本院诊治的200例老年人2型糖尿病患者，参照美国内分泌协会的SCH 定义标准进行SCH诊断，并概括SCH临床特点以及中医症候分型。将确诊为SCH的52例患者设为观察组，148例非SCH患者设为对照组。其中观察组男23例，女29例；年龄60～83岁，平均（70.33±3.43）岁。对照组男68例，女80例；年龄60～82岁，平均（69.78±3.34）岁。纳入标准：所有患者均符合中华医学会糖尿病学分会《中国2型糖尿病防治指南（2010年版）》［3］诊断标准；年龄≥60周岁。排除标准：糖尿病患病前甲状腺功能减退、肝肾功能异常；本次探究前3个月有影响甲状腺功能药物服用史。两组患者年龄、性别比例等基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 SCH诊断标准 参照美国内分泌协会的SCH定义标准：血清促甲状腺激素（TSH）水平＞4.5m IU/L，游离甲状腺素属于正常范围。

1.3 方法 所有患者入组后进行TSH检测，SCH诊断，并分析病历资料以及常规检查。详细记录其临床症状，并参照《中药新药临床研究指导原则》［4］对患者的中医症候积分进行评定。病历资料包括患者性别、年龄、糖尿病病程、合并症（高血压、冠心病）、药物使用情况（胰岛素类、双胍类、他汀类）。体重指数参照《中国成人体质指数分类的推荐意见简介》［5］，抽取空腹静脉血进行常规血糖检查，包括空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbAlc），并进行餐后两小时血糖（2hPG）的检查。其余实验室指标包括甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、24h尿微量白蛋白、TSH、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）。

1.4 中医症候积分判定标准 中医症候：口干口渴、形体肥胖、面浮肢肿、心悸怔忡、腹胀纳差、便溏或便秘、神疲乏力、表情淡漠、畏寒肢冷、肢体麻木，根据症状的轻、中、重评分1～3分。

1.5 统计学分析 采用SPSS 21.0统计软件。计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 老年人2型糖尿病合并SCH的临床特征 老年人2型糖尿病合并SCH主要临床特征为皮肤干燥、记忆减退、肌肉抽搐、四肢无力、反应迟钝、疲倦、眼睑水肿、便秘、畏寒、声音嘶哑等，但症状较为轻微，表现出TSH水平上升；观察组口干口渴、形体肥胖、面浮肢肿、心悸怔忡、腹胀纳差、便溏或便秘、神疲乏力等中医症候积分显著高于对照组，有统计学意义（P＜0.05），表情淡漠、畏寒肢冷、肢体麻木无显著性差异（P＞0.05），见表1；观察组TSH显著高于对照组，有统计学意义（P＜0.05），FT3与FT4无显著性差异（P＞0.05），见表2。

表1 两组中医症候积分比较［分，（x±s）］

表2 两组患者血清TSH、FT3与FT4水平比较（x±s）

2.2 老年人2型糖尿病合并SCH单因素分析 见表3。

表3 老年人2型糖尿病合并SCH单因素分析（x±s）

2.3 logistic回归分析 logistic回归分析显示病程（OR=1.234，95%CI为1.104～2.765）、TG（OR=1.321，95%CI为1.221～4.443）、BMI（OR=1.134，95%CI为1.043～2.231）、HbAlc（OR=1.214，95%CI为1.116～3.543）、24h尿微量白蛋白（OR=1.453，95%CI为1.043～3.876）为老年人2型糖尿病合并SCH的独立危险因素，二甲双胍、他汀类药物可能是保护因素。

3 讨论

老年人2型糖尿病主要指≥60岁的2型糖尿病患者，大致分为两类，一类为60岁以前已经诊断为糖尿病且病情持续，另一类为60岁以后发病者。众多观察发现，糖尿病患者不仅是胰岛素分泌异常，还包括诸多激素的异常分泌，而异常的甲状腺功能较为常见。2型糖尿病患者体内脂肪、碳水化合物、蛋白质等处于长期代谢紊乱，可造成多系统损害，影响机体器官功能，并逐步出现衰竭现象。在老年糖尿病患者中，甲状腺功能的减退出现概率较高。研究［6］称＞60岁2型糖尿病患者SCH发病率为15%～32%，本资料中为26.00%，与该研究相符。

SCH具有极强的隐匿性，临床症状较轻，不进行实验室检查难以确诊发现。本资料结果证实2型糖尿病合并SCH临床症状较为轻微，观察组TSH显著高于对照组，有统计学意义（P＜0.05），FT3与FT4无显著性差异（P＞0.05）。在中医症候方面，观察组口干口渴、形体肥胖、面浮肢肿、心悸怔忡、腹胀纳差、便溏或便秘、神疲乏力等中医症候积分显著高于对照组（P＜0.05）。老年人2型糖尿病合并SCH患者大多过食肥胖、胃中燥热、中有积热、内生燥热、肾阴不足、津血亏耗，累及五脏六腑及内分泌失调。

从单因素分析结果来看，老年人2型糖尿病合并SCH的危险因素有病程、BMI、合并冠心病、高血压、TG、FPG、HbAlc以及24h尿微量白蛋白，其中病程、TG、BMI、HbAlc、24h尿微量白蛋白为独立危险因素。病程越长，患者体内碳水化合物、脂质代谢紊乱持续时间越长，引起的内分泌失调情况越发严重，也包括累及甲状腺功能。BMI过高时，患者脂肪组织过多出现慢性炎症反应，长期炎症能导致甲状腺机能紊乱，最终出现甲状腺功能减退。HbAlc在评价糖尿病病情控制效果方面具有重要的临床意义，有报道证实，HbAlc升高患者急慢性并发症的发生风险逐渐增大，因此出现SCH的风险也随之升高［7］。有研究认为TSH与尿蛋白具有紧密的联系，SCH能够通过自身免疫因素、交感神经兴奋、血脂代谢以及过度氧化应激等加深肾脏损害［8］。同时，本资料结果显示，亚临床甲状腺功能减退组患者双胍、他汀类药物使用率较甲状腺功能正常组低，且服药史与血清促甲状腺激素呈负相关，经多因素分析，推测口服二甲双胍、他汀类药物可能是SCH的保护因素。其作用机制目前尚不清楚。

综上所述，老年人2型糖尿病合并SCH发病率较高，病程、TG、BMI、HbAlc以及24h尿微量白蛋白为其独立危险因素，而双胍、他汀类药物可能为保护因素。因此，对于老年糖尿病患者因积极控制血糖，调节脂质代谢，防治SCH，从而延缓或减少心脑血管疾病发生率，提高老年患者的生活质量。